Une étude sur l'olaratumab seul et en association avec des chimiothérapies standard chez des enfants atteints de cancer
5 mai 2020 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude de phase 1, ouverte, à dose croissante d'olaratumab en monothérapie et en association avec la doxorubicine, la vincristine/irinotécan ou l'ifosfamide à haute dose chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité de différentes doses d'olaratumab et de déterminer quelle dose doit être utilisée pour les futures études pédiatriques.
La présente étude est ouverte aux enfants atteints d'un cancer avancé ou d'un cancer qui s'est propagé à une autre partie du corps.
L'étude comporte trois parties.
Dans les deux premières parties, une dose spécifique d'olaratumab sera administrée en cycles de 21 jours, suivie de l'un des trois schémas de chimiothérapie standard.
Dans la troisième partie, une dose spécifique d'olaratumab sera administrée avec l'un des trois schémas de chimiothérapie standard en cycles de 21 jours.
Les participants ne s'inscriront qu'à une seule partie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
68
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hosptial for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Medical School
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Levine Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Texas Childrens Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Primary Childrens Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 17 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit avoir des preuves histologiques ou cytologiques d'un diagnostic de tumeur solide, à l'exclusion des lymphomes et des mélanomes, mais incluant les tumeurs du système nerveux central (SNC), en rechute ou réfractaires, ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement curatif.
- Le participant a la présence d'une maladie mesurable et/ou non mesurable mais évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1). Les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) ou les critères de Macdonald doivent être utilisés pour les tumeurs du SNC.
- Le participant a un score de performance Lansky (<16 ans) ou Karnofsky (≥16 ans) d'au moins 50.
Le participant a une fonction hématologique, organique et de coagulation adéquate ≤ 2 semaines (14 jours) avant la première dose du médicament à l'étude :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥750 millimètres cubes (mm³)
- Plaquettes ≥75 000/mm³
- Hémoglobine ≥8 grammes par décilitre (g/dL)
- Bilirubine totale (somme conjuguée + non conjuguée) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
- Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x LSN
- La créatinine sérique est basée sur l'âge/le sexe
- Fonction de coagulation adéquate telle que définie par le rapport normalisé international ≤ 1,5 ou le temps de prothrombine ≤ 1,5 x LSN et le temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 x LSN
- Les participants féminins et masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des précautions contraceptives hautement efficaces pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'olaratumab, ou plus longtemps pour les autres médicaments à l'étude selon leur étiquette.
Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs ou doivent respecter les conditions post-traitement comme suit :
- Chimiothérapie myélosuppressive
- Facteurs de croissance hématopoïétiques
- Biologique (agent anti-néoplasique)
- Thérapie par anticorps
- Radiation
- Perfusion de cellules souches sans lésion cérébrale traumatique
- Corticostéroïdes
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu un traitement dans les 21 jours suivant la dose initiale d'olaratumab avec un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif ou être simultanément inscrit à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
- Les participants ayant subi une greffe de moelle osseuse ou d'organe solide sont exclus.
- Le participant a une infection fongique, bactérienne et/ou virale grave active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite virale (A, B ou C) (le dépistage n'est pas requis).
- Les participantes enceintes ou qui allaitent sont exclues.
- Si le participant doit être inscrit dans le bras d'association doxorubicine, un dysfonctionnement ventriculaire gauche (FEVG < 50 %) ou une fraction de raccourcissement < 27 % par échocardiogramme (soit l'acquisition multigated [MUGA] ou l'échocardiogramme [ECHO] sont requis, pas les deux) .
- Les participants qui ont déjà reçu un traitement par anthracycline si le participant doit être inscrit dans le bras d'association doxorubicine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Olaratumab + Doxorubicine (Partie A)
Cycle 1 : Olaratumab 15 mg/kg a été administré par voie IV les jours 1 et 8. Cycle 2 et au-delà : Olaratumab 15 mg/kg administré par voie IV les jours 1 et 8 et doxorubicine administrée par voie IV les jours 1 et 2. Le traitement s'arrêtera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Doxorubicine administrée IV.
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Expérimental: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (Partie A)
Cycle 1 : Olaratumab 15 mg/kg a été administré par voie IV les jours 1 et 8. Cycle 2 et au-delà : Olaratumab 15 mg/kg et vincristine administrés par voie IV les jours 1 et 8. Irinotecan administré par voie intraveineuse les jours 1 à 5. Le traitement s'arrêtera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Vincristine administrée IV.
Irinotécan administré IV.
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Expérimental: Olaratumab + Ifosfamide (Partie A)
Cycle 1 : Olaratumab 15 mg/kg a été administré par voie IV les jours 1 et 8. Cycle 2 et au-delà : Olaratumab 15 mg/kg administré par voie IV les jours 1 et 8 de chaque cycle. Ifosfamide administré IV les jours 1 à 5. Le traitement cessera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Ifosfamide administré IV.
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Expérimental: Olaratumab + Doxorubicine (Partie B)
Cycle 1 : Olaratumab 20 mg/kg a été administré par voie IV les jours 1 et 8. Cycle 2 et au-delà : Olaratumab 20 mg/kg administré par voie IV les jours 1 et 8 et doxorubicine administrée par voie IV les jours 1 et 2. Le traitement s'arrêtera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Doxorubicine administrée IV.
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Expérimental: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (Partie B)
Cycle 1 : Olaratumab 20 mg/kg a été administré par voie IV les jours 1 et 8. Cycle 2 et au-delà : Olaratumab 20 mg/kg et vincristine administrés par voie IV les jours 1 et 8. Irinotecan administré par voie intraveineuse les jours 1 à 5. Le traitement s'arrêtera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Vincristine administrée IV.
Irinotécan administré IV.
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Expérimental: Olaratumab + Ifosfamide (Partie B)
Cycle 1 : Olaratumab 20 mg/kg a été administré par voie IV les jours 1 et 8. Cycle 2 et au-delà : Olaratumab 20 mg/kg administré par voie IV les jours 1 et 8 de chaque cycle. Ifosfamide administré IV les jours 1 à 5. Le traitement cessera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Doxorubicine administrée IV.
Ifosfamide administré IV.
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Expérimental: Olaratumab + Doxorubicine (Partie C)
Cycle 1 et au-delà : Olaratumab 20 mg/kg administré par voie IV les jours 1 et 8 et doxorubicine administrée par voie IV les jours 1 et 2. Le traitement s'arrêtera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Doxorubicine administrée IV.
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Expérimental: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (Partie C)
Cycle 1 et au-delà : Olaratumab 20 mg/kg et vincristine administrés par voie IV les jours 1 et 8. Irinotecan administré par voie intraveineuse les jours 1 à 5. Le traitement s'arrêtera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Vincristine administrée IV.
Irinotécan administré IV.
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Expérimental: Olaratumab + Ifosfamide (Partie C)
Cycle 1 et au-delà : Olaratumab 20 mg/kg administré par voie IV les jours 1 et 8 de chaque cycle. Ifosfamide administré IV les jours 1 à 5. Le traitement cessera lorsque le critère d'arrêt sera atteint. Tous les cycles durent 21 jours. |
Olaratumab administré IV.
Autres noms:
Ifosfamide administré IV.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose d'olaratumab (DLT)
Délai: Parties A et B : Cycle 1 à Cycle 2 dans chaque bras (cycle de 21 jours) ; Partie C : Cycle 1 uniquement (cycle de 21 jours)
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Une toxicité limitant la dose (DLT) a été définie comme un événement indésirable (EI) au cours des 21 premiers jours qui était peut-être lié au médicament à l'étude et remplissait l'un des critères suivants en utilisant les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables. (CTCAE), Version 4.0 : Toxicité non hématologique de grade CTCAE 3, neutropénie de grade 4 qui a duré plus de 2 semaines, thrombocytopénie de grade ≥ 3 compliquée par une hémorragie et toute toxicité hématologique ayant causé un retard de cycle de > 14 jours.
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Parties A et B : Cycle 1 à Cycle 2 dans chaque bras (cycle de 21 jours) ; Partie C : Cycle 1 uniquement (cycle de 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pharmacocinétique (PK) : concentration maximale (Cmax) d'olaratumab, partie A
Délai: Cycle 1, Jour 8 et Cycle 2, Jours 1 et 8 : 1,25 heure (h), 2,5 h, 3,5 h après l'administration
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Pharmacocinétique (PK) : les données sur la concentration sérique maximale (Cmax) d'olaratumab ont été rapportées à partir des données d'échantillon disponibles.
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Cycle 1, Jour 8 et Cycle 2, Jours 1 et 8 : 1,25 heure (h), 2,5 h, 3,5 h après l'administration
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PK : concentration maximale (Cmax) d'olaratumab partie B
Délai: Cycle 1, Jour 8 et Cycle 2, Jours 1 et 8 : 1,25 heure (h), 2,5 h, 3,5 h après l'administration
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PK : les données de concentration sérique maximale (Cmax) d'olaratumab ont été rapportées à partir des données d'échantillon disponibles.
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Cycle 1, Jour 8 et Cycle 2, Jours 1 et 8 : 1,25 heure (h), 2,5 h, 3,5 h après l'administration
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PK : concentration maximale (Cmax) d'olaratumab partie C
Délai: Cycle 1, Jours 1 et 8 ; Cycle 2, jours 1 et 8 : 1,25 heure (h), 2,5 h, 3,5 h après l'administration
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Pharmacocinétique (PK) : les données sur la concentration sérique maximale (Cmax) d'olaratumab ont été rapportées à partir des données d'échantillon disponibles.
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Cycle 1, Jours 1 et 8 ; Cycle 2, jours 1 et 8 : 1,25 heure (h), 2,5 h, 3,5 h après l'administration
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PK : concentration minimale sérique minimale (Cmin) d'olaratumab partie A
Délai: Cycles 1, 2, 3-25 ; Jour 8 : 336 heures après la dose
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PK : la concentration sérique minimale (Cmin) d'olaratumab a été rapportée.
Un échantillon a été prélevé tous les deux cycles des cycles 1, 2, 3-25.
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Cycles 1, 2, 3-25 ; Jour 8 : 336 heures après la dose
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PK : concentration minimale sérique minimale (Cmin) d'olaratumab partie B
Délai: Cycles 1, 2, 3-25 ; Jour 8 : 336 heures après la dose
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PK : la concentration sérique minimale (Cmin) d'olaratumab a été rapportée.
Un échantillon a été prélevé tous les deux cycles des cycles 1, 2, 3-25.
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Cycles 1, 2, 3-25 ; Jour 8 : 336 heures après la dose
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PK : concentration minimale sérique minimale (Cmin) d'olaratumab partie C
Délai: Cycles 1, 2, 3-25 ; Jour 8 : 336 heures après la dose
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PK : la concentration sérique minimale (Cmin) d'olaratumab a été rapportée.
Un échantillon a été prélevé tous les deux cycles des cycles 1, 2, 3-25.
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Cycles 1, 2, 3-25 ; Jour 8 : 336 heures après la dose
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Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) (taux de réponse objectif [ORR])
Délai: Progression de la ligne de base à l'objectif ou début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 7 mois)
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Le taux de réponse objective (ORR) est le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse tumorale globale confirmée de CR ou PR.
Selon RECIST v1.1, PR défini comme une diminution > 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de base des LD ; La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles.
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Progression de la ligne de base à l'objectif ou début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 7 mois)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Début de la progression radiologique de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2 ans)
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La survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre la ligne de base et la première date de progression radiologique de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause.
La maladie progressive (MP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 est définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (y compris la valeur initiale somme si c'est la plus petite).
En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm).
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.
Si le participant a commencé un nouveau traitement avant la MP, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation de la tumeur avant le nouveau traitement.
Si le traitement a été interrompu pour des raisons autres que la MP et aucune autre évaluation, la censure a eu lieu lors de la dernière évaluation de la tumeur.
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Début de la progression radiologique de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2 ans)
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Pourcentage de participants avec des anticorps anti-olaratumab positifs en cours de traitement (TE)
Délai: De la ligne de base à la fin de l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Pourcentage de participants avec un TE positif aux anticorps anti-olaratumab défini comme un participant avec une augmentation de 4 fois (2 dilutions) par rapport à un titre d'anticorps de base positif.
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De la ligne de base à la fin de l'étude (jusqu'à 33 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
10 octobre 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
3 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 janvier 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 février 2016
Première publication (Estimation)
9 février 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mai 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 mai 2020
Dernière vérification
1 juin 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Processus néoplasiques
- Métastase néoplasmique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Ifosfamide
- Irinotécan
- Doxorubicine
- Vincristine
- Olaratumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 15841
- I5B-MC-JGDN (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .