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Évaluation de la perméabilité urétérale à l'ère du carmin post-indigo

6 mai 2019 mis à jour par: Columbia University

De nombreuses chirurgies reconstructives gynécologiques, urologiques et pelviennes nécessitent des moyens précis d'identifier l'ouverture des uretères pour s'assurer qu'ils fonctionnent correctement. Historiquement, le carmin indigo, un médicament intraveineux qui teint l'urine en bleu, a été utilisé pour aider à visualiser l'ouverture des uretères avec la cystoscopie qui est une caméra placée à l'intérieur de la vessie. En juin 2014, la FDA a annoncé qu'il y avait une pénurie actuelle de carmin d'indigo. Ainsi, les enquêteurs doivent évaluer d'autres méthodes pour évaluer la perméabilité urétérale. Les alternatives idéales sont des agents à faible risque, peu coûteux, offrant une visualisation comparable, facilement disponibles et faciles à utiliser.

Des exemples de tels agents actuellement utilisés pour évaluer les uretères comprennent le pyridium oral, la fluorescéine de sodium IV et le mannitol. Ces agents aident à identifier l'ouverture des uretères soit en colorant l'urine d'une couleur différente comme le pyridium et la fluorescéine de sodium, soit en ayant une viscosité différente de l'urine comme le mannitol. Cette étude comparera trois méthodes d'évaluation de la perméabilité urétérale au moment de la cystoscopie par rapport à aucune méthode : le mannitol, la fluorescéine sodique et le pyridium.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

De nombreuses chirurgies reconstructives gynécologiques, urologiques et pelviennes nécessitent une évaluation peropératoire précise de la perméabilité urétérale. De nombreuses études montrent que la cystoscopie détecte une plus grande proportion de lésions vésicales et urétérales que la seule inspection visuelle. Dans une revue de Gilmour et al, l'incidence des lésions de la vessie dans les études effectuant une cystoscopie de routine était 4 fois plus élevée que dans les études qui ne l'ont pas fait. La reconnaissance précoce des blessures et la réparation au cours de la chirurgie primaire entraînent le plus souvent une morbidité moindre pour le patient, des résultats plus positifs et une facilité de réparation accrue.

La cystouréthroscopie est une intervention chirurgicale au cours de laquelle un endoscope à fibre optique est introduit dans l'urètre pour examiner l'ensemble de la lumière de l'urètre et de la vessie à la recherche de maladies ou d'anomalies de manière systématique. Il existe de nombreuses indications pour la cystouréthroscopie diagnostique au cours d'une chirurgie gynécologique. Les indications les plus importantes sont d'exclure la cystotomie et la mise en place d'une suture ou d'un filet intravésical ou intraurétral, de vérifier les jets urétéraux bilatéraux pour assurer la perméabilité et d'évaluer une fuite d'urine suspectée pendant ou après laparotomie, laparoscopie ou chirurgie vaginale.

Historiquement, le carmin d'indigo, l'indigotindisulfonate de sodium a été utilisé pour aider à la cystouréthroscopie. La fonction urétérale est évaluée par la visualisation de l'efflux urétéral du colorant bleu après l'injection intraveineuse de carmin d'indigo. Le carmin d'indigo présente de nombreux avantages. Ceux-ci incluent l'absence d'interactions médicamenteuses ou de métabolites connus, un dosage facile de 40 mg ou 5 à 10 cc de solution à 0,8 %, le changement de l'urine en une couleur bleue non physiologique qui facilite la visualisation et la possibilité d'administrer le médicament par voie intraveineuse immédiatement avant la procédure. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et une hydratation adéquate, le colorant est visible après environ dix minutes, avec une demi-vie de quatre à cinq minutes. En raison de sa grande taille moléculaire, il est en grande partie excrété plutôt que réabsorbé. Il existe peu de contre-indications à l'utilisation du carmin d'indigo. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires secondaires à son léger effet vasopresseur.

La Food and Drug Administration des États-Unis a annoncé la pénurie actuelle d'indigotindisulfonate de sodium en juin 2014. Cela est dû à l'impossibilité d'obtenir l'agent actif. Il existe deux fournisseurs de carmin d'indigo aux États-Unis : Akron et American Regent. Akron a cessé de fabriquer du carmin indigo sans aucun plan de reprise de la production. American Regent prévoit de continuer à fabriquer du carmin indigo en fonction de la disponibilité des composants.

Le bleu de méthylène est une alternative au carmin d'indigo. Comme le carmin d'indigo, il peut être administré par voie intraveineuse. Cependant, il comporte certains risques. Le bleu de méthylène est métabolisé de manière variable en plusieurs produits finaux, mais il est largement métabolisé en leucométhylène, qui est incolore et, par conséquent, peut ne pas être visualisé dans l'urine. Il ne peut pas être utilisé chez les patientes enceintes et celles présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase en raison du risque d'induire une anémie hémolytique. Il peut également provoquer une méthémoglobinémie lorsqu'il est administré à fortes doses supérieures à 7 mg/kg. Enfin, le bleu de méthylène est un inhibiteur de la monoamine oxydase et peut provoquer un syndrome sérotoninergique chez les patients prenant d'autres agents sérotoninergiques.

Compte tenu de la pénurie de carmin d'indigo et des risques associés à l'utilisation du bleu de méthylène, les chercheurs doivent évaluer d'autres méthodes d'évaluation de la perméabilité urétérale. Les alternatives idéales sont des agents à faible risque, peu coûteux, offrant une visualisation comparable, facilement disponibles et faciles à utiliser. La phénazopyridine orale préopératoire et l'urelle intraveineuse et la fluorescéine sodique sont d'autres agents qui peuvent colorer l'urine. Le profil d'utilisation et d'innocuité de la phénazopyridine orale en tant qu'analgésique de la vessie est bien établi lorsqu'il est utilisé pour un seul traitement de courte durée. Dans l'heure qui suit l'ingestion, l'urine acquiert une teinte orange caractéristique. Une étude récente de Hui et al a montré que la perméabilité urétérale bilatérale et l'intégrité de la muqueuse vésicale ont été confirmées dans tous les cas de 124 femmes ayant reçu de la phénazopyridine par voie orale avant la chirurgie pelvienne. La phénazopyridine est un colorant sûr et peu coûteux qui aide efficacement à confirmer la perméabilité urétérale lorsqu'une cystoscopie est prévue au cours d'une chirurgie pelvienne. Conformément à la littérature, le pyridium a été utilisé dans notre institution pour la visualisation des uretères. Certaines préoccupations signalées incluent l'obscurcissement de la muqueuse vésicale et une similitude frappante entre l'efflux urétéral sanglant et l'urine teintée au pyridium qui peut être alarmante en peropératoire. Doyle et al ont utilisé la fluorescéine sodique comme alternative au carmin d'indigo pour évaluer la perméabilité urétérale. Cette étude a révélé que la fluorescéine sodique à dix pour cent administrée par voie intraveineuse à des doses allant de 0,25 à 1,0 cc permet une bonne visualisation des jets urétéraux. Les injections de fluorescéine sodique ont été couramment utilisées pour l'angiographie rétinienne en utilisant des doses nettement plus élevées que celles requises par la cystoscopie. Ils se sont avérés sûrs et rentables. Une étude prospective mesurant les effets indésirables chez les patients subissant une angiographie ophtalmique a révélé que les réactions les plus courantes étaient les nausées (2,9 %), les vomissements (1,2 %) et les bouffées vasomotrices ou les éruptions cutanées (0,5 %). couramment utilisé pendant l'hystéroscopie. Comme la viscosité est différente de celle de l'urine, elle peut permettre une meilleure visualisation du flux d'urine lors de la cystoscopie. Il offre une excellente visibilité pour le chirurgien endoscopique mais possède également des propriétés qui ont un impact potentiel sur la sécurité du patient. Le mannitol à cinq pour cent est généralement utilisé lors d'une résection transurétrale ou d'une hystéroscopie. L'absorption excessive de mannitol est connue pour provoquer une hyponatrémie; cependant, il s'agit d'un événement peu courant. La sévérité de l'hyponatrémie est directement liée au volume de liquide d'irrigation retenu. Une absorption supérieure à 1 000 ml est généralement nécessaire pour provoquer une hyponatrémie cliniquement significative. Dans cette étude, les chercheurs n'utiliseront que 300 ml de mannitol pour distendre la vessie. Par conséquent, le risque d'hyponatrémie est minime.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

140

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

- Cystoscopie planifiée

Critère d'exclusion:

  1. Les femmes enceintes
  2. Femmes présentant des contre-indications au pyridium, à la fluorescéine sodique ou au mannitol :

    1. Administration peropératoire de monoxyde d'azote, de prilocaïne et de nitrite de sodium
    2. Anurie
    3. Femmes avec créatinine supérieure à 1 ou Cr Cl < 50 ml/minute
    4. Allergie connue au pyridium, à la fluorescéine sodique ou au mannitol.
  3. Femmes avec une anomalie anatomique urologique connue

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: A- Pyridium
  • Mode d'administration : orale
  • Dose : 200 mg PO avec une petite gorgée d'eau
  • Événements indésirables connus : coloration jaune de la peau ou de la sclère, effets sur le système nerveux central de 1 à 10 %, y compris maux de tête et étourdissements, effet gastro-intestinal des crampes, insuffisance rénale aiguë < 1 %, méthémoglobinémie, anémie hémolytique, hépatite, éruption cutanée, pigmentation de la peau, vertiges, des crampes d'estomac
  • Contre-indications : à utiliser avec prudence chez les patients insuffisants rénaux Cr Cl < 50 ml/minute et chez les patients recevant de l'oxyde nitrique, de la prilocaïne et du nitrite de sodium car cela peut provoquer une méthémoglobinémie
Expérimental: B- Fluorescéine de sodium
  • Mode d'administration : intraveineux
  • Dose : 25 mg
  • Événements indésirables connus : nausées, vomissements, bouffées vasomotrices ou éruption cutanée, hypersensibilité et réactions anaphylactiques peuvent survenir après l'injection et un traitement immédiat par épinéphrine doit être disponible, décoloration de la peau et de l'urine (l'urine peut apparaître jaune vif pendant 24 à 36 heures), une extravasation peut desquamation, névrite et phlébite toxiques, nausées, rares arrêts cardiaques et convulsions,
  • Contre-indications : utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité, d'allergies ou d'asthme
Expérimental: C- Mannitol
  • Mode d'administration : irriguant pendant la cystoscopie
  • Dose : 300cc pendant la cystoscopie pour visualiser les uretères
  • Effets indésirables connus : dysurie, polyurie, hyponatrémie avec absorption excessive, risque potentiel accru d'infection des voies urinaires
  • Contre-indications en cas d'utilisation comme solution d'irrigation génito-urinaire : anurie
Expérimental: Contrôle - solution saline normale
  • Mode d'administration : irriguant pendant la cystoscopie
  • Dosage : 300cc
  • Événements indésirables connus : aucun événement indésirable significatif connu
  • Contre-indications : aucune

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Peropératoire
Il s'agit d'une échelle visuelle analogique de 10 cm permettant de déterminer quelle méthode d'évaluation de la perméabilité urétérale est la plus satisfaisante pour les médecins. Le visage souriant est à une extrémité et le visage renfrogné est à l'autre extrémité. Sourire vaut 1 et froncer les sourcils vaut 10. L'échelle est complétée par le chirurgien, l'anesthésiste et le circulateur en plaçant un « x » ou une « marque » n'importe où sur la ligne de 10 cm indiquant à quel point chaque personne s'est sentie bonne ou mauvaise à propos du processus d'évaluation de la perméabilité qui a été utilisé. À l'aide d'une règle, le score est déterminé en mesurant la distance (mm) sur la ligne de 10 cm entre l'ancre "pas de douleur" et la marque du patient, fournissant une gamme de scores allant d'un minimum de 0 à un maximum de 100. Un score plus élevé indique une plus grande intensité de la douleur (pire résultat).
Peropératoire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cara Grimes, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2016

Première publication (Estimation)

9 février 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAP3450

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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