小児がん患者に対するオララツマブ単独および標準化学療法との併用に関する研究
2020年5月5日 更新者：Eli Lilly and Company
再発または難治性固形腫瘍の小児患者を対象とした、オラタツマブ単剤およびドキソルビシン、ビンクリスチン/イリノテカン、または高用量イホスファミドとの併用による第1相非盲検用量漸増研究
この研究の主な目的は、オララツマブのさまざまな用量の安全性を評価し、将来の小児研究にどの用量を使用すべきかを決定することです。
この研究は、進行がんまたは体の別の部分に転移したがんを患う小児を対象としています。
この研究は 3 つの部分から構成されています。
最初の 2 つの部分では、特定の用量のオララツマブが 21 日サイクルで投与され、その後 3 つの標準的な化学療法レジメンのうちの 1 つが投与されます。
3 番目のパートでは、21 日サイクルで 3 つの標準的な化学療法レジメンのいずれかとともに、特定の用量のオララツマブが投与されます。
参加者は1つのパートのみに登録します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
68
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hosptial for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Medical School
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Childrens Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Primary Childrens Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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Tokyo
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Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、リンパ腫および黒色腫を除く、再発または難治性で根治的治療ができない中枢神経系（CNS）腫瘍を含む固形腫瘍の診断の組織学的または細胞学的証拠を持っている必要があります。
- 参加者は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST バージョン 1.1) で定義されている測定可能な疾患および/または測定できないが評価可能な疾患の存在を有します。 CNS 腫瘍には、神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準またはマクドナルド基準を使用する必要があります。
- 参加者は、Lansky (16 歳未満) または Karnofsky (16 歳以上) のパフォーマンス スコアが少なくとも 50 です。
参加者は治験薬の初回投与前2週間（14日）以内に適切な血液機能、臓器機能、および凝固機能を有している：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥750 立方ミリメートル (mm³)
- 血小板 ≥75,000/mm³
- ヘモグロビン ≥8 グラム/デシリットル (g/dL)
- 総ビリルビン (結合型 + 非結合型の合計) ≤1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤3.0 x ULN
- 血清クレアチニンは年齢/性別に基づいています
- 国際正規化比 ≤ 1.5 またはプロトロンビン時間 ≤ 1.5 x ULN、および部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.5 x ULN によって定義される適切な凝固機能
- 妊娠の可能性のある女性および男性の参加者は、試験期間中およびオララツマブの最後の投与後最大3か月間、または他の治験薬の場合はラベルに従ってそれ以上の期間、非常に効果的な避妊予防措置を講じることに同意する必要があります。
参加者は、以前のすべての抗がん療法による急性毒性影響から完全に回復しているか、以下の治療後の条件を遵守する必要があります。
- 骨髄抑制化学療法
- 造血成長因子
- 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）
- 抗体療法
- 放射線
- 外傷性脳損傷を伴わない幹細胞注入
- コルチコステロイド
除外基準:
- オララツマブの初回投与から21日以内に治験薬または未承認の薬物もしくは機器の使用による治療を受けている、またはこの研究と科学的または医学的に適合しないと判断された他の種類の医学研究に同時に参加している。
- 骨髄移植または固形臓器移植を受けた参加者は除外されます。
- 参加者は、活動性の真菌、細菌、および/またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはウイルス（A、B、またはC）肝炎を含む既知の重度のウイルス感染症を患っています（スクリーニングは必要ありません）。
- 妊娠中または授乳中の女性参加者は除外されます。
- 参加者がドキソルビシン併用療法に登録される場合、心エコー図による左心室機能不全（LVEF < 50%）または短縮率が 27% 未満である（マルチゲート収集 [MUGA] または心エコー図 [ECHO] のいずれかが必要であり、両方は必要ではない）。 。
- -ドキソルビシン併用療法に登録される場合、以前にアントラサイクリン療法を受けたことのある参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オララツマブ + ドキソルビシン (パート A)
サイクル 1: オララツマブ 15 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与しました。 サイクル 2 以降: オララツマブ 15 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与し、ドキソルビシンを 1 日目と 2 日目に IV 投与します。中止基準が満たされると治療は中止されます。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
ドキソルビシンをIV投与。
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実験的：オララツマブ + ビンクリスチン + イリノテカン (パート A)
サイクル 1: オララツマブ 15 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与しました。 サイクル 2 以降: オララツマブ 15 mg/kg およびビンクリスチンを 1 日目と 8 日目に IV 投与。イリノテカンを 1 日目から 5 日目に IV 投与。中止基準が満たされると治療は終了します。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
ビンクリスチンをIV投与。
イリノテカンをIV投与。
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実験的：オララツマブ + イホスファミド (パート A)
サイクル 1: オララツマブ 15 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与しました。 サイクル 2 以降: オララツマブ 15 mg/kg を各サイクルの 1 日目と 8 日目に静脈内投与します。 イホスファミドは 1 日目から 5 日目まで IV 投与されました。中止基準が満たされた場合、治療は中止されます。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
イホスファミドをIV投与。
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実験的：オララツマブ + ドキソルビシン (パート B)
サイクル 1: オララツマブ 20 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与しました。 サイクル 2 以降: オララツマブ 20 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与し、ドキソルビシンを 1 日目と 2 日目に IV 投与します。中止基準が満たされると治療は中止されます。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
ドキソルビシンをIV投与。
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実験的：オララツマブ + ビンクリスチン + イリノテカン (パート B)
サイクル 1: オララツマブ 20 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与しました。 サイクル 2 以降: オララツマブ 20 mg/kg およびビンクリスチンを 1 日目と 8 日目に IV 投与。イリノテカンを 1 日目から 5 日目に IV 投与。中止基準が満たされると治療は終了します。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
ビンクリスチンをIV投与。
イリノテカンをIV投与。
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実験的：オララツマブ + イホスファミド (パート B)
サイクル 1: オララツマブ 20 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与しました。 サイクル 2 以降: オララツマブ 20 mg/kg を各サイクルの 1 日目と 8 日目に静脈内投与します。 イホスファミドは 1 日目から 5 日目まで IV 投与されました。中止基準が満たされた場合、治療は中止されます。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
ドキソルビシンをIV投与。
イホスファミドをIV投与。
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実験的：オララツマブ + ドキソルビシン (パート C)
サイクル 1 以降: オララツマブ 20 mg/kg を 1 日目と 8 日目に IV 投与し、ドキソルビシンを 1 日目と 2 日目に IV 投与します。中止基準が満たされると治療は中止されます。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
ドキソルビシンをIV投与。
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実験的：オララツマブ + ビンクリスチン + イリノテカン (パート C)
サイクル 1 以降: オララツマブ 20 mg/kg およびビンクリスチンを 1 日目と 8 日目に IV 投与。イリノテカンを 1 日目から 5 日目に IV 投与。中止基準が満たされると治療は終了します。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
ビンクリスチンをIV投与。
イリノテカンをIV投与。
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実験的：オララツマブ + イホスファミド (パート C)
サイクル 1 以降: オララツマブ 20 mg/kg を各サイクルの 1 日目と 8 日目に静脈内投与します。 イホスファミドは 1 日目から 5 日目まで IV 投与されました。中止基準が満たされた場合、治療は中止されます。 すべての周期は 21 日です。 |
オララツマブを静脈内投与。
他の名前：
イホスファミドをIV投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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オララツマブ用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：パート A および B: 各アームのサイクル 1 からサイクル 2 (21 日サイクル)。パート C: サイクル 1 のみ (21 日サイクル)
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用量制限毒性（DLT）は、治験薬に関連する可能性があり、国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準を使用して以下の基準のいずれかを満たした最初の21日間の有害事象（AE）として定義されました。 (CTCAE)、バージョン 4.0: CTCAE グレード 3 の非血液毒性、2 週間を超えて持続したグレード 4 の好中球減少症、出血を合併したグレード 3 以上の血小板減少症、および 14 日を超える周期遅延を引き起こした血液毒性。
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パート A および B: 各アームのサイクル 1 からサイクル 2 (21 日サイクル)。パート C: サイクル 1 のみ (21 日サイクル)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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薬物動態 (PK): オララツマブ パート A の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、8 日目およびサイクル 2、1 および 8 日目: 投与後 1.25 時間 (時間)、2.5 時間、3.5 時間
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薬物動態 (PK): オララツマブの最大血清濃度 (Cmax) データは、入手可能なサンプル データから報告されました。
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サイクル 1、8 日目およびサイクル 2、1 および 8 日目: 投与後 1.25 時間 (時間)、2.5 時間、3.5 時間
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PK: オララトゥマブ パート B の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、8 日目およびサイクル 2、1 および 8 日目: 投与後 1.25 時間 (時間)、2.5 時間、3.5 時間
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PK: オララツマブの最大血清濃度 (Cmax) データは、入手可能なサンプル データから報告されました。
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サイクル 1、8 日目およびサイクル 2、1 および 8 日目: 投与後 1.25 時間 (時間)、2.5 時間、3.5 時間
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PK: オララトゥマブ パート C の最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目と 8 日目。サイクル 2、1 日目および 8 日目: 投与後 1.25 時間 (h)、2.5 時間、3.5 時間
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薬物動態 (PK): オララツマブの最大血清濃度 (Cmax) データは、入手可能なサンプル データから報告されました。
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サイクル 1、1 日目と 8 日目。サイクル 2、1 日目および 8 日目: 投与後 1.25 時間 (h)、2.5 時間、3.5 時間
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PK: オララツマブ パート A のトラフ血清最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1、2、3 ～ 25。 8日目: 投与後336時間後
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PK: オララツマブのトラフ血清濃度 (Cmin) が報告されました。
サイクル 1、2、3 ～ 25 から 1 サイクルおきにサンプルを収集しました。
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サイクル 1、2、3 ～ 25。 8日目: 投与後336時間後
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PK: オララツマブ パート B のトラフ血清最小濃度 (Cmin)
時間枠：サイクル 1、2、3 ～ 25。 8日目: 投与後336時間後
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PK: オララツマブのトラフ血清濃度 (Cmin) が報告されました。
サイクル 1、2、3 ～ 25 から 1 サイクルおきにサンプルを収集しました。
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サイクル 1、2、3 ～ 25。 8日目: 投与後336時間後
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PK: オララツマブのトラフ血清最小濃度 (Cmin) パート C
時間枠：サイクル 1、2、3 ～ 25。 8日目: 投与後336時間後
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PK: オララツマブのトラフ血清濃度 (Cmin) が報告されました。
サイクル 1、2、3 ～ 25 から 1 サイクルおきにサンプルを収集しました。
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サイクル 1、2、3 ～ 25。 8日目: 投与後336時間後
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合（客観的奏効率[ORR]）
時間枠：ベースラインから客観的な進行または新しい抗がん療法の開始まで（最長 7 か月）
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客観的奏効率（ORR）は、CR または PR の確認された最良の全体的な腫瘍反応を達成した参加者の割合です。
RECIST v1.1 によれば、PR は、LD のベースライン合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が 30% 以上減少することと定義されています。 CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されました。
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ベースラインから客観的な進行または新しい抗がん療法の開始まで（最長 7 か月）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：放射線疾患の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン（最長 2 年）
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無増悪生存期間（PFS）は、ベースラインから放射線学的疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の日までの時間として定義されます。
固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 による進行性疾患 (PD) は、研究上の最小合計 (ベースラインを含む) を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。それが最小の場合は合計します)。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対的な増加を証明する必要があります。
1 つ以上の新たな病変の出現も進行とみなされます。
参加者がPD前に新しい治療を開始した場合、参加者は新しい治療前の最後の腫瘍評価の日に打ち切られた。
PD 以外の理由で治療が中止され、さらなる評価が行われなかった場合、最後の腫瘍評価時に打ち切りが行われました。
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放射線疾患の進行または何らかの原因による死亡までのベースライン（最長 2 年）
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治療緊急（TE）抗オララツマブ抗体陽性の参加者の割合
時間枠：ベースラインから研究完了まで (最長 33 か月)
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TE 陽性の抗オララツマブ抗体を有する参加者の割合は、陽性のベースライン抗体力価を超えて 4 倍 (2 希釈) 増加した参加者として定義されます。
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ベースラインから研究完了まで (最長 33 か月)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月29日
一次修了 (実際)
2018年10月10日
研究の完了 (実際)
2019年4月3日
試験登録日
最初に提出
2016年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年2月4日
最初の投稿 (見積もり)
2016年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年5月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年5月5日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 15841
- I5B-MC-JGDN (その他の識別子：Eli Lilly and Company)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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