Een studie van Olaratumab alleen en in combinatie met standaard chemotherapie bij kinderen met kanker
5 mei 2020 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een fase 1, open-label, dosis-escalatiestudie van Olaratumab als monotherapie en in combinatie met doxorubicine, vincristine/irinotecan of hooggedoseerde ifosfamide bij pediatrische patiënten met recidiverende of refractaire solide tumoren
Het belangrijkste doel van deze studie is om de veiligheid van verschillende doses olaratumab te evalueren en om te bepalen welke dosis moet worden gebruikt voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
De huidige studie staat open voor kinderen met gevorderde kanker of kanker die zich heeft verspreid naar een ander deel van het lichaam.
De studie bestaat uit drie delen.
In de eerste twee delen wordt een specifieke dosis olaratumab gegeven in cycli van 21 dagen, gevolgd door een van de drie standaard chemotherapieregimes.
In het derde deel wordt een specifieke dosis olaratumab gegeven met een van de drie standaard chemotherapieregimes in cycli van 21 dagen.
Deelnemers schrijven zich slechts voor één onderdeel in.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
68
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Riley Hosptial for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Primary Childrens Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De deelnemer moet histologisch of cytologisch bewijs hebben van een diagnose van een solide tumor, met uitzondering van lymfomen en melanoom, maar inclusief tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS), die recidiverend of refractair zijn, en niet vatbaar zijn voor curatieve behandeling.
- De deelnemer heeft de aanwezigheid van meetbare en/of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST versie 1.1). Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria of Macdonald Criteria moeten worden gebruikt voor CZS-tumoren.
- De deelnemer heeft een Lansky (<16 jaar) of Karnofsky (≥16 jaar) prestatiescore van minimaal 50.
De deelnemer heeft een adequate hematologische, orgaan- en stollingsfunctie ≤2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750 kubieke millimeter (mm³)
- Bloedplaatjes ≥75.000/mm³
- Hemoglobine ≥8 gram per deciliter (g/dL)
- Totaal bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
- Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN
- Serumcreatinine is gebaseerd op leeftijd/geslacht
- Adequate stollingsfunctie zoals gedefinieerd door International Normalized Ratio ≤1,5 of protrombinetijd ≤1,5 x ULN, en partiële tromboplastinetijd ≤1,5 x ULN
- Zowel vrouwelijke als mannelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis olaratumab, of langer voor andere onderzoeksgeneesmiddelen volgens hun label.
Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën of moeten zich als volgt aan de voorwaarden na de behandeling houden:
- Myelosuppressieve chemotherapie
- Hematopoietische groeifactoren
- Biologisch (antineoplastisch middel)
- Antilichaam therapie
- Straling
- Stamcelinfusie zonder traumatisch hersenletsel
- Corticosteroïden
Uitsluitingscriteria:
- Binnen 21 dagen na de initiële dosis olaratumab een behandeling hebben gekregen met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een geneesmiddel of apparaat of tegelijkertijd deelnemen aan enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek.
- Deelnemers die een beenmerg- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan, zijn uitgesloten.
- De deelnemer heeft een actieve schimmel-, bacteriële en/of bekende ernstige virale infectie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale (A, B of C) hepatitis (screening is niet vereist).
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven zijn uitgesloten.
- Als de deelnemer wordt ingeschreven in de doxorubicine-combinatie-arm, een linkerventrikeldisfunctie (LVEF < 50%) of een verkortingsfractie van <27% door echocardiogram (hetzij multigated acquisitie [MUGA] of echocardiogram [ECHO] is vereist, niet beide) .
- Deelnemers die eerder een behandeling met anthracycline hebben gekregen als de deelnemer wordt opgenomen in de doxorubicine-combinatiearm.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Olaratumab + doxorubicine (deel A)
Cyclus 1: Olaratumab 15 mg/kg werd intraveneus toegediend op dag 1 en 8. Cyclus 2 en verder: Olaratumab 15 mg/kg i.v. toegediend op dag 1 en 8 en doxorubicine i.v. toegediend op dag 1 en 2. De behandeling wordt gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Doxorubicine IV toegediend.
|
|
Experimenteel: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (Deel A)
Cyclus 1: Olaratumab 15 mg/kg werd intraveneus toegediend op dag 1 en 8. Cyclus 2 en verder: Olaratumab 15 mg/kg en vincristine i.v. toegediend op dag 1 en 8. Irinotecan i.v. toegediend op dag 1 tot en met 5. De behandeling wordt gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Vincristine IV toegediend.
Irinotecan IV toegediend.
|
|
Experimenteel: Olaratumab + Ifosfamide (Deel A)
Cyclus 1: Olaratumab 15 mg/kg werd intraveneus toegediend op dag 1 en 8. Cyclus 2 en daarna: Olaratumab 15 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 van elke cyclus. Ifosfamide i.v. toegediend op dag 1 tot en met 5. De behandeling wordt gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Ifosfamide IV toegediend.
|
|
Experimenteel: Olaratumab + doxorubicine (deel B)
Cyclus 1: Olaratumab 20 mg/kg werd intraveneus toegediend op dag 1 en 8. Cyclus 2 en daarna: Olaratumab 20 mg/kg i.v. toegediend op dag 1 en 8 en doxorubicine i.v. toegediend op dag 1 en 2. De behandeling wordt gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Doxorubicine IV toegediend.
|
|
Experimenteel: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (deel B)
Cyclus 1: Olaratumab 20 mg/kg werd intraveneus toegediend op dag 1 en 8. Cyclus 2 en verder: Olaratumab 20 mg/kg en vincristine i.v. toegediend op dag 1 en 8. Irinotecan i.v. toegediend op dag 1 tot en met 5. De behandeling wordt gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Vincristine IV toegediend.
Irinotecan IV toegediend.
|
|
Experimenteel: Olaratumab + Ifosfamide (Deel B)
Cyclus 1: Olaratumab 20 mg/kg werd intraveneus toegediend op dag 1 en 8. Cyclus 2 en daarna: Olaratumab 20 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 van elke cyclus. Ifosfamide i.v. toegediend op dag 1 tot en met 5. De behandeling wordt gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Doxorubicine IV toegediend.
Ifosfamide IV toegediend.
|
|
Experimenteel: Olaratumab + doxorubicine (deel C)
Cyclus 1 en daarna: Olaratumab 20 mg/kg i.v. toegediend op dag 1 en 8 en doxorubicine i.v. toegediend op dag 1 en 2. De behandeling wordt gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Doxorubicine IV toegediend.
|
|
Experimenteel: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (deel C)
Cyclus 1 en verder: Olaratumab 20 mg/kg en vincristine i.v. toegediend op dag 1 en 8. Irinotecan i.v. toegediend op dag 1 tot en met 5. De behandeling zal worden gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Vincristine IV toegediend.
Irinotecan IV toegediend.
|
|
Experimenteel: Olaratumab + Ifosfamide (Deel C)
Cyclus 1 en daarna: Olaratumab 20 mg/kg intraveneus toegediend op dag 1 en 8 van elke cyclus. Ifosfamide i.v. toegediend op dag 1 tot en met 5. De behandeling wordt gestaakt wanneer aan het stopzettingscriterium is voldaan. Alle cycli zijn 21 dagen. |
Olaratumab IV toegediend.
Andere namen:
Ifosfamide IV toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van Olaratumab
Tijdsspanne: Deel A en B: cyclus 1 tot en met cyclus 2 in elke arm (cyclus van 21 dagen); Deel C: alleen cyclus 1 (cyclus van 21 dagen)
|
Een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) gedurende de eerste 21 dagen die mogelijk verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel en voldeed aan een van de volgende criteria met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), versie 4.0: CTCAE graad 3 niet-hematologische toxiciteit, graad 4 neutropenie die langer dan 2 weken aanhield, graad ≥3 trombocytopenie gecompliceerd door bloeding, en elke hematologische toxiciteit die een cyclusvertraging van >14 dagen veroorzaakte.
|
Deel A en B: cyclus 1 tot en met cyclus 2 in elke arm (cyclus van 21 dagen); Deel C: alleen cyclus 1 (cyclus van 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK): maximale concentratie (Cmax) van Olaratumab Deel A
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 8 en Cyclus 2, Dag 1 en 8: 1,25 uur (uur), 2,5 uur, 3,5 uur na toediening
|
Farmacokinetiek (PK): maximale serumconcentratie (Cmax) gegevens van Olaratumab werden gerapporteerd uit beschikbare monstergegevens.
|
Cyclus 1, Dag 8 en Cyclus 2, Dag 1 en 8: 1,25 uur (uur), 2,5 uur, 3,5 uur na toediening
|
|
PK: maximale concentratie (Cmax) van Olaratumab deel B
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 8 en Cyclus 2, Dag 1 en 8: 1,25 uur (uur), 2,5 uur, 3,5 uur na toediening
|
PK: maximale serumconcentratie (Cmax) gegevens van Olaratumab werden gerapporteerd uit beschikbare monstergegevens.
|
Cyclus 1, Dag 8 en Cyclus 2, Dag 1 en 8: 1,25 uur (uur), 2,5 uur, 3,5 uur na toediening
|
|
PK: maximale concentratie (Cmax) van Olaratumab Deel C
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1 en 8; Cyclus 2, dag 1 en 8: 1,25 uur (uur), 2,5 uur, 3,5 uur na toediening
|
Farmacokinetiek (PK): maximale serumconcentratie (Cmax) gegevens van Olaratumab werden gerapporteerd uit beschikbare monstergegevens.
|
Cyclus 1, Dag 1 en 8; Cyclus 2, dag 1 en 8: 1,25 uur (uur), 2,5 uur, 3,5 uur na toediening
|
|
PK: minimale serumconcentratie (Cmin) van Olaratumab deel A
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 uur na de dosis
|
PK: Dalserumconcentratie (Cmin) van Olaratumab werd gemeld.
Om de andere cyclus werd een monster genomen van cycli 1, 2, 3-25.
|
Cycli 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 uur na de dosis
|
|
PK: minimale serumconcentratie (Cmin) van Olaratumab deel B
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 uur na de dosis
|
PK: Dalserumconcentratie (Cmin) van Olaratumab werd gemeld.
Om de andere cyclus werd een monster genomen van cycli 1, 2, 3-25.
|
Cycli 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 uur na de dosis
|
|
PK: Minimale dalserumconcentratie (Cmin) van Olaratumab Deel C
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 uur na de dosis
|
PK: Dalserumconcentratie (Cmin) van Olaratumab werd gemeld.
Om de andere cyclus werd een monster genomen van cycli 1, 2, 3-25.
|
Cycli 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 uur na de dosis
|
|
Percentage deelnemers met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) (Objective Response Rate [ORR])
Tijdsspanne: Basislijn tot objectieve progressie of start van nieuwe antikankertherapie (tot 7 maanden)
|
Objective Response Rate (ORR) is het percentage deelnemers dat een bevestigde beste algehele tumorrespons van CR of PR bereikt.
Volgens RECIST v1.1 wordt PR gedefinieerd als een afname van >30% in de som van de langste diameters (LD) van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de LD als referentie wordt genomen; CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies.
|
Basislijn tot objectieve progressie of start van nieuwe antikankertherapie (tot 7 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Baseline tot radiologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2 jaar)
|
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf baseline tot de eerste datum van radiologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Progressieve ziekte (PD) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie wordt genomen (inclusief de baseline som als dat de kleinste is).
Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 millimeter (mm) aantonen.
Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt ook als progressie beschouwd.
Als de deelnemer vóór PD met een nieuwe behandeling begon, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling voorafgaand aan nieuwe therapie.
Als de behandeling werd stopgezet om andere redenen dan PD en geen verdere beoordeling plaatsvond, vond censurering plaats bij de laatste beoordeling van de tumor.
|
Baseline tot radiologische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 2 jaar)
|
|
Percentage deelnemers met behandelingsopkomende (TE) positieve anti-Olaratumab-antilichamen
Tijdsspanne: Van baseline tot afronding van het onderzoek (tot 33 maanden)
|
Percentage deelnemers met TE-positieve anti-olaratumab-antilichamen, gedefinieerd als een deelnemer met een 4-voudige (2 verdunningen) toename ten opzichte van een positieve basislijn antilichaamtiter.
|
Van baseline tot afronding van het onderzoek (tot 33 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 augustus 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
10 oktober 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
3 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 januari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
9 februari 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 mei 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 mei 2020
Laatst geverifieerd
1 juni 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplastische processen
- Neoplasma metastase
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Topoisomerase I-remmers
- Ifosfamide
- Irinotecan
- Doxorubicine
- Vincristine
- Olaratumab
Andere studie-ID-nummers
- 15841
- I5B-MC-JGDN (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .