Исследование оларатумаба отдельно и в сочетании со стандартной химиотерапией у детей с онкологическими заболеваниями
5 мая 2020 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Фаза 1, открытое исследование с повышением дозы оларатумаба в качестве монотерапии и в комбинации с доксорубицином, винкристином/иринотеканом или высокими дозами ифосфамида у педиатрических пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями
Основная цель этого исследования — оценить безопасность различных доз оларатумаба и определить, какую дозу следует использовать для будущих педиатрических исследований.
Настоящее исследование открыто для детей с запущенным раком или раком, который распространился на другую часть тела.
Исследование состоит из трех частей.
В первых двух частях будет вводиться определенная доза оларатумаба в течение 21-дневного цикла, после чего следует один из трех стандартных режимов химиотерапии.
В третьей части будет введена конкретная доза оларатумаба с одной из трех стандартных схем химиотерапии в 21-дневных циклах.
Участники будут зачислены только в одну часть.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
68
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Riley Hosptial for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- Primary Childrens Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 17 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участник должен иметь гистологические или цитологические доказательства диагноза солидной опухоли, за исключением лимфом и меланомы, но включая опухоли центральной нервной системы (ЦНС), рецидивирующие или рефрактерные, не поддающиеся радикальному лечению.
- У участника имеется измеримое и/или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1). Для опухолей ЦНС следует использовать критерии оценки ответа в нейроонкологии (RANO) или критерии Макдональда.
- Участник имеет оценку успеваемости по Лански (младше 16 лет) или Карновски (≥16 лет) не менее 50.
У участника адекватная гематологическая, органная и свертывающая функция ≤2 недель (14 дней) до первой дозы исследуемого препарата:
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥750 кубических миллиметров (мм³)
- Тромбоциты ≥75 000/мм³
- Гемоглобин ≥8 граммов на децилитр (г/дл)
- Общий билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 x ВГН
- Уровень креатинина в сыворотке зависит от возраста/пола.
- Адекватная функция свертывания крови, определяемая Международным нормализованным отношением ≤1,5 или протромбиновое время ≤1,5 x ВГН, и частичное тромбопластиновое время ≤1,5 x ВГН
- Как женщины, так и мужчины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы оларатумаба или дольше для других исследуемых препаратов в соответствии с их этикеткой.
Участники должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всех предшествующих противоопухолевых терапий или должны соблюдать следующие условия после лечения:
- Миелосупрессивная химиотерапия
- Гемопоэтические факторы роста
- Биологический (противоопухолевый агент)
- Терапия антителами
- Радиация
- Инфузия стволовых клеток без черепно-мозговой травмы
- Кортикостероиды
Критерий исключения:
- Получили лечение в течение 21 дня после начальной дозы оларатумаба с помощью исследуемого продукта или неутвержденного использования препарата или устройства или одновременно участвовали в любом другом типе медицинского исследования, которое считается несовместимым с научным или медицинским значением. это исследование.
- Исключаются участники, перенесшие трансплантацию костного мозга или паренхиматозных органов.
- У участника имеется активная грибковая, бактериальная и/или известная тяжелая вирусная инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит (А, В или С) (скрининг не требуется).
- Женщины-участницы, которые беременны или кормят грудью, исключены.
- Если участник должен быть зачислен в комбинированную группу доксорубицина, дисфункция левого желудочка (ФВ ЛЖ < 50%) или фракция укорочения <27% по данным эхокардиограммы (требуется либо сбор данных с несколькими воротами [MUGA], либо эхокардиограмма [ЭХО], а не оба) .
- Участники, которые ранее получали антрациклиновую терапию, если участник должен быть включен в группу комбинированного лечения доксорубицином.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + доксорубицин (часть А)
Цикл 1: Оларатумаб в дозе 15 мг/кг вводили внутривенно в дни 1 и 8. Цикл 2 и далее: оларатумаб 15 мг/кг вводят в/в в дни 1 и 8 и доксорубицин вводят в/в в дни 1 и 2. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Доксорубицин вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + винкристин + иринотекан (часть А)
Цикл 1: Оларатумаб в дозе 15 мг/кг вводили внутривенно в дни 1 и 8. Цикл 2 и далее: Оларатумаб 15 мг/кг и винкристин вводят в/в в дни 1 и 8. Иринотекан вводят в/в в дни с 1 по 5. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Винкристин вводили внутривенно.
Иринотекан вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + ифосфамид (часть А)
Цикл 1: Оларатумаб в дозе 15 мг/кг вводили внутривенно в дни 1 и 8. Цикл 2 и далее: Оларатумаб 15 мг/кг вводят внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого цикла. Ифосфамид вводят внутривенно в дни с 1 по 5. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Ифосфамид вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + доксорубицин (часть B)
Цикл 1: Оларатумаб 20 мг/кг вводили внутривенно в дни 1 и 8. Цикл 2 и далее: оларатумаб 20 мг/кг вводят в/в в дни 1 и 8 и доксорубицин вводят в/в в дни 1 и 2. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Доксорубицин вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + винкристин + иринотекан (часть В)
Цикл 1: Оларатумаб 20 мг/кг вводили внутривенно в дни 1 и 8. Цикл 2 и далее: Оларатумаб 20 мг/кг и винкристин вводят в/в в дни 1 и 8. Иринотекан вводят в/в в дни с 1 по 5. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Винкристин вводили внутривенно.
Иринотекан вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + ифосфамид (часть B)
Цикл 1: Оларатумаб 20 мг/кг вводили внутривенно в дни 1 и 8. Цикл 2 и далее: Оларатумаб 20 мг/кг вводят внутривенно в 1-й и 8-й дни каждого цикла. Ифосфамид вводят внутривенно в дни с 1 по 5. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Доксорубицин вводят внутривенно.
Ифосфамид вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + доксорубицин (часть C)
Цикл 1 и последующие: Оларатумаб 20 мг/кг вводят в/в в дни 1 и 8 и доксорубицин вводят в/в в дни 1 и 2. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Доксорубицин вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + Винкристин + Иринотекан (часть С)
Цикл 1 и далее: Оларатумаб 20 мг/кг и винкристин вводят в/в в дни 1 и 8. Иринотекан вводят в/в в дни с 1 по 5. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Винкристин вводили внутривенно.
Иринотекан вводят внутривенно.
|
|
Экспериментальный: Оларатумаб + ифосфамид (часть C)
Цикл 1 и далее: Оларатумаб 20 мг/кг вводят в/в в 1 и 8 дни каждого цикла. Ифосфамид вводят внутривенно в дни с 1 по 5. Лечение прекращают, когда выполняется критерий прекращения. Все циклы 21 день. |
Оларатумаб вводили внутривенно.
Другие имена:
Ифосфамид вводят внутривенно.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу оларатумаба (DLT)
Временное ограничение: Части A и B: циклы с 1 по 2 в каждой руке (21-дневный цикл); Часть C: только цикл 1 (21-дневный цикл)
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) определялась как нежелательное явление (AE) в течение первых 21 дня, которое, возможно, было связано с исследуемым препаратом и удовлетворяло любому из следующих критериев с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI). (CTCAE), версия 4.0: негематологическая токсичность 3-й степени по CTCAE, нейтропения 4-й степени, продолжающаяся более 2 недель, тромбоцитопения ≥3-й степени, осложненная кровотечением, и любая гематологическая токсичность, вызвавшая задержку цикла >14 дней.
|
Части A и B: циклы с 1 по 2 в каждой руке (21-дневный цикл); Часть C: только цикл 1 (21-дневный цикл)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): максимальная концентрация (Cmax) оларатумаба, часть А
Временное ограничение: Цикл 1, день 8 и цикл 2, дни 1 и 8: 1,25 часа (ч), 2,5 ч, 3,5 ч после введения дозы
|
Фармакокинетика (ФК): данные о максимальной концентрации оларатумаба в сыворотке (Cmax) были получены из доступных данных о пробах.
|
Цикл 1, день 8 и цикл 2, дни 1 и 8: 1,25 часа (ч), 2,5 ч, 3,5 ч после введения дозы
|
|
ФК: максимальная концентрация (Cmax) оларатумаба, часть B.
Временное ограничение: Цикл 1, день 8 и цикл 2, дни 1 и 8: 1,25 часа (ч), 2,5 ч, 3,5 ч после введения дозы
|
ФК: данные о максимальной концентрации оларатумаба в сыворотке (Cmax) были получены из доступных данных образцов.
|
Цикл 1, день 8 и цикл 2, дни 1 и 8: 1,25 часа (ч), 2,5 ч, 3,5 ч после введения дозы
|
|
ФК: максимальная концентрация (Cmax) оларатумаба, часть C.
Временное ограничение: Цикл 1, дни 1 и 8; Цикл 2, дни 1 и 8: 1,25 часа (ч), 2,5 ч, 3,5 ч после введения дозы
|
Фармакокинетика (ФК): данные о максимальной концентрации оларатумаба в сыворотке (Cmax) были получены из доступных данных о пробах.
|
Цикл 1, дни 1 и 8; Цикл 2, дни 1 и 8: 1,25 часа (ч), 2,5 ч, 3,5 ч после введения дозы
|
|
PK: минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) части A оларатумаба.
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3-25; День 8: 336 часов после приема
|
ФК: сообщалось о минимальных концентрациях оларатумаба в сыворотке крови (Cmin).
Образец отбирали каждый второй цикл из циклов 1, 2, 3-25.
|
Циклы 1, 2, 3-25; День 8: 336 часов после приема
|
|
PK: минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) оларатумаба, часть B
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3-25; День 8: 336 часов после приема
|
ФК: сообщалось о минимальных концентрациях оларатумаба в сыворотке крови (Cmin).
Образец отбирали каждый второй цикл из циклов 1, 2, 3-25.
|
Циклы 1, 2, 3-25; День 8: 336 часов после приема
|
|
PK: минимальная концентрация в сыворотке (Cmin) оларатумаба, часть C
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3-25; День 8: 336 часов после приема
|
ФК: сообщалось о минимальных концентрациях оларатумаба в сыворотке крови (Cmin).
Образец отбирали каждый второй цикл из циклов 1, 2, 3-25.
|
Циклы 1, 2, 3-25; День 8: 336 часов после приема
|
|
Процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) (показатель объективного ответа [ORR])
Временное ограничение: От исходного уровня до объективного прогрессирования или начала новой противораковой терапии (до 7 месяцев)
|
Частота объективного ответа (ЧОО) представляет собой процент участников, достигших подтвержденного наилучшего общего ответа опухоли при полном или частичном ответе.
Согласно RECIST v1.1, PR определяется как > 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров (LD) пораженных участков, принимая в качестве эталона исходную сумму LD; CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений.
|
От исходного уровня до объективного прогрессирования или начала новой противораковой терапии (до 7 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень радиологического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 2 лет)
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от исходного уровня до первой даты радиологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине.
Прогрессирующее заболевание (PD) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 определяется как увеличение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (включая исходный уровень). сумма, если она наименьшая).
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 миллиметров (мм).
Появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием.
Если участник начал новое лечение до ПД, участник подвергался цензуре на дату последней оценки опухоли перед новой терапией.
Если лечение было прекращено по причинам, отличным от болезни Паркинсона, и без дальнейшей оценки, цензурирование производилось при последней оценке опухоли.
|
Исходный уровень радиологического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины (до 2 лет)
|
|
Процент участников с положительным результатом на антитела к оларатумабу в связи с началом лечения (TE)
Временное ограничение: От исходного уровня до завершения исследования (до 33 месяцев)
|
Процент участников с ТЕ-положительными антителами к оларатумабу, определяемый как участник с 4-кратным (2 разведения) увеличением по сравнению с положительным исходным титром антител.
|
От исходного уровня до завершения исследования (до 33 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 апреля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 января 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 февраля 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 февраля 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 мая 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2020 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Неопластические процессы
- Метастаз новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Ифосфамид
- Иринотекан
- Доксорубицин
- Винкристин
- Оларатумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 15841
- I5B-MC-JGDN (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .