Olaratumab 单独和联合标准化疗治疗癌症儿童的研究
2020年5月5日 更新者：Eli Lilly and Company
Olaratumab 作为单一药物并与多柔比星、长春新碱/伊立替康或大剂量异环磷酰胺联合治疗复发或难治性实体瘤儿科患者的 1 期、开放标签、剂量递增研究
本研究的主要目的是评估不同剂量的 olaratumab 的安全性，并确定未来儿科研究应使用哪种剂量。
本研究对患有晚期癌症或已扩散到身体其他部位的癌症的儿童开放。
该研究分为三个部分。
在前两部分中，将以 21 天的周期给予特定剂量的奥拉单抗，然后是三种标准化疗方案中的一种。
在第三部分，特定剂量的 olaratumab 将在 21 天的周期内与三种标准化疗方案中的一种一起给药。
参与者将只注册一个部分。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
68
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tokyo
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Chuo-Ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- Phoenix Childrens Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90027
- Childrens Hospital of Los Angeles
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- The Children's Hospital for Cancer and Blood Disorders
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hosptial for Children
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical School
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospital
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11040
- Cohen Children's Medical Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Levine Children's Hospital
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38105
- St Jude Childrens Research Hospital
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Nashville、Tennessee、美国、37232-6307
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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Dallas、Texas、美国、75235
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Childrens Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Primary Childrens Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital Research Foundation
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 参与者必须有实体瘤诊断的组织学或细胞学证据，不包括淋巴瘤和黑色素瘤，但包括复发或难治性、不适合治愈性治疗的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤。
- 参与者患有实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）所定义的可测量和/或不可测量但可评估的疾病。 CNS 肿瘤应使用神经肿瘤学 (RANO) 标准或 Macdonald 标准中的反应评估。
- 参与者的 Lansky（<16 岁）或 Karnofsky（≥16 岁）表现得分至少为 50。
参与者在首次服用研究药物前 ≤ 2 周（14 天）具有足够的血液学、器官和凝血功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥750 立方毫米 (mm³)
- 血小板≥75,000/mm³
- 血红蛋白≥8 克每分升 (g/dL)
- 总胆红素（共轭 + 非共轭总和）≤1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3.0 x ULN
- 血清肌酐基于年龄/性别
- 由国际标准化比率 ≤1.5 或凝血酶原时间 ≤1.5 x ULN 和部分凝血活酶时间 ≤1.5 x ULN 定义的足够的凝血功能
- 有生育能力的女性和男性参与者必须同意在试验期间和最后一次奥拉单抗给药后最多 3 个月内使用高效的避孕预防措施，或根据其标签对其他研究药物使用更长时间。
参与者必须完全从所有先前抗癌疗法的急性毒性作用中恢复过来，或者必须遵守以下治疗后条件：
- 骨髓抑制化疗
- 造血生长因子
- 生物制剂（抗肿瘤剂）
- 抗体治疗
- 辐射
- 无创伤性脑损伤的干细胞输注
- 皮质类固醇
排除标准：
- 在 olaratumab 初始剂量后 21 天内接受过研究产品治疗或未经批准使用药物或设备，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上与本研究不相容。
- 接受过骨髓或实体器官移植的参与者被排除在外。
- 参与者患有活跃的真菌、细菌和/或已知的严重病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或病毒性（甲型、乙型或丙型）肝炎（不需要筛查）。
- 怀孕或哺乳期的女性参与者被排除在外。
- 如果参与者要加入多柔比星联合组，左心室功能不全 (LVEF < 50%) 或超声心动图缩短分数 <27%（需要多门采集 [MUGA] 或超声心动图 [ECHO]，而不是两者） .
- 如果参与者要加入多柔比星联合治疗组，则之前接受过蒽环类药物治疗的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Olaratumab + 阿霉素（A 部分）
第 1 周期：第 1 天和第 8 天静脉注射奥拉单抗 15 mg/kg。 第 2 周期及以后：在第 1 天和第 8 天静脉注射奥拉单抗 15 mg/kg，在第 1 天和第 2 天静脉注射多柔比星。当达到停药标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
静脉注射多柔比星。
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实验性的：Olaratumab + 长春新碱 + 伊立替康（A 部分）
第 1 周期：第 1 天和第 8 天静脉注射奥拉单抗 15 mg/kg。 第 2 周期及以后：Olaratumab 15 mg/kg 和长春新碱在第 1 天和第 8 天静脉注射。伊立替康在第 1 天至第 5 天静脉注射。当达到停药标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
IV 施用长春新碱。
IV 给予伊立替康。
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实验性的：Olaratumab + 异环磷酰胺（A 部分）
第 1 周期：第 1 天和第 8 天静脉注射奥拉单抗 15 mg/kg。 第 2 周期及以后：在每个周期的第 1 天和第 8 天静脉注射 Olaratumab 15 mg/kg。 异环磷酰胺在第 1 天至第 5 天静脉内给药。当满足中断标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
IV 施用异环磷酰胺。
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实验性的：Olaratumab + 阿霉素（B 部分）
第 1 周期：第 1 天和第 8 天静脉注射奥拉单抗 20 mg/kg。 第 2 周期及以后：Olaratumab 20 mg/kg 在第 1 天和第 8 天静脉注射，阿霉素在第 1 天和第 2 天静脉注射。当达到停药标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
静脉注射多柔比星。
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实验性的：Olaratumab + 长春新碱 + 伊立替康（B 部分）
第 1 周期：第 1 天和第 8 天静脉注射奥拉单抗 20 mg/kg。 第 2 周期及以后：Olaratumab 20 mg/kg 和长春新碱在第 1 天和第 8 天静脉注射。伊立替康在第 1 天至第 5 天静脉注射。当达到停药标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
IV 施用长春新碱。
IV 给予伊立替康。
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实验性的：Olaratumab + 异环磷酰胺（B 部分）
第 1 周期：第 1 天和第 8 天静脉注射奥拉单抗 20 mg/kg。 第 2 周期及以后：Olaratumab 20 mg/kg 在每个周期的第 1 天和第 8 天静脉内给药。 异环磷酰胺在第 1 天至第 5 天静脉内给药。当满足中断标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
静脉注射多柔比星。
IV 施用异环磷酰胺。
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实验性的：Olaratumab + 阿霉素（C 部分）
第 1 周期及以后：Olaratumab 20 mg/kg 在第 1 天和第 8 天静脉注射，阿霉素在第 1 天和第 2 天静脉注射。当达到停药标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
静脉注射多柔比星。
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实验性的：Olaratumab + 长春新碱 + 伊立替康（C 部分）
第 1 周期及以后：Olaratumab 20 mg/kg 和长春新碱在第 1 天和第 8 天静脉注射。伊立替康在第 1 天至第 5 天静脉注射。当达到停药标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
IV 施用长春新碱。
IV 给予伊立替康。
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实验性的：Olaratumab + 异环磷酰胺（C 部分）
第 1 周期及以后：Olaratumab 20 mg/kg 在每个周期的第 1 天和第 8 天静脉内给药。 异环磷酰胺在第 1 天至第 5 天静脉内给药。当满足中断标准时，治疗将停止。 所有周期都是21天。 |
Olaratumab 静脉给药。
其他名称：
IV 施用异环磷酰胺。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有 Olaratumab 剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：A 部分和 B 部分：每个组的第 1 周期到第 2 周期（21 天周期）； C 部分：仅限第 1 周期（21 天周期）
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剂量限制性毒性 (DLT) 被定义为前 21 天内可能与研究药物相关的不良事件 (AE)，并且使用美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准满足以下任何标准(CTCAE)，版本 4.0：CTCAE 3 级非血液学毒性，持续超过 2 周的 4 级中性粒细胞减少，≥3 级血小板减少并发出血，以及导致周期延迟 >14 天的任何血液学毒性。
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A 部分和 B 部分：每个组的第 1 周期到第 2 周期（21 天周期）； C 部分：仅限第 1 周期（21 天周期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学 (PK)：Olaratumab A 部分的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天和第 8 天：给药后 1.25 小时 (h)、2.5 小时、3.5 小时
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药代动力学(PK)：Olaratumab 的最大血清浓度(Cmax)数据是从可获得的样本数据中报道的。
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第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天和第 8 天：给药后 1.25 小时 (h)、2.5 小时、3.5 小时
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PK：Olaratumab B 部分的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天和第 8 天：给药后 1.25 小时 (h)、2.5 小时、3.5 小时
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PK：Olaratumab 的最大血清浓度(Cmax)数据从可用样品数据中报告。
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第 1 周期第 8 天和第 2 周期第 1 天和第 8 天：给药后 1.25 小时 (h)、2.5 小时、3.5 小时
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PK：Olaratumab C 部分的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，第 1 天和第 8 天；第 2 周期，第 1 天和第 8 天：给药后 1.25 小时 (h)、2.5 小时、3.5 小时
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药代动力学(PK)：Olaratumab 的最大血清浓度(Cmax)数据是从可获得的样本数据中报道的。
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第 1 周期，第 1 天和第 8 天；第 2 周期，第 1 天和第 8 天：给药后 1.25 小时 (h)、2.5 小时、3.5 小时
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PK：Olaratumab A 部分的谷血清最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1、2、3-25 周期；第 8 天：给药后 336 小时
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PK：报道了 Olaratumab 的谷血清浓度 (Cmin)。
从第 1、2、3-25 个周期每隔一个周期收集一个样品。
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第 1、2、3-25 周期；第 8 天：给药后 336 小时
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PK：Olaratumab B 部分的谷血清最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1、2、3-25 周期；第 8 天：给药后 336 小时
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PK：报道了 Olaratumab 的谷血清浓度 (Cmin)。
从第 1、2、3-25 个周期每隔一个周期收集一个样品。
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第 1、2、3-25 周期；第 8 天：给药后 336 小时
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PK：Olaratumab C 部分的谷血清最低浓度 (Cmin)
大体时间：第 1、2、3-25 周期；第 8 天：给药后 336 小时
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PK：报道了 Olaratumab 的谷血清浓度 (Cmin)。
从第 1、2、3-25 个周期每隔一个周期收集一个样品。
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第 1、2、3-25 周期；第 8 天：给药后 336 小时
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具有完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 的参与者百分比（客观响应率 [ORR]）
大体时间：客观进展或开始新抗癌治疗的基线（最多 7 个月）
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客观缓解率 (ORR) 是指达到确认的 CR 或 PR 最佳整体肿瘤缓解的参与者百分比。
根据 RECIST v1.1，PR 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和减少 >30%，以 LD 的基线总和为参考； CR定义为所有目标和非目标病灶消失。
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客观进展或开始新抗癌治疗的基线（最多 7 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：放射学疾病进展或任何原因死亡的基线（最多 2 年）
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无进展生存期 (PFS) 定义为从基线到放射学疾病进展或因任何原因死亡的第一天的时间。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 的进展性疾病 (PD) 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和（包括基线）为参考求和，如果它是最小的）。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米 (mm)。
一个或多个新病变的出现也被认为是进展。
如果参与者在 PD 之前开始新治疗，则参与者在新治疗之前的最后一次肿瘤评估日期被删失。
如果治疗因 PD 以外的原因而停止并且没有进一步评估，则在最后一次肿瘤评估时进行检查。
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放射学疾病进展或任何原因死亡的基线（最多 2 年）
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具有治疗紧急 (TE) 阳性抗 Olaratumab 抗体的参与者的百分比
大体时间：从基线到研究完成（长达 33 个月）
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具有 TE 阳性抗 olaratumab 抗体的参与者的百分比被定义为比阳性基线抗体滴度增加 4 倍（2 倍稀释）的参与者。
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从基线到研究完成（长达 33 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月29日
初级完成 (实际的)
2018年10月10日
研究完成 (实际的)
2019年4月3日
研究注册日期
首次提交
2016年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年2月4日
首次发布 (估计)
2016年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年5月5日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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