Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie samego olaratumabu iw skojarzeniu ze standardowymi chemioterapiami u dzieci chorych na raka

5 maja 2020 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Otwarte badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki olaratumabu stosowanego w monoterapii oraz w skojarzeniu z doksorubicyną, winkrystyną/irynotekanem lub ifosfamidem w dużych dawkach u dzieci i młodzieży z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami litymi

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa różnych dawek olaratumabu oraz określenie, która dawka powinna być stosowana w przyszłych badaniach pediatrycznych. Niniejsze badanie jest otwarte dla dzieci z zaawansowanym rakiem lub rakiem, który rozprzestrzenił się na inną część ciała. Badanie składa się z trzech części. W pierwszych dwóch częściach zostanie podana określona dawka olaratumabu w 21-dniowych cyklach, po których nastąpi jeden z trzech standardowych schematów chemioterapii. W trzeciej części określona dawka olaratumabu zostanie podana z jednym z trzech standardowych schematów chemioterapii w 21-dniowych cyklach. Uczestnicy zapisują się tylko na jedną część.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

68

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
    • Tokyo
      • Chuo-Ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Riley Hosptial for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Levine Children's Hospital
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St Jude Childrens Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232-6307
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Childrens Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • Primary Childrens Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital Research Foundation

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć histologiczne lub cytologiczne dowody na rozpoznanie guza litego, z wyłączeniem chłoniaków i czerniaka, ale obejmującego guzy ośrodkowego układu nerwowego (OUN), czyli nawrotowego lub opornego na leczenie, niekwalifikującego się do leczenia.
  • U uczestnika występuje mierzalna i/lub niemierzalna, ale możliwa do oceny choroba, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1). W przypadku guzów OUN należy zastosować ocenę odpowiedzi w kryteriach neuroonkologicznych (RANO) lub kryteriach Macdonalda.
  • Uczestnik ma co najmniej 50 punktów w skali Lansky'ego (<16 lat) lub Karnofsky'ego (≥16 lat).

  • Uczestnik ma odpowiednie funkcje hematologiczne, narządowe i krzepnięcia ≤2 tygodnie (14 dni) przed pierwszą dawką badanego leku:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥750 milimetrów sześciennych (mm³)
    • Płytki krwi ≥75 000/mm³
    • Hemoglobina ≥8 gramów na decylitr (g/dl)
    • Bilirubina całkowita (suma bilirubiny związanej + niezwiązanej) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) dla wieku
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy zależy od wieku/płci
    • Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zgodnie z definicją międzynarodowego współczynnika znormalizowanego ≤1,5 ​​lub czasu protrombinowego ≤1,5 ​​x GGN i czasu częściowej tromboplastyny ​​≤1,5 ​​x GGN
  • Zarówno kobiety, jak i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych podczas badania i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki olaratumabu lub dłużej w przypadku innych badanych leków zgodnie z ich etykietą.

  • Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych lub muszą przestrzegać następujących warunków po leczeniu:

    • Chemioterapia mielosupresyjna
    • Hematopoetyczne czynniki wzrostu
    • Biologiczny (środek przeciwnowotworowy)
    • Terapia przeciwciałami
    • Promieniowanie
    • Infuzja komórek macierzystych bez urazowego uszkodzenia mózgu
    • Kortykosteroidy

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali leczenie w ciągu 21 dni od początkowej dawki olaratumabu za pomocą badanego produktu lub niezatwierdzonego użycia leku lub urządzenia lub są jednocześnie włączeni do innego rodzaju badań medycznych, które uznano za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem.
  • Wykluczeni są uczestnicy, którzy przeszli przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego.
  • Uczestnik ma aktywną infekcję grzybiczą, bakteryjną i/lub znaną ciężką infekcję wirusową, w tym wirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby (A, B lub C) (badanie przesiewowe nie jest wymagane).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone.
  • Jeśli uczestnik ma zostać włączony do grupy leczenia skojarzonego z doksorubicyną, dysfunkcja lewej komory (LVEF < 50%) lub frakcja skrócenia lewej komory <27% w badaniu echokardiograficznym (wymagana jest akwizycja wielobramkowa [MUGA] lub echokardiografia [ECHO], nie oba jednocześnie) .
  • Uczestnicy, którzy otrzymywali wcześniej terapię antracyklinami, jeśli mają zostać włączeni do ramienia leczenia skojarzonego doksorubicyną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Olaratumab + doksorubicyna (część A)

Cykl 1: Olaratumab w dawce 15 mg/kg mc. podawano dożylnie w dniach 1 i 8.

Cykl 2 i kolejne: Olaratumab 15 mg/kg podawany dożylnie w dniach 1 i 8 oraz doksorubicyna podawana dożylnie w dniach 1 i 2. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Doksorubicyna
Doksorubicyna podawana IV.
Eksperymentalny: Olaratumab + Winkrystyna + Irynotekan (Część A)

Cykl 1: Olaratumab w dawce 15 mg/kg mc. podawano dożylnie w dniach 1 i 8.

Cykl 2 i kolejne: Olaratumab 15 mg/kg i winkrystyna podawana dożylnie w dniach 1 i 8. Irynotekan podawany dożylnie w dniach od 1 do 5. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Winkrystyna
Winkrystyna podawana IV.
Lek: Irynotekan
Irynotekan podawany IV.
Eksperymentalny: Olaratumab + Ifosfamid (Część A)

Cykl 1: Olaratumab w dawce 15 mg/kg mc. podawano dożylnie w dniach 1 i 8.

Cykl 2 i kolejne: Olaratumab 15 mg/kg podawany dożylnie w dniach 1 i 8 każdego cyklu. Ifosfamid podawany dożylnie w dniach od 1 do 5. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Ifosfamid
Ifosfamid podawany IV.
Eksperymentalny: Olaratumab + doksorubicyna (część B)

Cykl 1: Olaratumab w dawce 20 mg/kg mc. podawano dożylnie w dniach 1 i 8.

Cykl 2 i dalsze: Olaratumab 20 mg/kg podawany dożylnie w dniach 1 i 8 oraz doksorubicyna podawana dożylnie w dniach 1 i 2. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Doksorubicyna
Doksorubicyna podawana IV.
Eksperymentalny: Olaratumab + Winkrystyna + Irynotekan (Część B)

Cykl 1: Olaratumab w dawce 20 mg/kg mc. podawano dożylnie w dniach 1 i 8.

Cykl 2 i dalsze: Olaratumab 20 mg/kg i winkrystyna podawane dożylnie w dniach 1 i 8. Irynotekan podawany dożylnie w dniach od 1 do 5. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Winkrystyna
Winkrystyna podawana IV.
Lek: Irynotekan
Irynotekan podawany IV.
Eksperymentalny: Olaratumab + Ifosfamid (Część B)

Cykl 1: Olaratumab w dawce 20 mg/kg mc. podawano dożylnie w dniach 1 i 8.

Cykl 2 i kolejne: Olaratumab 20 mg/kg podawany dożylnie w dniach 1 i 8 każdego cyklu. Ifosfamid podawany dożylnie w dniach od 1 do 5. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Doksorubicyna
Doksorubicyna podawana IV.
Lek: Ifosfamid
Ifosfamid podawany IV.
Eksperymentalny: Olaratumab + doksorubicyna (część C)

Cykl 1 i kolejne: Olaratumab 20 mg/kg podawany dożylnie w dniach 1 i 8 oraz doksorubicyna podawana dożylnie w dniach 1 i 2. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Doksorubicyna
Doksorubicyna podawana IV.
Eksperymentalny: Olaratumab + Winkrystyna + Irynotekan (część C)

Cykl 1 i kolejne: Olaratumab 20 mg/kg i winkrystyna podawana dożylnie w dniach 1 i 8. Irynotekan podawany dożylnie w dniach od 1 do 5. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Winkrystyna
Winkrystyna podawana IV.
Lek: Irynotekan
Irynotekan podawany IV.
Eksperymentalny: Olaratumab + Ifosfamid (część C)

Cykl 1 i dalsze: Olaratumab 20 mg/kg podawany dożylnie w dniach 1 i 8 każdego cyklu. Ifosfamid podawany dożylnie w dniach od 1 do 5. Leczenie zostanie przerwane po spełnieniu kryterium przerwania leczenia.

Wszystkie cykle trwają 21 dni.
Lek: Olaratumab
Olaratumab podawany IV.
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Ifosfamid
Ifosfamid podawany IV.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę olaratumabu (DLT)
Ramy czasowe: Części A i B: cykle od 1 do 2 w każdym ramieniu (cykl 21-dniowy); Część C: Tylko cykl 1 (cykl 21-dniowy)
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) została zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane (AE) w ciągu pierwszych 21 dni, które prawdopodobnie było związane z badanym lekiem i spełniało którekolwiek z poniższych kryteriów przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI) (CTCAE), wersja 4.0: toksyczność niehematologiczna 3. stopnia CTCAE, neutropenia 4. stopnia utrzymująca się dłużej niż 2 tygodnie, trombocytopenia ≥3. stopnia powikłana krwotokiem oraz wszelkie toksyczności hematologiczne, które spowodowały opóźnienie cyklu o >14 dni.
Części A i B: cykle od 1 do 2 w każdym ramieniu (cykl 21-dniowy); Część C: Tylko cykl 1 (cykl 21-dniowy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK): maksymalne stężenie (Cmax) olaratumabu część A
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 8 i cykl 2, dzień 1 i 8: 1,25 godziny (h), 2,5 h, 3,5 h po podaniu
Farmakokinetyka (PK): Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) olaratumabu podano na podstawie dostępnych danych z próbek.
Cykl 1, dzień 8 i cykl 2, dzień 1 i 8: 1,25 godziny (h), 2,5 h, 3,5 h po podaniu
PK: Maksymalne stężenie (Cmax) olaratumabu części B
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 8 i cykl 2, dzień 1 i 8: 1,25 godziny (h), 2,5 h, 3,5 h po podaniu
PK: Maksymalne stężenie olaratumabu w surowicy (Cmax) podano na podstawie dostępnych danych z próbek.
Cykl 1, dzień 8 i cykl 2, dzień 1 i 8: 1,25 godziny (h), 2,5 h, 3,5 h po podaniu
PK: maksymalne stężenie (Cmax) olaratumabu część C
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1 i 8; Cykl 2, dzień 1 i 8: 1,25 godziny (h), 2,5 h, 3,5 h po podaniu
Farmakokinetyka (PK): Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) olaratumabu podano na podstawie dostępnych danych z próbek.
Cykl 1, dzień 1 i 8; Cykl 2, dzień 1 i 8: 1,25 godziny (h), 2,5 h, 3,5 h po podaniu
PK: Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) olaratumabu części A
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3-25; Dzień 8: 336 godzin po podaniu
PK: Zgłoszono minimalne stężenie olaratumabu w surowicy (Cmin). Próbkę pobierano co drugi cykl z cykli 1, 2, 3-25.
Cykle 1, 2, 3-25; Dzień 8: 336 godzin po podaniu
PK: Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) olaratumabu części B
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3-25; Dzień 8: 336 godzin po podaniu
PK: Zgłoszono minimalne stężenie olaratumabu w surowicy (Cmin). Próbkę pobierano co drugi cykl z cykli 1, 2, 3-25.
Cykle 1, 2, 3-25; Dzień 8: 336 godzin po podaniu
PK: Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) części C olaratumabu
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 3-25; Dzień 8: 336 godzin po podaniu
PK: Zgłoszono minimalne stężenie olaratumabu w surowicy (Cmin). Próbkę pobierano co drugi cykl z cykli 1, 2, 3-25.
Cykle 1, 2, 3-25; Dzień 8: 336 godzin po podaniu
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) (odsetek obiektywnych odpowiedzi [ORR])
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do obiektywnej progresji lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 7 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) to odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedź guza CR lub PR. Zgodnie z RECIST v1.1, PR zdefiniowano jako >30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (LD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia wyjściową sumę LD; CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych.
Od wartości początkowej do obiektywnej progresji lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (do 7 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do progresji choroby radiologicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 2 lat)
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od wizyty początkowej do pierwszej daty progresji choroby radiologicznej lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Choroba postępująca (PD) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1 jest zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (w tym wyjściową suma, jeśli jest najmniejsza). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm). Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za progresję. Jeśli uczestnik rozpoczął nowe leczenie przed PD, uczestnik został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza przed nową terapią. Jeśli leczenie zostało przerwane z powodów innych niż PD i brak dalszej oceny, cenzura miała miejsce podczas ostatniej oceny guza.
Wartość wyjściowa do progresji choroby radiologicznej lub zgonu z dowolnej przyczyny (do 2 lat)
Odsetek uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwko olaratumabowi w trakcie leczenia (TE)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania (do 33 miesięcy)
Odsetek uczestników z TE-dodatnimi przeciwciałami przeciwko olaratumabowi zdefiniowany jako uczestnik z 4-krotnym (2 rozcieńczenia) wzrostem w stosunku do dodatniego wyjściowego miana przeciwciał.
Od punktu początkowego do zakończenia badania (do 33 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 sierpnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lutego 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 lutego 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15841
  • I5B-MC-JGDN (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Olaratumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj