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インディゴ後のカーマイン時代における尿管開存性の評価

2019年5月6日 更新者:Columbia University

多くの婦人科、泌尿器科、および骨盤再建手術では、尿管の開口部を正確に特定して、それらが正しく機能していることを確認する必要があります。 歴史的に、尿を青色に染める静脈内投与薬であるインジゴカルミンは、膀胱内に配置されたカメラである膀胱鏡検査で尿管の開口部を視覚化するために使用されてきました. 2014 年 6 月、FDA はインジゴカルミンが現在不足していると発表しました。 したがって、研究者は、尿管の開存性を評価するための他の方法を評価する必要があります。 理想的な代替手段は、リスクが低く、安価で、同等の視覚化を提供し、すぐに利用でき、使いやすいエージェントです。

尿管を評価するために現在使用されているそのような薬剤の例には、経口ピリジウム、IV ナトリウムフルオレセイン、およびマンニトールが含まれます。 これらの薬剤は、尿をピリジウムやフルオレセインナトリウムなどの異なる色に染色するか、マンニトールなどの尿とは異なる粘度にすることによって、尿管の開口部を識別するのに役立ちます. この研究では、膀胱鏡検査時に尿管の開通性を評価する 3 つの方法を、方法がない場合と比較します: マンニトール、フルオレセイン ナトリウム、およびピリジウム。

調査の概要

詳細な説明

多くの婦人科、泌尿器科、骨盤再建手術では、尿管の開存性を術中に正確に評価する必要があります。 多くの研究は、膀胱鏡検査が目視検査のみよりも膀胱および尿管の損傷をより多く検出することを示しています。 Gilmour らによるレビューでは、通常の膀胱鏡検査を実施した研究における膀胱損傷の発生率は、実施しなかった研究の 4 倍でした。 一次手術中に損傷と修復を早期に認識することで、ほとんどの場合、患者の罹患率が低下し、転帰がより良好になり、修復が容易になります。

膀胱尿道鏡検査は、尿道を通して光ファイバー内視鏡を導入し、尿道と膀胱の内腔全体を体系的に検査して病気や異常がないか調べる外科手術です。 最も重要な適応症は、膀胱切開術および膀胱内または尿道内縫合またはメッシュの配置を除外し、両側の尿管ジェットを確認して開存性を確認し、開腹術、腹腔鏡検査、または膣手術中または後に尿漏れの疑いを評価することです。

歴史的に、インジゴカルミン、インジゴチンジスルホン酸ナトリウムは、膀胱尿道鏡検査の補助に使用されてきました。 尿管機能は、インジゴカルミンの静脈内注射後の青色染料の尿管流出の視覚化によって評価されます。 インディゴカーミンには多くの利点があります。 これらには、既知の薬物相互作用や代謝物がないこと、0.8% 溶液 40 mg または 5 ~ 10 cc の簡単な投与、視覚化を容易にする非生理的青色への尿の変化、処置の直前に薬物を静脈内投与する能力が含まれます。 腎機能が正常で水分補給が十分な患者では、色素は約 10 分後に可視化され、半減期は 4 ~ 5 分です。 分子サイズが大きいため、再吸収されずに大部分が排泄されます。 インジゴカルミンの使用に対する禁忌はほとんどありません。 軽度の昇圧効果に続発する心血管疾患の患者には注意して使用する必要があります。

米国食品医薬品局は、2014 年 6 月に現在のインジゴチンジスルホン酸ナトリウムの不足を発表しました。 これは、活性剤を入手できないためです。 米国には、アクロンとアメリカン リージェントという 2 つのインジゴ カーミンのサプライヤーがあります。 アクロンはインディゴカーミンの製造を中止し、生産を再開する予定はありません. American Regent は、部品の入手可能性に基づいてインディゴ カーミンの製造を継続する予定です。

メチレンブルーはインディゴカーミンの代替品です。 インジゴカルミンと同様に、静脈内投与が可能です。 ただし、それにはいくつかのリスクがあります。 メチレン ブルーはさまざまな最終生成物に代謝されますが、大部分はロイコメチレンに代謝されます。ロイコメチレンは無色であるため、尿中に視覚化されない場合があります。 妊娠中の方、グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の方は溶血性貧血を起こすおそれがあるため使用できません。 また、7mg/kg を超える高用量で投与すると、メトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があります。 最後に、メチレンブルーはモノアミンオキシダーゼ阻害剤であり、他のセロトニン作動薬を服用している患者にセロトニン症候群を引き起こす可能性があります.

インジゴカルミンの不足とメチレンブルーの使用に伴うリスクを考えると、研究者は尿管の開通性を評価するための他の方法を評価する必要があります. 理想的な代替手段は、リスクが低く、安価で、同等の視覚化を提供し、すぐに利用でき、使いやすいエージェントです。 術前の経口フェナゾピリジンおよび静脈内ウレルおよびフルオレセインナトリウムは、尿を染色する可能性がある他の薬剤です。 膀胱鎮痛薬としての経口フェナゾピリジンの使用および安全性プロファイルは、単一の短期コースで使用した場合に十分に確立されています。 摂取後 1 時間以内に、尿は特徴的なオレンジ色を帯びます。 Hui らによる最近の研究では、骨盤手術前にフェナゾピリジンを経口投与された 124 人の女性のすべての症例で、両側の尿管の開存性と膀胱粘膜の完全性が確認されたことが示されました。 フェナゾピリジンは安全で安価な染料であり、骨盤手術中に膀胱鏡検査が計画されている場合に、尿管の開存性の確認を効果的に支援します。 文献と一致して、当院では尿管の可視化にピリジウムが使用されています。 いくつかの報告された懸念には、膀胱粘膜の不明瞭化、血尿管流出と手術中に警告を発する可能性のあるピリジウム染色尿との顕著な類似性が含まれます。 Doyleらは、尿管の開存性を評価するためにインジゴカルミンの代わりにフルオレセインナトリウムを使用しました。 この研究では、0.25 ~ 1.0 cc の範囲の用量で 10% のフルオレセイン ナトリウムを静脈内投与すると、尿管ジェットが良好に可視化されることがわかりました。 フルオレセインナトリウム注射は、膀胱鏡検査が必要とするよりもかなり高い用量を使用して、網膜血管造影に日常的に使用されてきました。 それらは安全で費用対効果が高いことが証明されています。 眼血管造影を受けている患者の有害反応を測定する前向き研究では、最も一般的な反応は吐き気 (2.9%)、嘔吐 (1.2%)、紅潮または発疹 (0.5%) であることがわかりました。子宮鏡検査中に一般的に使用されます。 粘性は尿の粘性とは異なるため、膀胱鏡検査中の尿の流れをよりよく視覚化できる場合があります。 内視鏡外科医に優れた視認性を提供するだけでなく、患者の安全に潜在的な影響を与える特性も備えています。 経尿道的切除または子宮鏡検査では、通常、5%のマンニトールが使用されます。 過剰なマンニトール吸収は低ナトリウム血症を引き起こすことが知られています。ただし、これはまれなイベントです。 低ナトリウム血症の重症度は、保持される灌注液の量に直接関係しています。 臨床的に重大な低ナトリウム血症を引き起こすには、通常、1000mLを超える吸収が必要です。 この研究では、研究者は 300 mL のマンニトールのみを使用して膀胱を拡張します。 したがって、低ナトリウム血症のリスクは最小限です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

140

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

-計画された膀胱鏡検査

除外基準:

  1. 妊娠中の女性
  2. ピリジウム、フルオレセインナトリウムまたはマンニトールに禁忌のある女性:

    1. 一酸化窒素、プリロカイン、亜硝酸ナトリウムの術中投与
    2. アヌリア
    3. クレアチニンが 1 を超える、または Cr Cl が 50ml/分未満の女性
    4. -ピリジウム、フルオレセインナトリウムまたはマンニトールに対する既知のアレルギー。
  3. 既知の泌尿器科の解剖学的異常を有する女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:A-ピリジウム
  • 投与方法:経口
  • 用量: 200 mg PO と少量の水
  • 既知の有害事象: 皮膚または強膜の黄色変色、頭痛およびめまいを含む中枢神経系への 1 ~ 10% の影響、けいれんの胃腸への影響、< 1% の急性腎不全、メトヘモグロビン血症、溶血性貧血、肝炎、発疹、皮膚の色素沈着、めまい、胃痙攣
  • 禁忌:腎障害Cr Clが50ml/分未満の患者、および一酸化窒素、プリロカイン、亜硝酸ナトリウムを投与されている患者では、メトヘモグロビン血症を引き起こす可能性があるため、注意して使用してください。
実験的:B-フルオレセインナトリウム
  • 投与方法:静脈内
  • 用量:25mg
  • 既知の有害事象:吐き気、嘔吐、紅潮または発疹、過敏症およびアナフィラキシー反応が注射後に発生する可能性があり、アドレナリンによる即時治療が利用可能である必要があります。皮膚と尿の変色(尿は24〜36時間明るい黄色に見える場合があります)脱落、中毒性神経炎および静脈炎、吐き気、まれな心停止および発作、
  • 禁忌:過敏症、アレルギー、喘息の病歴のある患者には注意して使用してください
実験的:C-マンニトール
  • 投与方法:膀胱鏡検査中の洗浄剤
  • 用量: 尿管を視覚化するための膀胱鏡検査中に 300cc
  • 既知の有害事象: 排尿困難、多尿、過剰吸収を伴う低ナトリウム血症、尿路感染症の潜在的リスク増加
  • 泌尿生殖器洗浄液として使用する場合の禁忌:無尿
実験的:コントロール - 生理食塩水
  • 投与方法:膀胱鏡検査中の洗浄剤
  • 用量:300cc
  • 既知の有害事象: 重大な有害事象は知られていない
  • 禁忌:なし

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ビジュアル アナログ スケール (VAS)
時間枠:術中
これは、医師が最も満足できる尿管の開存性を評価する方法を決定するための 10 cm の視覚的アナログ スケールです。 スマイリーフェイスが一方の端にあり、眉をしかめた顔がもう一方の端にあります。 笑顔が 1、しかめっ面が 10 です。 スケールは、外科医、麻酔科医、および循環器によって、使用された開存性評価のプロセスについて各人がどのように感じたかについて、10 cm の線のどこかに「x」または「マーク」を付けることによって完成されます。 定規を使用して、スコアは、「痛みのない」アンカーと患者のマークの間の 10 cm の線上の距離 (mm) を測定することによって決定され、最小 0 から最大 100 までのスコアの範囲を提供します。 スコアが高いほど、痛みの強度が高い (結果が悪い) ことを示します。
術中

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Cara Grimes, MD、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年3月1日

一次修了 (実際)

2016年8月1日

研究の完了 (実際)

2016年8月1日

試験登録日

最初に提出

2016年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月4日

最初の投稿 (見積もり)

2016年2月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年5月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年5月6日

最終確認日

2019年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • AAAP3450

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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