Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie olaratumabu samotného a v kombinaci se standardními chemoterapiemi u dětí s rakovinou

5. května 2020 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Otevřená studie fáze 1 s eskalací dávek olaratumabu jako samostatné látky a v kombinaci s doxorubicinem, vinkristinem/irinotekanem nebo vysokými dávkami ifosfamidu u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními pevnými nádory

Hlavním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost různých dávek olaratumabu a určit, která dávka by měla být použita pro budoucí pediatrické studie. Tato studie je otevřena dětem s pokročilou rakovinou nebo rakovinou, která se rozšířila do jiné části těla. Studie má tři části. V prvních dvou částech bude specifická dávka olaratumabu podávána ve 21denních cyklech, po kterých bude následovat jeden ze tří standardních chemoterapeutických režimů. Ve třetí části bude podána specifická dávka olaratumabu s jedním ze tří standardních režimů chemoterapie v 21denních cyklech. Účastníci se zapíší pouze do jedné části.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Riley Hosptial for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St Jude Childrens Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6307
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Primary Childrens Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník musí mít histologický nebo cytologický průkaz diagnózy solidního nádoru, s výjimkou lymfomů a melanomu, ale včetně nádorů centrálního nervového systému (CNS), který je relabující nebo refrakterní, nelze podstoupit kurativní léčbu.
  • Účastník má přítomnost měřitelného a/nebo neměřitelného, ​​ale vyhodnotitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1). U nádorů CNS je třeba použít kritéria hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) nebo Macdonaldova kritéria.
  • Účastník má výkonnostní skóre Lansky (<16 let) nebo Karnofsky (≥16 let) alespoň 50.

  • Účastník má adekvátní hematologické, orgánové a koagulační funkce ≤ 2 týdny (14 dní) před první dávkou studovaného léku:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750 kubických milimetrů (mm³)
    • Krevní destičky ≥75 000/mm³
    • Hemoglobin ≥ 8 gramů na decilitr (g/dl)
    • Celkový bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0 x ULN
    • Sérový kreatinin je založen na věku/pohlaví
    • Adekvátní koagulační funkce definovaná mezinárodním normalizovaným poměrem ≤ 1,5 nebo protrombinovým časem ≤ 1,5 x ULN a parciálním tromboplastinovým časem ≤ 1,5 x ULN
  • Ženy i muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a až 3 měsíce po poslední dávce olaratumabu nebo déle u jiných studovaných léků podle jejich označení.

  • Účastníci se musí plně zotavit z akutních toxických účinků všech předchozích protirakovinných terapií nebo musí dodržovat následující podmínky po léčbě:

    • Myelosupresivní chemoterapie
    • Hematopoetické růstové faktory
    • Biologické (protinádorové činidlo)
    • Protilátková terapie
    • Záření
    • Infuze kmenových buněk bez traumatického poranění mozku
    • kortikosteroidy

Kritéria vyloučení:

  • Podstoupili léčbu do 21 dnů od počáteční dávky olaratumabu s hodnoceným přípravkem nebo neschváleného použití léku nebo zařízení nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
  • Účastníci, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu, jsou vyloučeni.
  • Účastník má aktivní plísňovou, bakteriální a/nebo známou závažnou virovou infekci včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (A, B nebo C) (screening není vyžadován).
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou vyloučeny.
  • Pokud má být účastník zařazen do ramene s kombinací doxorubicinu, dysfunkce levé komory (LVEF < 50 %) nebo zkrácení frakce < 27 % podle echokardiogramu (je vyžadována buď multigovaná akvizice [MUGA] nebo echokardiogram [ECHO], nikoli obojí) .
  • Účastníci, kteří podstoupili předchozí léčbu antracykliny, pokud má být účastník zařazen do ramene s kombinací doxorubicinu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olaratumab + doxorubicin (část A)

Cyklus 1: Olaratumab 15 mg/kg byl podáván IV dny 1 a 8.

Cyklus 2 a dále: Olaratumab 15 mg/kg podaný IV ve dnech 1 a 8 a doxorubicin podaný IV ve dnech 1 a 2. Léčba bude ukončena, když je splněno kritérium pro vysazení.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin podávaný IV.
Experimentální: Olaratumab + vinkristin + irinotekan (část A)

Cyklus 1: Olaratumab 15 mg/kg byl podáván IV dny 1 a 8.

Cyklus 2 a dále: Olaratumab 15 mg/kg a vinkristin podávaný IV ve dnech 1 a 8. Irinotekan podáván IV ve dnech 1 až 5. Léčba bude ukončena, jakmile bude splněno kritérium pro přerušení léčby.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Vinkristine
Vinkristin podávaný IV.
Lék: Irinotekan
Irinotekan podávaný IV.
Experimentální: Olaratumab + ifosfamid (část A)

Cyklus 1: Olaratumab 15 mg/kg byl podáván IV dny 1 a 8.

Cyklus 2 a dále: Olaratumab 15 mg/kg podávaný IV ve dnech 1 a 8 každého cyklu. Ifosfamid podávaný IV ve dnech 1 až 5. Léčba se ukončí, když je splněno kritérium pro vysazení.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Ifosfamid
Ifosfamid podávaný IV.
Experimentální: Olaratumab + doxorubicin (část B)

Cyklus 1: Olaratumab 20 mg/kg byl podáván IV dny 1 a 8.

Cyklus 2 a dále: Olaratumab 20 mg/kg podaný IV ve dnech 1 a 8 a doxorubicin podaný IV ve dnech 1 a 2. Léčba bude ukončena, když je splněno kritérium pro vysazení.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin podávaný IV.
Experimentální: Olaratumab + vinkristin + irinotekan (část B)

Cyklus 1: Olaratumab 20 mg/kg byl podáván IV dny 1 a 8.

Cyklus 2 a dále: Olaratumab 20 mg/kg a vinkristin podávaný IV ve dnech 1 a 8. Irinotekan podáván IV ve dnech 1 až 5. Léčba bude ukončena, jakmile bude splněno kritérium pro přerušení léčby.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Vinkristine
Vinkristin podávaný IV.
Lék: Irinotekan
Irinotekan podávaný IV.
Experimentální: Olaratumab + ifosfamid (část B)

Cyklus 1: Olaratumab 20 mg/kg byl podáván IV dny 1 a 8.

Cyklus 2 a dále: Olaratumab 20 mg/kg podávaný IV ve dnech 1 a 8 každého cyklu. Ifosfamid podávaný IV ve dnech 1 až 5. Léčba se ukončí, když je splněno kritérium pro vysazení.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin podávaný IV.
Lék: Ifosfamid
Ifosfamid podávaný IV.
Experimentální: Olaratumab + doxorubicin (část C)

Cyklus 1 a dále: Olaratumab 20 mg/kg podaný IV ve dnech 1 a 8 a doxorubicin podaný IV ve dnech 1 a 2. Léčba bude ukončena, když je splněno kritérium pro vysazení.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Doxorubicin
Doxorubicin podávaný IV.
Experimentální: Olaratumab + vinkristin + irinotekan (část C)

Cyklus 1 a dále: Olaratumab 20 mg/kg a vinkristin podávané IV ve dnech 1 a 8. Irinotekan podávaný IV ve dnech 1 až 5. Léčba bude ukončena, jakmile bude splněno kritérium pro vysazení.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Vinkristine
Vinkristin podávaný IV.
Lék: Irinotekan
Irinotekan podávaný IV.
Experimentální: Olaratumab + ifosfamid (část C)

Cyklus 1 a dále: Olaratumab 20 mg/kg podávaný IV ve dnech 1 a 8 každého cyklu. Ifosfamid podávaný IV ve dnech 1 až 5. Léčba se ukončí, když je splněno kritérium pro vysazení.

Všechny cykly jsou 21 dní.
Lék: Olaratumab
Olaratumab podávaný IV.
Ostatní jména:
  • LY3012207
Lék: Ifosfamid
Ifosfamid podávaný IV.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku olaratumabu (DLT)
Časové okno: Části A a B: Cyklus 1 až Cyklus 2 v každém rameni (21denní cyklus); Část C: Pouze cyklus 1 (21denní cyklus)
Toxicita omezující dávku (DLT) byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) během prvních 21 dnů, která možná souvisela se studovaným lékem a splňovala kterékoli z následujících kritérií za použití společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody National Cancer Institute (NCI). (CTCAE), Verze 4.0: Nehematologická toxicita 3. stupně CTCAE, neutropenie 4. stupně, která trvala déle než 2 týdny, trombocytopenie ≥3 stupně komplikovaná krvácením a jakákoli hematologická toxicita, která způsobila zpoždění cyklu > 14 dní.
Části A a B: Cyklus 1 až Cyklus 2 v každém rameni (21denní cyklus); Část C: Pouze cyklus 1 (21denní cyklus)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Maximální koncentrace (Cmax) olaratumabu, část A
Časové okno: Cyklus 1, den 8 a cyklus 2, dny 1 a 8: 1,25 hodiny (h), 2,5 hodiny, 3,5 hodiny po dávce
Farmakokinetika (PK): Údaje o maximální sérové ​​koncentraci (Cmax) olaratumabu byly hlášeny z dostupných údajů o vzorku.
Cyklus 1, den 8 a cyklus 2, dny 1 a 8: 1,25 hodiny (h), 2,5 hodiny, 3,5 hodiny po dávce
PK: Maximální koncentrace (Cmax) olaratumabu, část B
Časové okno: Cyklus 1, den 8 a cyklus 2, dny 1 a 8: 1,25 hodiny (h), 2,5 hodiny, 3,5 hodiny po dávce
PK: Údaje o maximální sérové ​​koncentraci (Cmax) olaratumabu byly hlášeny z dostupných údajů o vzorku.
Cyklus 1, den 8 a cyklus 2, dny 1 a 8: 1,25 hodiny (h), 2,5 hodiny, 3,5 hodiny po dávce
PK: Maximální koncentrace (Cmax) olaratumabu, část C
Časové okno: Cyklus 1, dny 1 a 8; Cyklus 2, dny 1 a 8: 1,25 hodiny (h), 2,5 hodiny, 3,5 hodiny po dávce
Farmakokinetika (PK): Údaje o maximální sérové ​​koncentraci (Cmax) olaratumabu byly hlášeny z dostupných údajů o vzorku.
Cyklus 1, dny 1 a 8; Cyklus 2, dny 1 a 8: 1,25 hodiny (h), 2,5 hodiny, 3,5 hodiny po dávce
PK: Minimální sérová koncentrace (Cmin) olaratumabu, část A
Časové okno: Cykly 1, 2, 3-25; Den 8: 336 hodin po dávce
PK: Byla hlášena minimální sérová koncentrace (Cmin) olaratumabu. Vzorek byl odebrán každý druhý cyklus z cyklů 1, 2, 3-25.
Cykly 1, 2, 3-25; Den 8: 336 hodin po dávce
PK: Minimální sérová koncentrace (Cmin) olaratumabu, část B
Časové okno: Cykly 1, 2, 3-25; Den 8: 336 hodin po dávce
PK: Byla hlášena minimální sérová koncentrace (Cmin) olaratumabu. Vzorek byl odebrán každý druhý cyklus z cyklů 1, 2, 3-25.
Cykly 1, 2, 3-25; Den 8: 336 hodin po dávce
PK: Minimální sérová koncentrace (Cmin) olaratumabu, část C
Časové okno: Cykly 1, 2, 3-25; Den 8: 336 hodin po dávce
PK: Byla hlášena minimální sérová koncentrace (Cmin) olaratumabu. Vzorek byl odebrán každý druhý cyklus z cyklů 1, 2, 3-25.
Cykly 1, 2, 3-25; Den 8: 336 hodin po dávce
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR) (objektivní míra odezvy [ORR])
Časové okno: Výchozí stav k objektivní progresi nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 7 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) je procento účastníků, kteří dosáhli potvrzené nejlepší celkové odpovědi nádoru na CR nebo PR. Podle RECIST v1.1 je PR definována jako >30% snížení součtu nejdelších průměrů (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet LD; CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí.
Výchozí stav k objektivní progresi nebo zahájení nové protinádorové léčby (až 7 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k radiologické progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 2 roky)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od výchozího stavu do prvního data radiologické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progresivní onemocnění (PD) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 je definováno jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii (včetně základní linie součet, pokud je to nejmenší). Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst o minimálně 5 milimetrů (mm). Za progresi se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí. Pokud účastník zahájil novou léčbu před PD, byl účastník cenzurován k datu posledního hodnocení nádoru před novou terapií. Pokud byla léčba přerušena z jiných důvodů než PD a nedošlo k dalšímu posouzení, došlo k cenzuře při posledním hodnocení nádoru.
Výchozí stav k radiologické progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (až 2 roky)
Procento účastníků s pozitivními anti-olaratumabovými protilátkami (TE) u pacientů
Časové okno: Od základního stavu po dokončení studie (až 33 měsíců)
Procento účastníků s TE pozitivními anti-olaratumabovými protilátkami definovanými jako účastník se 4násobným (2 ředění) zvýšením oproti pozitivnímu základnímu titru protilátek.
Od základního stavu po dokončení studie (až 33 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. srpna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

10. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

3. dubna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2016

První zveřejněno (Odhad)

9. února 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2020

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15841
  • I5B-MC-JGDN (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastáza novotvaru

Klinické studie na Olaratumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit