Un estudio de olaratumab solo y en combinación con quimioterapias estándar en niños con cáncer
5 de mayo de 2020 actualizado por: Eli Lilly and Company
Un estudio de fase 1, abierto, de escalada de dosis de olaratumab como agente único y en combinación con doxorrubicina, vincristina/irinotecán o dosis altas de ifosfamida en pacientes pediátricos con tumores sólidos en recaída o refractarios
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de diferentes dosis de olaratumab y determinar qué dosis se debe usar para futuros estudios pediátricos.
El presente estudio está abierto a niños con cáncer avanzado o cáncer que se ha propagado a otra parte del cuerpo.
El estudio consta de tres partes.
En las dos primeras partes, se administrará una dosis específica de olaratumab en ciclos de 21 días, seguida de uno de los tres regímenes de quimioterapia estándar.
En la tercera parte, se administrará una dosis específica de olaratumab con uno de los tres regímenes de quimioterapia estándar en ciclos de 21 días.
Los participantes sólo se inscribirán en una parte.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
68
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hosptial for Children
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Medical School
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Levine Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Childrens Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Primary Childrens Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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Tokyo
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Chuo-Ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante debe tener evidencia histológica o citológica de un diagnóstico de tumor sólido, excluyendo linfomas y melanoma, pero incluidos los tumores del sistema nervioso central (SNC), que es recidivante o refractario, no susceptible de tratamiento curativo.
- El participante tiene la presencia de una enfermedad medible y/o no medible pero evaluable según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST Versión 1.1). Los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) o los criterios de Macdonald deben usarse para los tumores del SNC.
- El participante tiene una puntuación de rendimiento de Lansky (<16 años) o Karnofsky (≥16 años) de al menos 50.
El participante tiene una función hematológica, orgánica y de coagulación adecuada ≤2 semanas (14 días) antes de la primera dosis del fármaco del estudio:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥750 milímetros cúbicos (mm³)
- Plaquetas ≥75.000/mm³
- Hemoglobina ≥8 gramos por decilitro (g/dL)
- Bilirrubina total (suma de conjugada + no conjugada) ≤1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0 x LSN
- La creatinina sérica se basa en la edad/género
- Función de coagulación adecuada definida por el índice internacional normalizado ≤1,5 o tiempo de protrombina ≤1,5 x ULN y tiempo de tromboplastina parcial ≤1,5 x ULN
- Tanto los participantes femeninos como masculinos en edad fértil deben aceptar usar precauciones anticonceptivas altamente efectivas durante el ensayo y hasta 3 meses después de la última dosis de olaratumab, o más para otros medicamentos del estudio de acuerdo con su etiqueta.
Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todas las terapias anticancerígenas anteriores o deben cumplir con las condiciones posteriores al tratamiento de la siguiente manera:
- Quimioterapia mielosupresora
- Factores de crecimiento hematopoyético
- Biológico (agente antineoplásico)
- terapia de anticuerpos
- Radiación
- Infusión de células madre sin lesión cerebral traumática
- corticosteroides
Criterio de exclusión:
- Ha recibido tratamiento dentro de los 21 días posteriores a la dosis inicial de olaratumab con un producto en investigación o uso no aprobado de un fármaco o dispositivo, o está inscrito simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
- Se excluyen los participantes que hayan tenido un trasplante de médula ósea o de órganos sólidos.
- El participante tiene una infección activa por hongos, bacterias y/o una infección viral grave conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral (A, B o C) (no se requiere una prueba de detección).
- Se excluyen las participantes mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Si el participante se va a inscribir en el brazo de combinación de doxorrubicina, una disfunción ventricular izquierda (FEVI < 50 %) o una fracción de acortamiento de <27 % por ecocardiograma (se requiere adquisición multigated [MUGA] o ecocardiograma [ECHO], no ambos) .
- Participantes que hayan recibido tratamiento previo con antraciclinas si el participante se va a inscribir en el brazo de combinación de doxorrubicina.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Olaratumab + Doxorrubicina (Parte A)
Ciclo 1: Olaratumab 15 mg/kg se administró IV los días 1 y 8. Ciclo 2 y posteriores: 15 mg/kg de olaratumab administrados por vía IV los días 1 y 8 y doxorrubicina administrada por vía IV los días 1 y 2. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de suspensión. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Doxorrubicina administrada IV.
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Experimental: Olaratumab + Vincristina + Irinotecan (Parte A)
Ciclo 1: Olaratumab 15 mg/kg se administró IV los días 1 y 8. Ciclo 2 y posteriores: Olaratumab 15 mg/kg y vincristina administrados por vía IV los días 1 y 8. Irinotecán administrado por vía IV los días 1 a 5. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de interrupción. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Vincristina administrada IV.
Irinotecán administrado IV.
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Experimental: Olaratumab + Ifosfamida (Parte A)
Ciclo 1: Olaratumab 15 mg/kg se administró IV los días 1 y 8. Ciclo 2 y posteriores: 15 mg/kg de olaratumab administrados por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo. Ifosfamida administrada IV en los días 1 a 5. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de suspensión. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Ifosfamida administrada IV.
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Experimental: Olaratumab + Doxorrubicina (Parte B)
Ciclo 1: Olaratumab 20 mg/kg se administró IV los días 1 y 8. Ciclo 2 y posteriores: 20 mg/kg de olaratumab administrados por vía IV los días 1 y 8 y doxorrubicina administrada por vía IV los días 1 y 2. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de suspensión. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Doxorrubicina administrada IV.
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Experimental: Olaratumab + Vincristina + Irinotecan (Parte B)
Ciclo 1: Olaratumab 20 mg/kg se administró IV los días 1 y 8. Ciclo 2 y siguientes: Olaratumab 20 mg/kg y vincristina administrados por vía IV los días 1 y 8. Irinotecán administrado por vía IV los días 1 a 5. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de interrupción. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Vincristina administrada IV.
Irinotecán administrado IV.
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Experimental: Olaratumab + Ifosfamida (Parte B)
Ciclo 1: Olaratumab 20 mg/kg se administró IV los días 1 y 8. Ciclo 2 y posteriores: 20 mg/kg de olaratumab administrados por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo. Ifosfamida administrada IV en los días 1 a 5. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de suspensión. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Doxorrubicina administrada IV.
Ifosfamida administrada IV.
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Experimental: Olaratumab + Doxorrubicina (Parte C)
Ciclo 1 y posteriores: 20 mg/kg de olaratumab administrados por vía IV los días 1 y 8 y doxorrubicina administrada por vía IV los días 1 y 2. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de interrupción. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Doxorrubicina administrada IV.
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Experimental: Olaratumab + Vincristina + Irinotecán (Parte C)
Ciclo 1 y siguientes: Olaratumab 20 mg/kg y vincristina administrados por vía IV los días 1 y 8. Irinotecán administrado por vía IV los días 1 a 5. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de interrupción. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Vincristina administrada IV.
Irinotecán administrado IV.
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Experimental: Olaratumab + Ifosfamida (Parte C)
Ciclo 1 y posteriores: 20 mg/kg de olaratumab administrados por vía IV los días 1 y 8 de cada ciclo. Ifosfamida administrada IV en los días 1 a 5. El tratamiento cesará cuando se cumpla el criterio de suspensión. Todos los ciclos son de 21 días. |
Olaratumab administrado IV.
Otros nombres:
Ifosfamida administrada IV.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) de olaratumab
Periodo de tiempo: Partes A y B: Ciclo 1 a Ciclo 2 en cada brazo (ciclo de 21 días); Parte C: solo ciclo 1 (ciclo de 21 días)
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Una toxicidad limitante de la dosis (DLT) se definió como un evento adverso (AE) durante los primeros 21 días que posiblemente estuvo relacionado con el fármaco del estudio y cumplió con cualquiera de los siguientes criterios utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). (CTCAE), versión 4.0: toxicidad no hematológica de grado 3 de CTCAE, neutropenia de grado 4 que duró más de 2 semanas, trombocitopenia de grado ≥3 complicada con hemorragia y cualquier toxicidad hematológica que causó un retraso del ciclo de >14 días.
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Partes A y B: Ciclo 1 a Ciclo 2 en cada brazo (ciclo de 21 días); Parte C: solo ciclo 1 (ciclo de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK): Concentración máxima (Cmax) de Olaratumab Parte A
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 8 y Ciclo 2, Días 1 y 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Posdosis
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Farmacocinética (PK): Los datos de concentración sérica máxima (Cmax) de olaratumab se informaron a partir de los datos de muestras disponibles.
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Ciclo 1, Día 8 y Ciclo 2, Días 1 y 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Posdosis
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PK: Concentración máxima (Cmax) de Olaratumab Parte B
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Día 8 y Ciclo 2, Días 1 y 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Posdosis
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PK: Los datos de concentración sérica máxima (Cmax) de olaratumab se informaron a partir de los datos de muestras disponibles.
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Ciclo 1, Día 8 y Ciclo 2, Días 1 y 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Posdosis
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PK: Concentración máxima (Cmax) de Olaratumab Parte C
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Días 1 y 8; Ciclo 2, Días 1 y 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Posdosis
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Farmacocinética (PK): Los datos de concentración sérica máxima (Cmax) de olaratumab se informaron a partir de los datos de muestras disponibles.
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Ciclo 1, Días 1 y 8; Ciclo 2, Días 1 y 8: 1,25 hora (h), 2,5 h, 3,5 h Posdosis
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PK: Concentración sérica valle mínima (Cmin) de olaratumab Parte A
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3-25; Día 8: 336 horas después de la dosis
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PK: se informó la concentración sérica mínima (Cmin) de olaratumab.
Se recogió una muestra cada dos ciclos de los ciclos 1, 2, 3-25.
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Ciclos 1, 2, 3-25; Día 8: 336 horas después de la dosis
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PK: Concentración mínima sérica valle (Cmin) de olaratumab Parte B
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3-25; Día 8: 336 horas después de la dosis
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PK: se informó la concentración sérica mínima (Cmin) de olaratumab.
Se recogió una muestra cada dos ciclos de los ciclos 1, 2, 3-25.
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Ciclos 1, 2, 3-25; Día 8: 336 horas después de la dosis
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PK: Concentración mínima sérica valle (Cmin) de olaratumab Parte C
Periodo de tiempo: Ciclos 1, 2, 3-25; Día 8: 336 horas después de la dosis
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PK: se informó la concentración sérica mínima (Cmin) de olaratumab.
Se recogió una muestra cada dos ciclos de los ciclos 1, 2, 3-25.
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Ciclos 1, 2, 3-25; Día 8: 336 horas después de la dosis
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Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) (tasa de respuesta objetiva [ORR])
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la progresión objetiva o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 7 meses)
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La tasa de respuesta objetiva (ORR, por sus siglas en inglés) es el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta tumoral general confirmada de RC o PR.
Según RECIST v1.1, PR se define como una disminución >30% en la suma de los diámetros mayores (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma basal de los LD; RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana.
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Desde el inicio hasta la progresión objetiva o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 7 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base para la progresión radiológica de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 2 años)
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como el tiempo desde el inicio hasta la primera fecha de progresión radiológica de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
La enfermedad progresiva (EP) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 se define como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio (incluida la línea de base). sum si eso es lo más pequeño).
Además del aumento relativo del 20 %, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm).
También se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas.
Si el participante comenzó un nuevo tratamiento antes de la EP, el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación del tumor antes de la nueva terapia.
Si el tratamiento se interrumpió por motivos distintos a la EP y no se realizó una evaluación adicional, se censuró en la última evaluación del tumor.
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Línea de base para la progresión radiológica de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 2 años)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-olaratumab positivos emergentes del tratamiento (TE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la finalización del estudio (hasta 33 meses)
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Porcentaje de participantes con anticuerpos anti-olaratumab positivos para TE definidos como un participante con un aumento de 4 veces (2 diluciones) sobre un título de anticuerpos inicial positivo.
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Desde el inicio hasta la finalización del estudio (hasta 33 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
10 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
3 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de mayo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2020
Última verificación
1 de junio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Procesos Neoplásicos
- Metástasis de neoplasias
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Ifosfamida
- Irinotecán
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Olaratumab
Otros números de identificación del estudio
- 15841
- I5B-MC-JGDN (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .