Um estudo de olaratumabe sozinho e em combinação com quimioterapias padrão em crianças com câncer
5 de maio de 2020 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo de fase 1, aberto, escalonamento de dose de olaratumabe como agente único e em combinação com doxorrubicina, vincristina/irinotecano ou ifosfamida em alta dose em pacientes pediátricos com tumores sólidos recidivantes ou refratários
O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança de diferentes doses de olaratumabe e determinar qual dose deve ser usada para futuros estudos pediátricos.
O presente estudo está aberto a crianças com câncer avançado ou câncer que se espalhou para outra parte do corpo.
O estudo tem três partes.
Nas duas primeiras partes, uma dose específica de olaratumab será administrada em ciclos de 21 dias, seguida por um dos três esquemas padrão de quimioterapia.
Na terceira parte, uma dose específica de olaratumabe será administrada com um dos três esquemas padrão de quimioterapia em ciclos de 21 dias.
Os participantes se inscreverão apenas em uma parte.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
68
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hosptial for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical School
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Childrens Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Primary Childrens Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 17 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter evidência histológica ou citológica de diagnóstico de tumor sólido, excluindo linfomas e melanoma, mas incluindo tumores do sistema nervoso central (SNC), recidivante ou refratário, não passível de tratamento curativo.
- O participante tem a presença de doença mensurável e/ou não mensurável, mas avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1). Os Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) ou os Critérios de Macdonald devem ser usados para tumores do SNC.
- O participante tem uma pontuação de desempenho Lansky (<16 anos de idade) ou Karnofsky (≥16 anos de idade) de pelo menos 50.
O participante tem funções hematológicas, orgânicas e de coagulação adequadas ≤ 2 semanas (14 dias) antes da primeira dose do medicamento do estudo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥750 milímetros cúbicos (mm³)
- Plaquetas ≥75.000/mm³
- Hemoglobina ≥8 gramas por decilitro (g/dL)
- Bilirrubina total (soma de conjugado + não conjugado) ≤1,5 x limite superior do normal (LSN) para idade
- Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 x LSN
- A creatinina sérica é baseada na idade/sexo
- Função de coagulação adequada conforme definido pela Razão Normalizada Internacional ≤1,5 ou tempo de protrombina ≤1,5 x LSN e tempo de tromboplastina parcial ≤1,5 x LSN
- Ambos os participantes do sexo feminino e masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar precauções contraceptivas altamente eficazes durante o estudo e até 3 meses após a última dose de olaratumabe, ou mais para outros medicamentos do estudo de acordo com a bula.
Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anticancerígenas anteriores ou devem aderir às condições pós-tratamento da seguinte forma:
- Quimioterapia mielossupressora
- Fatores de crescimento hematopoiéticos
- Biológico (agente antineoplásico)
- Anticorpoterapia
- Radiação
- Infusão de células-tronco sem traumatismo cranioencefálico
- Corticosteróides
Critério de exclusão:
- Receberam tratamento dentro de 21 dias da dose inicial de olaratumabe com um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo.
- Os participantes que tiveram medula óssea ou transplante de órgão sólido são excluídos.
- O participante tem uma infecção ativa fúngica, bacteriana e/ou viral grave conhecida, incluindo o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral (A, B ou C) (a triagem não é necessária).
- Excluem-se participantes do sexo feminino que estejam grávidas ou a amamentar.
- Se o participante for inscrito no braço de combinação de doxorrubicina, uma disfunção ventricular esquerda (LVEF < 50%) ou fração de encurtamento de <27% por ecocardiograma (aquisição múltipla [MUGA] ou ecocardiograma [ECO] são necessários, não ambos) .
- Participantes que receberam terapia anterior com antraciclina se o participante for inscrito no braço de combinação de doxorrubicina.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Olaratumabe + Doxorrubicina (Parte A)
Ciclo 1: Olaratumab 15 mg/kg foi administrado IV nos dias 1 e 8. Ciclo 2 e seguintes: Olaratumab 15 mg/kg administrado IV nos Dias 1 e 8 e doxorrubicina administrada IV nos Dias 1 e 2. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for cumprido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Doxorrubicina administrada IV.
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Experimental: Olaratumabe + Vincristina + Irinotecano (Parte A)
Ciclo 1: Olaratumab 15 mg/kg foi administrado IV nos dias 1 e 8. Ciclo 2 e seguintes: Olaratumab 15 mg/kg e vincristina administrados IV nos Dias 1 e 8. Irinotecano administrado IV nos Dias 1 a 5. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for cumprido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Vincristina administrada IV.
Irinotecano administrado IV.
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Experimental: Olaratumabe + Ifosfamida (Parte A)
Ciclo 1: Olaratumab 15 mg/kg foi administrado IV nos dias 1 e 8. Ciclo 2 e seguintes: Olaratumab 15 mg/kg administrado IV nos Dias 1 e 8 de cada ciclo. Ifosfamida administrada IV nos Dias 1 a 5. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for atendido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Ifosfamida administrada IV.
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Experimental: Olaratumabe + Doxorrubicina (Parte B)
Ciclo 1: Olaratumab 20 mg/kg foi administrado IV nos dias 1 e 8. Ciclo 2 e seguintes: Olaratumab 20 mg/kg administrado IV nos Dias 1 e 8 e doxorrubicina administrada IV nos Dias 1 e 2. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for cumprido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Doxorrubicina administrada IV.
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Experimental: Olaratumabe + Vincristina + Irinotecano (Parte B)
Ciclo 1: Olaratumab 20 mg/kg foi administrado IV nos dias 1 e 8. Ciclo 2 e seguintes: Olaratumab 20 mg/kg e vincristina administrados IV nos Dias 1 e 8. Irinotecano administrado IV nos Dias 1 a 5. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for cumprido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Vincristina administrada IV.
Irinotecano administrado IV.
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Experimental: Olaratumabe + Ifosfamida (Parte B)
Ciclo 1: Olaratumab 20 mg/kg foi administrado IV nos dias 1 e 8. Ciclo 2 e seguintes: Olaratumab 20 mg/kg administrado IV nos Dias 1 e 8 de cada ciclo. Ifosfamida administrada IV nos Dias 1 a 5. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for atendido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Doxorrubicina administrada IV.
Ifosfamida administrada IV.
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Experimental: Olaratumabe + Doxorrubicina (Parte C)
Ciclo 1 e seguintes: Olaratumab 20 mg/kg administrado IV nos Dias 1 e 8 e doxorrubicina administrada IV nos Dias 1 e 2. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for cumprido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Doxorrubicina administrada IV.
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Experimental: Olaratumabe + Vincristina + Irinotecano (Parte C)
Ciclo 1 e seguintes: Olaratumab 20 mg/kg e vincristina administrados IV nos Dias 1 e 8. Irinotecano administrado IV nos Dias 1 a 5. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for cumprido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Vincristina administrada IV.
Irinotecano administrado IV.
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Experimental: Olaratumabe + Ifosfamida (Parte C)
Ciclo 1 e seguintes: Olaratumab 20 mg/kg administrado IV nos Dias 1 e 8 de cada ciclo. Ifosfamida administrada IV nos Dias 1 a 5. O tratamento cessará quando o critério de descontinuação for atendido. Todos os ciclos são de 21 dias. |
Olaratumab administrado IV.
Outros nomes:
Ifosfamida administrada IV.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose de olaratumabe (DLTs)
Prazo: Partes A e B: Ciclo 1 ao Ciclo 2 em cada braço (ciclo de 21 dias); Parte C: Ciclo 1 apenas (ciclo de 21 dias)
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Uma toxicidade limitante de dose (DLT) foi definida como um evento adverso (EA) durante os primeiros 21 dias que possivelmente estava relacionado ao medicamento do estudo e preenchia qualquer um dos seguintes critérios usando os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), versão 4.0: toxicidade não hematológica de grau 3 CTCAE, neutropenia de grau 4 que durou mais de 2 semanas, trombocitopenia de grau ≥3 complicada por hemorragia e qualquer toxicidade hematológica que causou um atraso no ciclo de > 14 dias.
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Partes A e B: Ciclo 1 ao Ciclo 2 em cada braço (ciclo de 21 dias); Parte C: Ciclo 1 apenas (ciclo de 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK): Concentração Máxima (Cmax) de Olaratumabe Parte A
Prazo: Ciclo 1, Dia 8 e Ciclo 2, Dias 1 e 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Pós-dose
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Farmacocinética (PK): Os dados de concentração sérica máxima (Cmax) de Olaratumab foram relatados a partir de dados de amostras disponíveis.
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Ciclo 1, Dia 8 e Ciclo 2, Dias 1 e 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Pós-dose
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PK: Concentração Máxima (Cmax) de Olaratumabe Parte B
Prazo: Ciclo 1, Dia 8 e Ciclo 2, Dias 1 e 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Pós-dose
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PK: Os dados de concentração sérica máxima (Cmax) de Olaratumab foram relatados a partir dos dados de amostra disponíveis.
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Ciclo 1, Dia 8 e Ciclo 2, Dias 1 e 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Pós-dose
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PK: Concentração Máxima (Cmax) de Olaratumabe Parte C
Prazo: Ciclo 1, Dias 1 e 8; Ciclo 2, Dias 1 e 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Pós-dose
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Farmacocinética (PK): Os dados de concentração sérica máxima (Cmax) de Olaratumab foram relatados a partir de dados de amostras disponíveis.
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Ciclo 1, Dias 1 e 8; Ciclo 2, Dias 1 e 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Pós-dose
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PK: Concentração Mínima no Soro Vale (Cmin) de Olaratumabe Parte A
Prazo: Ciclos 1, 2, 3-25; Dia 8: 336 horas após a dose
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PK: A concentração sérica mínima (Cmin) de olaratumabe foi relatada.
Uma amostra foi coletada a cada dois ciclos dos ciclos 1, 2, 3-25.
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Ciclos 1, 2, 3-25; Dia 8: 336 horas após a dose
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PK: Concentração Mínima no Soro Vale (Cmin) de Olaratumabe Parte B
Prazo: Ciclos 1, 2, 3-25; Dia 8: 336 horas após a dose
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PK: A concentração sérica mínima (Cmin) de olaratumabe foi relatada.
Uma amostra foi coletada a cada dois ciclos dos ciclos 1, 2, 3-25.
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Ciclos 1, 2, 3-25; Dia 8: 336 horas após a dose
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PK: Concentração Mínima no Soro Vale (Cmin) de Olaratumabe Parte C
Prazo: Ciclos 1, 2, 3-25; Dia 8: 336 horas após a dose
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PK: A concentração sérica mínima (Cmin) de olaratumabe foi relatada.
Uma amostra foi coletada a cada dois ciclos dos ciclos 1, 2, 3-25.
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Ciclos 1, 2, 3-25; Dia 8: 336 horas após a dose
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Porcentagem de participantes com uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) (taxa de resposta objetiva [ORR])
Prazo: Linha de base para progressão objetiva ou início de nova terapia anticancerígena (até 7 meses)
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A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta tumoral global confirmada de CR ou PR.
De acordo com o RECIST v1.1, PR é definido como uma diminuição >30% na soma dos maiores diâmetros (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma basal do LD; A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo.
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Linha de base para progressão objetiva ou início de nova terapia anticancerígena (até 7 meses)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para progressão da doença radiológica ou morte por qualquer causa (até 2 anos)
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A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a linha de base até a primeira data de progressão radiológica da doença ou morte por qualquer causa.
A doença progressiva (PD) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (incluindo a linha de base soma se for o menor).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm).
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressão.
Se o participante iniciou um novo tratamento antes da DP, o participante foi censurado na data da última avaliação do tumor antes da nova terapia.
Se o tratamento foi descontinuado por outras razões que não a DP e nenhuma avaliação adicional, a censura ocorreu na última avaliação do tumor.
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Linha de base para progressão da doença radiológica ou morte por qualquer causa (até 2 anos)
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-Olaratumab positivos emergentes do tratamento (TE)
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo (até 33 meses)
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Porcentagem de participantes com anticorpos anti-olaratumab TE positivos definidos como um participante com um aumento de 4 vezes (2 diluições) em relação a um título de anticorpo de linha de base positivo.
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo (até 33 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
10 de outubro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
3 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de fevereiro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
9 de fevereiro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de maio de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de maio de 2020
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Processos Neoplásicos
- Neoplasia Metástase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase I
- Ifosfamida
- Irinotecano
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Olaratumabe
Outros números de identificação do estudo
- 15841
- I5B-MC-JGDN (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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