En studie av olaratumab ensamt och i kombination med standardkemoterapier hos barn med cancer
5 maj 2020 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En öppen fas 1-studie, dosökningsstudie av Olaratumab som enstaka medel och i kombination med doxorubicin, vinkristin/irinotekan eller högdos ifosfamid hos pediatriska patienter med återfallande eller refraktära fasta tumörer
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för olika doser av olaratumab och att bestämma vilken dos som ska användas för framtida pediatriska studier.
Den aktuella studien är öppen för barn med avancerad cancer eller cancer som har spridit sig till en annan del av kroppen.
Studien har tre delar.
I de två första delarna kommer en specifik dos av olaratumab att ges i 21-dagarscykler, följt av en av tre vanliga kemoterapiregimer.
I den tredje delen kommer en specifik dos av olaratumab att ges med en av tre standardkemoterapiregimer i 21 dagars cykler.
Deltagarna anmäler sig endast till en del.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
68
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
- Phoenix Childrens Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hosptial for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
- Cohen Children's Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
- Levine Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St Jude Childrens Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Primary Childrens Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
-
-
-
-
Tokyo
-
Chuo-Ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 17 år (Barn)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren måste ha histologiska eller cytologiska bevis på en diagnos av solid tumör, exklusive lymfom och melanom, men inklusive tumörer i centrala nervsystemet (CNS), som är återfallande eller refraktär, inte vara mottaglig för botande behandling.
- Deltagaren har närvaron av mätbar och/eller icke-mätbar men evaluerbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST version 1.1). Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria eller Macdonald Criteria bör användas för CNS-tumörer.
- Deltagaren har ett Lansky (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) prestationspoäng på minst 50.
Deltagaren har adekvat hematologisk funktion, organ- och koagulationsfunktion ≤2 veckor (14 dagar) före första dosen av studieläkemedlet:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥750 kubikmillimeter (mm³)
- Blodplättar ≥75 000/mm³
- Hemoglobin ≥8 gram per deciliter (g/dL)
- Totalt bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3,0 x ULN
- Serumkreatinin är baserat på ålder/kön
- Adekvat koagulationsfunktion enligt definition av International Normalized Ratio ≤1,5 eller protrombintid ≤1,5 x ULN och partiell tromboplastintid ≤1,5 x ULN
- Både kvinnliga och manliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under prövningen och upp till 3 månader efter den sista dosen av olaratumab, eller längre för andra studieläkemedel enligt deras etikett.
Deltagarna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av alla tidigare anticancerterapier eller måste följa villkoren efter behandlingen enligt följande:
- Myelosuppressiv kemoterapi
- Hematopoetiska tillväxtfaktorer
- Biologiskt (antineoplastiskt medel)
- Antikroppsterapi
- Strålning
- Stamcellsinfusion utan traumatisk hjärnskada
- Kortikosteroider
Exklusions kriterier:
- Har fått behandling inom 21 dagar efter den initiala dosen av olaratumab med en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet eller är samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
- Deltagare som har genomgått benmärgs- eller organtransplantation är uteslutna.
- Deltagaren har en aktiv svamp-, bakteriell och/eller känd allvarlig virusinfektion inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller viral (A, B eller C) hepatit (screening krävs inte).
- Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar är uteslutna.
- Om deltagaren ska skrivas in i kombinationsarmen med doxorubicin krävs en vänsterkammardysfunktion (LVEF < 50 %) eller förkortningsfraktion på <27 % genom ekokardiogram (antingen multigated acquisition [MUGA] eller ekokardiogram [ECHO] krävs, inte båda). .
- Deltagare som tidigare har fått antracyklinbehandling om deltagaren ska skrivas in i kombinationsarmen med doxorubicin.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Olaratumab + Doxorubicin (Del A)
Cykel 1: Olaratumab 15 mg/kg administrerades IV Dag 1 och 8. Cykel 2 och därefter: Olaratumab 15 mg/kg administrerat IV på dag 1 och 8 och doxorubicin administrerat IV på dag 1 och 2. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Doxorubicin administrerat IV.
|
|
Experimentell: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (Del A)
Cykel 1: Olaratumab 15 mg/kg administrerades IV Dag 1 och 8. Cykel 2 och därefter: Olaratumab 15 mg/kg och vinkristin administrerat IV på dag 1 och 8. Irinotekan administrerat IV på dag 1 till 5. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Vincristine administrerad IV.
Irinotekan administrerat IV.
|
|
Experimentell: Olaratumab + Ifosfamid (Del A)
Cykel 1: Olaratumab 15 mg/kg administrerades IV Dag 1 och 8. Cykel 2 och därefter: Olaratumab 15 mg/kg administrerat IV på dag 1 och 8 i varje cykel. Ifosfamid administreras IV på dagarna 1 till 5. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Ifosfamid administrerad IV.
|
|
Experimentell: Olaratumab + Doxorubicin (Del B)
Cykel 1: Olaratumab 20 mg/kg administrerades IV dag 1 och 8. Cykel 2 och därefter: Olaratumab 20 mg/kg administrerat IV på dag 1 och 8 och doxorubicin administrerat IV på dag 1 och 2. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Doxorubicin administrerat IV.
|
|
Experimentell: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (Del B)
Cykel 1: Olaratumab 20 mg/kg administrerades IV dag 1 och 8. Cykel 2 och därefter: Olaratumab 20 mg/kg och vinkristin administrerat IV på dag 1 och 8. Irinotekan administrerat IV på dag 1 till 5. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Vincristine administrerad IV.
Irinotekan administrerat IV.
|
|
Experimentell: Olaratumab + Ifosfamid (del B)
Cykel 1: Olaratumab 20 mg/kg administrerades IV dag 1 och 8. Cykel 2 och därefter: Olaratumab 20 mg/kg administrerat IV på dag 1 och 8 i varje cykel. Ifosfamid administreras IV på dagarna 1 till 5. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Doxorubicin administrerat IV.
Ifosfamid administrerad IV.
|
|
Experimentell: Olaratumab + Doxorubicin (Del C)
Cykel 1 och därefter: Olaratumab 20 mg/kg administrerat IV på dag 1 och 8 och doxorubicin administrerat IV på dag 1 och 2. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Doxorubicin administrerat IV.
|
|
Experimentell: Olaratumab + Vincristine + Irinotecan (del C)
Cykel 1 och därefter: Olaratumab 20 mg/kg och vinkristin administrerat IV på dag 1 och 8. Irinotekan administrerat IV på dag 1 till 5. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Vincristine administrerad IV.
Irinotekan administrerat IV.
|
|
Experimentell: Olaratumab + Ifosfamid (del C)
Cykel 1 och senare: Olaratumab 20 mg/kg administrerat IV på dag 1 och 8 i varje cykel. Ifosfamid administreras IV på dagarna 1 till 5. Behandlingen kommer att upphöra när kriteriet för avbrott är uppfyllt. Alla cykler är 21 dagar. |
Olaratumab administrerat IV.
Andra namn:
Ifosfamid administrerad IV.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med Olaratumab Dos Limiting Toxicities (DLT)
Tidsram: Delarna A och B: Cykel 1 till Cykel 2 i varje arm (21-dagars cykel); Del C: Endast cykel 1 (21-dagars cykel)
|
En dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som en biverkning (AE) under de första 21 dagarna som möjligen var relaterad till studieläkemedlet och som uppfyllde något av följande kriterier med hjälp av National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0: CTCAE grad 3 icke-hematologisk toxicitet, grad 4 neutropeni som varade längre än 2 veckor, grad ≥3 trombocytopeni komplicerad av blödning och eventuell hematologisk toxicitet som orsakade en cykelfördröjning på >14 dagar.
|
Delarna A och B: Cykel 1 till Cykel 2 i varje arm (21-dagars cykel); Del C: Endast cykel 1 (21-dagars cykel)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK): Maximal koncentration (Cmax) av Olaratumab del A
Tidsram: Cykel 1, dag 8 och cykel 2, dag 1 och 8: 1,25 timmar (h), 2,5 timmar, 3,5 timmar efter dosering
|
Farmakokinetik (PK): Data om maximal serumkoncentration (Cmax) för Olaratumab rapporterades från tillgängliga provdata.
|
Cykel 1, dag 8 och cykel 2, dag 1 och 8: 1,25 timmar (h), 2,5 timmar, 3,5 timmar efter dosering
|
|
PK: Maximal koncentration (Cmax) av Olaratumab del B
Tidsram: Cykel 1, dag 8 och cykel 2, dag 1 och 8: 1,25 timmar (h), 2,5 timmar, 3,5 timmar efter dosering
|
PK: Data om maximal serumkoncentration (Cmax) för Olaratumab rapporterades från tillgängliga provdata.
|
Cykel 1, dag 8 och cykel 2, dag 1 och 8: 1,25 timmar (h), 2,5 timmar, 3,5 timmar efter dosering
|
|
PK: Maximal koncentration (Cmax) av Olaratumab del C
Tidsram: Cykel 1, dag 1 och 8; Cykel 2, dag 1 och 8: 1,25 timmar (h), 2,5 timmar, 3,5 timmar efter dosering
|
Farmakokinetik (PK): Data om maximal serumkoncentration (Cmax) för Olaratumab rapporterades från tillgängliga provdata.
|
Cykel 1, dag 1 och 8; Cykel 2, dag 1 och 8: 1,25 timmar (h), 2,5 timmar, 3,5 timmar efter dosering
|
|
PK: Minsta dalkoncentration i serum (Cmin) av Olaratumab del A
Tidsram: Cyklerna 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timmar efter dosering
|
PK: Lägsta serumkoncentration (Cmin) av Olaratumab rapporterades.
Ett prov togs varannan cykel från cyklerna 1, 2, 3-25.
|
Cyklerna 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timmar efter dosering
|
|
PK: Minsta dalkoncentration i serum (Cmin) av Olaratumab del B
Tidsram: Cyklerna 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timmar efter dosering
|
PK: Lägsta serumkoncentration (Cmin) av Olaratumab rapporterades.
Ett prov togs varannan cykel från cyklerna 1, 2, 3-25.
|
Cyklerna 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timmar efter dosering
|
|
PK: Lägsta serumkoncentration (Cmin) av Olaratumab del C
Tidsram: Cyklerna 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timmar efter dosering
|
PK: Lägsta serumkoncentration (Cmin) av Olaratumab rapporterades.
Ett prov togs varannan cykel från cyklerna 1, 2, 3-25.
|
Cyklerna 1, 2, 3-25; Dag 8: 336 timmar efter dosering
|
|
Andel deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) (Objective Response Rate [ORR])
Tidsram: Baslinje till objektiv progression eller start av ny anti-cancerterapi (upp till 7 månader)
|
Objective Response Rate (ORR) är andelen deltagare som uppnår ett bekräftat bästa totala tumörsvar av CR eller PR.
Enligt RECIST v1.1 definieras PR som en >30 % minskning av summan av de längsta diametrarna (LD) av målskadorna, med baslinjesumman av LD som referens; CR definierades som försvinnandet av alla mål- och icke-målskador.
|
Baslinje till objektiv progression eller start av ny anti-cancerterapi (upp till 7 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till radiologisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till 2 år)
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som tiden från baslinjen till det första datumet för radiologisk sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak.
Progressiv sjukdom (PD) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 definieras som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan i studien (inklusive baslinjen) som referens. summa om det är det minsta).
Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm).
Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
Om deltagaren påbörjade ny behandling före PD, censurerades deltagaren vid datumet för den senaste tumörbedömningen före ny behandling.
Om behandlingen avbröts av andra skäl än PD och ingen ytterligare bedömning skedde censur vid den senaste tumörbedömningen.
|
Baslinje till radiologisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak (upp till 2 år)
|
|
Andel av deltagare med behandlingsuppkommande (TE) positiva anti-Olaratumab-antikroppar
Tidsram: Från baslinjen till avslutad studie (upp till 33 månader)
|
Andel deltagare med TE-positiva anti-olaratumab-antikroppar definierade som en deltagare med en 4-faldig (2 spädningar) ökning jämfört med en positiv antikroppstiter vid baslinjen.
|
Från baslinjen till avslutad studie (upp till 33 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 augusti 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
10 oktober 2018
Avslutad studie (Faktisk)
3 april 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 januari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 februari 2016
Första postat (Uppskatta)
9 februari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2020
Senast verifierad
1 juni 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplastiska processer
- Neoplasma Metastas
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Topoisomeras I-hämmare
- Ifosfamid
- Irinotekan
- Doxorubicin
- Vincristine
- Olaratumab
Andra studie-ID-nummer
- 15841
- I5B-MC-JGDN (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .