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后靛蓝胭脂红时代输尿管通畅性评价

2019年5月6日 更新者:Columbia University

许多妇科、泌尿科和骨盆重建手术需要准确的方法来识别输尿管的开口,以确保它们正常工作。 从历史上看,靛蓝胭脂红,一种将尿液染成蓝色的静脉注射药物,已被用于帮助通过膀胱镜检查观察输尿管的开口,膀胱镜检查是一种放置在膀胱内的照相机。 2014 年 6 月,FDA 宣布目前靛蓝胭脂红短缺。 因此,研究人员需要评估其他评估输尿管通畅性的方法。 理想的替代品是低风险、廉价、提供可比较的可视化、随时可用且易于使用的代理。

目前用于评估输尿管的此类药物的例子包括口服吡啶、静脉注射荧光素钠和甘露醇。 这些试剂通过将尿液染成不同的颜色(例如吡啶和荧光素钠)或通过对尿液具有不同的粘度(例如甘露醇)来帮助识别输尿管的开口。 本研究将比较在膀胱镜检查时评估输尿管通畅性的三种方法与没有方法:甘露醇、荧光素钠和吡啶。

研究概览

详细说明

许多妇科、泌尿科和骨盆重建手术需要在术中准确评估输尿管通畅性。 大量研究表明,与单独的目视检查相比,膀胱镜检查可检测出更大比例的膀胱和输尿管损伤。在常规术中膀胱镜检查中发现的妇科手术中输尿管损伤的发生率为 0.6% 至 11%,具体取决于手术程序。 在 Gilmour 等人的一篇综述中,进行常规膀胱镜检查的研究中膀胱损伤的发生率比不进行常规膀胱镜检查的研究高 4 倍。 在初次手术期间及早识别损伤和修复通常会降低患者的发病率、更成功的结果以及更容易修复。

膀胱尿道镜检查是一种外科手术,其中通过尿道引入光纤内窥镜,以系统的方式检查尿道和膀胱的整个内腔是否存在疾病或异常。妇科手术中诊断性膀胱尿道镜检查有很多适应症。 最重要的适应症是排除膀胱切开术和膀胱内或尿道内缝合或网状物放置,验证双侧输尿管射流以确保通畅,并在剖腹手术、腹腔镜检查或阴道手术期间或之后评估疑似漏尿。

历史上,靛蓝胭脂红、靛蓝二磺酸钠已被用于辅助膀胱尿道镜检查。 输尿管功能通过静脉注射靛蓝胭脂红后输尿管蓝色染料流出的可视化来评估。 靛蓝胭脂红有很多优点。 这些包括没有已知的药物相互作用或代谢物、易于给药 40 毫克或 5 至 10 毫升 0.8% 溶液、将尿液变为非生理蓝色以简化可视化以及在手术前立即静脉内给药的能力。 在肾功能正常和水合作用充足的患者中,染料在大约 10 分钟后可见,半衰期为 4 到 5 分钟。 由于其分子大,它主要被排泄而不是被重新吸收。 使用靛蓝胭脂红几乎没有禁忌症。 由于其轻度升压作用而继发心血管疾病的患者应慎用。

美国食品和药物管理局于2014年6月宣布目前靛蓝二磺酸钠短缺。 这是由于无法获得活性剂。 美国有两家靛蓝胭脂红的供应商:Akron 和 American Regent。 Akron 已停止生产靛蓝胭脂红,并且没有恢复生产的计划。 American Regent 计划根据组件可用性继续生产靛蓝胭脂红。

亚甲蓝是靛蓝胭脂红的替代品。 与靛蓝胭脂红一样,它可以静脉内给药。 但是,它确实存在一些风险。 亚甲蓝代谢为多种终产物,但大部分代谢为白亚甲基,后者是无色的,因此在尿液中可能看不到。 由于有诱发溶血性贫血的风险,因此不能用于孕妇和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者。 当以大于 7mg/kg 的高剂量给药时,它也可能导致高铁血红蛋白血症。 最后,亚甲蓝是一种单胺氧化酶抑制剂,可在服用其他血清素能药物的患者中引起血清素综合征。

鉴于靛蓝胭脂红的短缺以及与使用亚甲蓝相关的风险,研究人员需要评估其他评估输尿管通畅性的方法。 理想的替代品是低风险、廉价、提供可比较的可视化、随时可用且易于使用的代理。 术前口服非那吡啶和静脉滴注尿液和荧光素钠是其他可以使尿液染色的药物。 当用于单一短期疗程时,口服非那吡啶作为膀胱镇痛药的用途和安全性已得到充分证实。 摄入后一小时内,尿液会呈现特有的橙色。 Hui 等人最近的一项研究表明,在盆腔手术前接受口服非那吡啶治疗的 124 名女性的所有病例中,双侧输尿管通畅和膀胱粘膜完整性均得到证实。 非那吡啶是一种安全、廉价的染料,在盆腔手术期间计划进行膀胱镜检查时,可有效帮助确认输尿管通畅。 与文献一致,吡啶已在我们的机构中​​用于输尿管的可视化。 一些报告的担忧包括膀胱粘膜的模糊以及血性输尿管流出物和吡啶染色尿液之间惊人的相似性,这在术中可能会引起警觉。 Doyle 等人使用荧光素钠作为靛蓝胭脂红的替代品来评估输尿管通畅性。 该研究发现,以 0.25 至 1.0 cc 的剂量静脉内给予 10% 的荧光素钠可使输尿管射流具有良好的可视化效果。 荧光素钠注射液已常规用于视网膜血管造影术,使用的剂量明显高于膀胱镜检查所需的剂量。 它们已被证明是安全且具有成本效益的。 一项测量眼科血管造影术患者不良反应的前瞻性研究发现,最常见的反应是恶心 (2.9%)、呕吐 (1.2%) 和潮红或皮疹 (0.5%)。甘露醇是一种低粘度、等渗膨胀介质,常用于宫腔镜检查。 由于粘度与尿液不同,因此可以在膀胱镜检查期间更好地观察尿液的流动情况。 它为内窥镜外科医生提供了极佳的可视性,但也具有对患者安全有潜在影响的特性。 百分之五的甘露醇通常用于经尿道切除术或宫腔镜检查。 已知过量甘露醇吸收会导致低钠血症;然而,这是一个罕见的事件。 低钠血症的严重程度与保留的冲洗液量直接相关。 通常需要大于 1000mL 的吸收才能引起有临床意义的低钠血症。 在这项研究中,研究人员将仅使用 300mL 甘露醇来扩张膀胱。 因此,低钠血症的风险很小。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

140

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

- 计划性膀胱镜检查

排除标准:

  1. 怀孕的妇女
  2. 禁用吡啶、荧光素钠或甘露醇的女性:

    1. 一氧化氮、丙胺卡因和亚硝酸钠的术中给药
    2. 无尿症
    3. 肌酐大于 1 或 Cr Cl < 50ml/分钟的女性
    4. 已知对吡啶、荧光素钠或甘露醇过敏。
  3. 有已知泌尿系统解剖异常的女性

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:A- 吡啶
  • 给药方法:口服
  • 剂量:200 毫克 PO 加一小口水
  • 已知的不良事件:皮肤或巩膜变黄,1-10% 的中枢神经系统效应包括头痛和头晕,胃肠道痉挛效应,< 1% 的急性肾功能衰竭,高铁血红蛋白血症,溶血性贫血,肝炎,皮疹,皮肤色素沉着,眩晕,胃痉挛
  • 禁忌症:肾功能不全患者 Cr Cl < 50ml/min 和接受一氧化氮、丙胺卡因和亚硝酸钠治疗的患者慎用,因为它可引起高铁血红蛋白血症
实验性的:B-荧光素钠
  • 给药方法:静脉内
  • 剂量:25毫克
  • 已知的不良事件:恶心、呕吐、潮红或皮疹、超敏反应和过敏反应可能在注射后发生,应立即使用肾上腺素治疗,皮肤和尿液变色(尿液可能在 24-36 小时内呈亮黄色),外渗可能导致皮肤脱落、中毒性神经炎和静脉炎、恶心、罕见的心脏骤停和癫痫发作,
  • 禁忌症:有超敏反应、过敏或哮喘病史的患者慎用
实验性的:C-甘露醇
  • 给药方法:膀胱镜检查时冲洗
  • 剂量:膀胱镜检查期间 300cc 以观察输尿管
  • 已知的不良事件:排尿困难、多尿、低钠血症伴过度吸收、尿路感染的潜在风险增加
  • 用作泌尿生殖系统冲洗液时的禁忌症:无尿
实验性的:对照-生理盐水
  • 给药方法:膀胱镜检查时冲洗
  • 剂量:300cc
  • 已知不良事件:没有已知的重大不良事件
  • 禁忌症:无

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
视觉模拟量表 (VAS)
大体时间:术中
这是一个 10 厘米的视觉模拟量表,用于确定哪种评估输尿管通畅的方法最令医生满意。 笑脸在一端,皱眉的脸在另一端。 微笑是 1,皱眉是 10。 外科医生、麻醉师和循环器通过在 10 cm 线上的任意位置放置一个“x”或“标记”来确定每个人对所使用的通畅性评估过程的好坏感觉。 使用尺子,通过测量“无痛”锚和患者标记之间 10 厘米线上的距离(毫米)来确定分数,提供从最小 0 到最大 100 的分数范围。 较高的分数表示较大的疼痛强度(较差的结果)。
术中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Cara Grimes, MD、Columbia University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年3月1日

初级完成 (实际的)

2016年8月1日

研究完成 (实际的)

2016年8月1日

研究注册日期

首次提交

2016年2月4日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月4日

首次发布 (估计)

2016年2月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年5月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年5月6日

最后验证

2019年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • AAAP3450

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

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