En studie av Olaratumab alene og i kombinasjon med standard kjemoterapi hos barn med kreft
5. mai 2020 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En fase 1, åpen, doseøkningsstudie av Olaratumab som enkeltmiddel og i kombinasjon med doksorubicin, vinkristin/irinotekan eller høydose ifosfamid hos pediatriske pasienter med residiverende eller refraktære solide svulster
Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til ulike doser av olaratumab og å bestemme hvilken dose som skal brukes for fremtidige pediatriske studier.
Denne studien er åpen for barn med avansert kreft eller kreft som har spredt seg til en annen del av kroppen.
Studiet har tre deler.
I de to første delene vil en spesifikk dose olaratumab gis i 21 dagers sykluser, etterfulgt av en av tre standard kjemoterapiregimer.
I den tredje delen vil en spesifikk dose olaratumab gis med ett av tre standard kjemoterapiregimer i 21 dagers sykluser.
Deltakere vil kun melde seg på én del.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
68
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hosptial for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forente stater, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Primary Childrens Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha histologiske eller cytologiske bevis på en diagnose av solid svulst, unntatt lymfomer og melanom, men inkludert svulster i sentralnervesystemet (CNS), som er residiverende eller refraktære, ikke være mottakelig for kurativ behandling.
- Deltakeren har tilstedeværelse av målbar og/eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST versjon 1.1). Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria eller Macdonald Criteria bør brukes for CNS-svulster.
- Deltakeren har en Lansky (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) prestasjonsscore på minst 50.
Deltakeren har tilstrekkelig hematologisk, organ- og koagulasjonsfunksjon ≤2 uker (14 dager) før første dose av studiemedikamentet:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750 kubikkmillimeter (mm³)
- Blodplater ≥75 000/mm³
- Hemoglobin ≥8 gram per desiliter (g/dL)
- Total bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 x ULN
- Serumkreatinin er basert på alder/kjønn
- Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av International Normalized Ratio ≤1,5 eller protrombintid ≤1,5 x ULN, og delvis tromboplastintid ≤1,5 x ULN
- Både kvinnelige og mannlige deltakere i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonstiltak under forsøket og opptil 3 måneder etter siste dose av olaratumab, eller lenger for andre studiemedisiner i henhold til etiketten.
Deltakerne må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av alle tidligere kreftbehandlinger eller må følge etterbehandlingsbetingelser som følger:
- Myelosuppressiv kjemoterapi
- Hematopoetiske vekstfaktorer
- Biologisk (anti-neoplastisk middel)
- Antistoff terapi
- Stråling
- Stamcelleinfusjon uten traumatisk hjerneskade
- Kortikosteroider
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt behandling innen 21 dager etter den initiale dosen av olaratumab med et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et medikament eller utstyr, eller er samtidig innrullert i noen annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
- Deltakere som har fått transplantert benmarg eller solide organer er ekskludert.
- Deltakeren har en aktiv sopp-, bakteriell og/eller kjent alvorlig virusinfeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatitt (screening er ikke nødvendig).
- Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer er ekskludert.
- Hvis deltakeren skal registreres i doksorubicin-kombinasjonsarmen, kreves en venstre ventrikkeldysfunksjon (LVEF < 50 %) eller forkortende fraksjon på <27 % ved ekkokardiogram (enten multigated acquisition [MUGA] eller ekkokardiogram [ECHO] er nødvendig, ikke begge deler) .
- Deltakere som tidligere har mottatt antracyklinbehandling dersom deltakeren skal registreres i doksorubicin-kombinasjonsarmen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Doxorubicin (Del A)
Syklus 1: Olaratumab 15 mg/kg ble administrert IV dag 1 og 8. Syklus 2 og utover: Olaratumab 15 mg/kg administrert IV på dag 1 og 8 og doksorubicin administrert IV på dag 1 og 2. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Doxorubicin administrert IV.
|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (del A)
Syklus 1: Olaratumab 15 mg/kg ble administrert IV dag 1 og 8. Syklus 2 og utover: Olaratumab 15 mg/kg og vinkristin administrert IV på dag 1 og 8. Irinotekan administrert IV på dag 1 til og med 5. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Vincristine administrert IV.
Irinotekan administrert IV.
|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Ifosfamid (del A)
Syklus 1: Olaratumab 15 mg/kg ble administrert IV dag 1 og 8. Syklus 2 og utover: Olaratumab 15 mg/kg administrert IV på dag 1 og 8 i hver syklus. Ifosfamid administrert IV på dag 1 til og med 5. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Ifosfamid administrert IV.
|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Doxorubicin (Del B)
Syklus 1: Olaratumab 20 mg/kg ble administrert IV dag 1 og 8. Syklus 2 og utover: Olaratumab 20 mg/kg administrert IV på dag 1 og 8 og doksorubicin administrert IV på dag 1 og 2. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Doxorubicin administrert IV.
|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (del B)
Syklus 1: Olaratumab 20 mg/kg ble administrert IV dag 1 og 8. Syklus 2 og utover: Olaratumab 20 mg/kg og vinkristin administrert IV på dag 1 og 8. Irinotekan administrert IV på dag 1 til og med 5. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Vincristine administrert IV.
Irinotekan administrert IV.
|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Ifosfamid (del B)
Syklus 1: Olaratumab 20 mg/kg ble administrert IV dag 1 og 8. Syklus 2 og utover: Olaratumab 20 mg/kg administrert IV på dag 1 og 8 i hver syklus. Ifosfamid administrert IV på dag 1 til og med 5. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Doxorubicin administrert IV.
Ifosfamid administrert IV.
|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Doxorubicin (del C)
Syklus 1 og utover: Olaratumab 20 mg/kg administrert IV på dag 1 og 8 og doksorubicin administrert IV på dag 1 og 2. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Doxorubicin administrert IV.
|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (del C)
Syklus 1 og utover: Olaratumab 20 mg/kg og vinkristin administrert IV på dag 1 og 8. Irinotekan administrert IV på dag 1 til og med 5. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Vincristine administrert IV.
Irinotekan administrert IV.
|
|
Eksperimentell: Olaratumab + Ifosfamid (del C)
Syklus 1 og utover: Olaratumab 20 mg/kg administrert IV på dag 1 og 8 i hver syklus. Ifosfamid administrert IV på dag 1 til og med 5. Behandlingen vil opphøre når seponeringskriteriet er oppfylt. Alle sykluser er 21 dager. |
Olaratumab administrert IV.
Andre navn:
Ifosfamid administrert IV.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med Olaratumab Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Del A og B: Syklus 1 til og med syklus 2 i hver arm (21-dagers syklus); Del C: Kun syklus 1 (21-dagers syklus)
|
En dosebegrensende toksisitet (DLT) ble definert som en uønsket hendelse (AE) i løpet av de første 21 dagene som muligens var relatert til studiemedikamentet og som oppfylte et av følgende kriterier ved bruk av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0: CTCAE grad 3 ikke-hematologisk toksisitet, grad 4 nøytropeni som varte lenger enn 2 uker, grad ≥3 trombocytopeni komplisert av blødning, og eventuell hematologisk toksisitet som forårsaket en syklusforsinkelse på >14 dager.
|
Del A og B: Syklus 1 til og med syklus 2 i hver arm (21-dagers syklus); Del C: Kun syklus 1 (21-dagers syklus)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Olaratumab del A
Tidsramme: Syklus 1, dag 8 og syklus 2, dag 1 og 8: 1,25 timer (t), 2,5 timer, 3,5 timer etter dose
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) data for Olaratumab ble rapportert fra tilgjengelige prøvedata.
|
Syklus 1, dag 8 og syklus 2, dag 1 og 8: 1,25 timer (t), 2,5 timer, 3,5 timer etter dose
|
|
PK: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Olaratumab del B
Tidsramme: Syklus 1, dag 8 og syklus 2, dag 1 og 8: 1,25 timer (t), 2,5 timer, 3,5 timer etter dose
|
PK: Data for maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Olaratumab ble rapportert fra tilgjengelige prøvedata.
|
Syklus 1, dag 8 og syklus 2, dag 1 og 8: 1,25 timer (t), 2,5 timer, 3,5 timer etter dose
|
|
PK: Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Olaratumab del C
Tidsramme: Syklus 1, dag 1 og 8; Syklus 2, dag 1 og 8: 1,25 timer (t), 2,5 timer, 3,5 timer etter dose
|
Farmakokinetikk (PK): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) data for Olaratumab ble rapportert fra tilgjengelige prøvedata.
|
Syklus 1, dag 1 og 8; Syklus 2, dag 1 og 8: 1,25 timer (t), 2,5 timer, 3,5 timer etter dose
|
|
PK: Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) av Olaratumab del A
Tidsramme: Sykluser 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timer etter dose
|
PK: Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) av Olaratumab ble rapportert.
En prøve ble samlet inn annenhver syklus fra syklus 1, 2, 3-25.
|
Sykluser 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timer etter dose
|
|
PK: Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) av Olaratumab del B
Tidsramme: Sykluser 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timer etter dose
|
PK: Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) av Olaratumab ble rapportert.
En prøve ble samlet inn annenhver syklus fra syklus 1, 2, 3-25.
|
Sykluser 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timer etter dose
|
|
PK: Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) av Olaratumab del C
Tidsramme: Sykluser 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timer etter dose
|
PK: Laveste serumkonsentrasjon (Cmin) av Olaratumab ble rapportert.
En prøve ble samlet inn annenhver syklus fra syklus 1, 2, 3-25.
|
Sykluser 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timer etter dose
|
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) (Objective Response Rate [ORR])
Tidsramme: Grunnlinje til objektiv progresjon eller start av ny kreftbehandling (opptil 7 måneder)
|
Objective Response Rate (ORR) er prosentandelen av deltakerne som oppnår en bekreftet beste total tumorrespons av CR eller PR.
I henhold til RECIST v1.1 er PR definert som en >30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (LD) til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av LD; CR ble definert som forsvinningen av alle mål- og ikke-mållesjoner.
|
Grunnlinje til objektiv progresjon eller start av ny kreftbehandling (opptil 7 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Grunnlinje til radiologisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil 2 år)
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra baseline til første dato for radiologisk sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Progressiv sykdom (PD) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, med den minste summen i studien (inkludert grunnlinjen) som referanse. sum hvis det er den minste).
I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm).
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Hvis deltakeren startet ny behandling før PD, ble deltakeren sensurert på datoen for siste tumorvurdering før ny behandling.
Hvis behandlingen ble avbrutt av andre grunner enn PD og ingen ytterligere vurdering, skjedde sensur ved siste tumorvurdering.
|
Grunnlinje til radiologisk sykdomsprogresjon eller død uansett årsak (opptil 2 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppkommende (TE) positive anti-Olaratumab-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline til fullført studie (opptil 33 måneder)
|
Prosentandel av deltakere med TE-positive anti-olaratumab-antistoffer definert som en deltaker med en 4 ganger (2 fortynninger) økning i forhold til en positiv baseline-antistofftiter.
|
Fra baseline til fullført studie (opptil 33 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
10. oktober 2018
Studiet fullført (Faktiske)
3. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. januar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2016
Først lagt ut (Anslag)
9. februar 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. mai 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mai 2020
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplastiske prosesser
- Neoplasma Metastase
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibiotika, antineoplastisk
- Topoisomerase I-hemmere
- Ifosfamid
- Irinotekan
- Doxorubicin
- Vincristine
- Olaratumab
Andre studie-ID-numre
- 15841
- I5B-MC-JGDN (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .