- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02677623
Evaluatie van ureterale doorgankelijkheid in het post-indigo-karmijntijdperk
Veel gynaecologische, urologische en bekkenreconstructieve operaties vereisen nauwkeurige manieren om de opening van de urineleiders te identificeren om ervoor te zorgen dat ze correct werken. Historisch gezien is indigokarmijn, een intraveneus medicijn dat de urine blauw kleurt, gebruikt om de opening van de urineleiders te visualiseren met cystoscopie, een camera die in de blaas is geplaatst. In juni 2014 kondigde de FDA aan dat er momenteel een tekort was aan indigokarmijn. Onderzoekers moeten dus andere methoden evalueren om de doorgankelijkheid van de ureter te beoordelen. Ideale alternatieven zijn middelen die weinig risico inhouden, goedkoop zijn, een vergelijkbare visualisatie bieden, direct beschikbaar zijn en gemakkelijk te gebruiken zijn.
Voorbeelden van dergelijke middelen die momenteel worden gebruikt om de urineleiders te evalueren, omvatten oraal pyridium, IV natriumfluoresceïne en mannitol. Deze middelen helpen de opening van de urineleiders te identificeren door de urine een andere kleur te geven, zoals pyridium en natriumfluoresceïne, of door een andere viscositeit te hebben dan urine, zoals mannitol. Deze studie vergelijkt drie methoden voor het evalueren van de doorgankelijkheid van de ureter op het moment van cystoscopie in vergelijking met geen methode: mannitol, natriumfluoresceïne en pyridium.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Veel gynaecologische, urologische en bekkenreconstructieve operaties vereisen een nauwkeurige intra-operatieve evaluatie van de doorgankelijkheid van de ureter. Talrijke studies tonen aan dat cystoscopie een groter deel van blaas- en ureterletsels detecteert dan visuele inspectie alleen. Het percentage ureterletsel bij gynaecologische chirurgie varieert van 0,6 tot 11% wanneer ontdekt bij routinematige intraoperatieve cystoscopie, afhankelijk van de procedure. In een review door Gilmour et al. was de incidentie van blaasbeschadiging in onderzoeken die routinematige cystoscopie uitvoerden 4 keer hoger dan in onderzoeken waarbij dat niet het geval was. Vroegtijdige herkenning van letsel en herstel tijdens de primaire operatie resulteert meestal in minder morbiditeit voor de patiënt, een succesvoller resultaat en meer herstelgemak.
Cystourethroscopie is een chirurgische ingreep waarbij een fiberoptische endoscoop via de urethra wordt ingebracht om systematisch het gehele lumen van de urethra en blaas te onderzoeken op ziekten of afwijkingen. Er zijn tal van indicaties voor diagnostische cystourethroscopie tijdens gynaecologische chirurgie. De belangrijkste indicaties zijn het uitsluiten van cystotomie en het plaatsen van intravesicale of intra-urethrale hechtingen of mesh, het verifiëren van bilaterale ureter-jets om doorgankelijkheid te garanderen en het evalueren van een vermoedelijk urinelek tijdens of na laparotomie, laparoscopie of vaginale chirurgie.
Historisch gezien is indigokarmijn, natriumindigotindisulfonaat gebruikt om te helpen bij cystourethroscopie. Ureterale functie wordt beoordeeld door visualisatie van ureterale uitstroom van blauwe kleurstof na intraveneuze injectie van indigokarmijn. Indigokarmijn heeft veel voordelen. Deze omvatten geen bekende geneesmiddelinteracties of metabolieten, gemakkelijke dosering van 40 mg of 5 tot 10 cc van 0,8% oplossing, het veranderen van urine in een niet-fysiologische blauwe kleur die visualisatie vergemakkelijkt en de mogelijkheid om de medicatie intraveneus toe te dienen onmiddellijk voorafgaand aan de procedure. Bij patiënten met een normale nierfunctie en voldoende hydratatie is de kleurstof na ongeveer tien minuten zichtbaar, met een halfwaardetijd van vier tot vijf minuten. Vanwege zijn grote moleculaire grootte wordt het grotendeels uitgescheiden in plaats van geresorbeerd. Er zijn weinig contra-indicaties voor het gebruik van indigokarmijn. Het moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met cardiovasculaire aandoeningen die secundair zijn aan het milde pressoreffect.
De Amerikaanse Food and Drug Administration kondigde in juni 2014 het huidige tekort aan indigotindisulfonaatnatrium aan. Dit komt door het onvermogen om de actieve stof te verkrijgen. Er zijn twee leveranciers van indigokarmijn in de Verenigde Staten: Akron en American Regent. Akron heeft de productie van indigokarmijn stopgezet zonder plannen om de productie te hervatten. American Regent is van plan door te gaan met de productie van indigokarmijn op basis van de beschikbaarheid van componenten.
Methyleenblauw is een alternatief voor indigokarmijn. Net als indigokarmijn kan het intraveneus worden toegediend. Het heeft echter enkele risico's. Methyleenblauw wordt variabel gemetaboliseerd tot meerdere eindproducten, maar wordt grotendeels gemetaboliseerd tot leukomethyleen, dat kleurloos is en daarom mogelijk niet zichtbaar is in de urine. Het mag niet worden gebruikt bij zwangere patiënten en patiënten met glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie vanwege het risico op het ontstaan van hemolytische anemie. Het kan ook methemoglobinemie veroorzaken wanneer het wordt toegediend in hoge doses van meer dan 7 mg/kg. Ten slotte is methyleenblauw een monoamineoxidaseremmer en kan het serotoninesyndroom veroorzaken bij patiënten die andere serotonerge middelen gebruiken.
Gezien het tekort aan indigokarmijn en de risico's die verbonden zijn aan het gebruik van methyleenblauw, moeten onderzoekers andere methoden evalueren om de doorgankelijkheid van de ureter te beoordelen. Ideale alternatieven zijn agentia die weinig risico inhouden, niet duur zijn, een vergelijkbare visualisatie bieden, direct beschikbaar zijn en gemakkelijk te gebruiken zijn. Preoperatieve orale fenazopyridine en intraveneuze urelle en natriumfluoresceïne zijn andere middelen die de urine kunnen verven. Het gebruiks- en veiligheidsprofiel van oraal fenazopyridine als analgeticum voor de blaas is goed ingeburgerd bij gebruik voor een enkele korte kuur. Binnen een uur na inname krijgt de urine een karakteristieke oranje tint. Een recent onderzoek door Hui et al toonde aan dat de bilaterale doorgankelijkheid van de ureter en de integriteit van het blaasslijmvlies werden bevestigd in alle gevallen van 124 vrouwen die oraal fenazopyridine kregen voorafgaand aan een bekkenoperatie. Fenazopyridine is een veilige, goedkope kleurstof die effectief helpt bij de bevestiging van de doorgankelijkheid van de ureter wanneer cystoscopie gepland is tijdens een bekkenoperatie. In overeenstemming met de literatuur is pyridium in onze instelling gebruikt voor visualisatie van de urineleiders. Enkele gerapporteerde zorgen zijn onder meer verduistering van het blaasslijmvlies en een opvallende gelijkenis tussen bloederige ureterale efflux en pyridium-geverfde urine die tijdens de operatie alarmerend kan zijn. Doyle et al gebruikten natriumfluoresceïne als alternatief voor indigokarmijn om de doorgankelijkheid van de ureter te beoordelen. Uit deze studie bleek dat tien procent natriumfluoresceïne intraveneus toegediend in doses variërend van 0,25 tot 1,0 cc resulteert in een goede visualisatie van ureterstralen. Natriumfluoresceïne-injecties zijn routinematig gebruikt voor retinale angiografie met aanzienlijk hogere doses dan cystoscopie vereist. Ze hebben bewezen veilig en kostenbesparend te zijn. Een prospectieve studie waarin bijwerkingen werden gemeten bij patiënten die oogheelkundige angiografie ondergingen, wees uit dat de meest voorkomende reacties misselijkheid (2,9%), braken (1,2%) en blozen of huiduitslag (0,5%) waren. vaak gebruikt tijdens hysteroscopie. Omdat de viscositeit anders is dan die van urine, kan de urinestroom tijdens cystoscopie beter worden gevisualiseerd. Het biedt uitstekend zicht voor de endoscopische chirurg, maar bezit ook eigenschappen die een potentiële impact hebben op de veiligheid van de patiënt. Vijf procent mannitol wordt meestal gebruikt tijdens transurethrale resectie of hysteroscopie. Het is bekend dat overmatige absorptie van mannitol hyponatriëmie veroorzaakt; dit is echter een ongebruikelijke gebeurtenis. De ernst van hyponatriëmie houdt rechtstreeks verband met het volume irrigatievloeistof dat wordt vastgehouden. Absorptie van meer dan 1000 ml is typisch vereist om klinisch significante hyponatriëmie te veroorzaken. In deze studie zullen onderzoekers slechts 300 ml mannitol gebruiken om de blaas uit te zetten. Daarom is het risico op hyponatriëmie minimaal.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geplande cystoscopie
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn
Vrouwen met contra-indicaties voor pyridium, natriumfluoresceïne of mannitol:
- Intraoperatieve toediening van stikstofmonoxide, prilocaïne en natriumnitriet
- Anurie
- Vrouwen met creatinine groter dan 1 of CrCl < 50 ml/minuut
- Bekende allergie voor pyridium, natriumfluoresceïne of mannitol.
- Vrouwen met een bekende urologische anatomische afwijking
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A-pyridium
|
|
|
Experimenteel: B- Natriumfluoresceïne
|
|
|
Experimenteel: C-mannitol
|
|
|
Experimenteel: Controle- Normale zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Intraoperatief
|
Dit is een visuele analoge schaal van 10 cm om te bepalen welke methode voor het beoordelen van de doorgankelijkheid van de ureter het meest bevredigend is voor artsen.
Het smileygezicht bevindt zich aan het ene uiteinde en het fronsende gezicht aan het andere uiteinde.
Glimlachen is 1 en fronsen is 10.
De schaal wordt ingevuld door de chirurg, de anesthesioloog en de circulator door ergens op de lijn van 10 cm een "x" of een "teken" te plaatsen om aan te geven hoe goed en/of slecht elke persoon zich voelde over het gebruikte proces van doorgankelijkheidsbeoordeling.
Met behulp van een liniaal wordt de score bepaald door de afstand (mm) te meten op de lijn van 10 cm tussen het "geen pijn"-anker en de markering van de patiënt, waarbij een reeks scores wordt verkregen van minimaal 0 tot maximaal 100.
Een hogere score duidt op een grotere pijnintensiteit (slechter resultaat).
|
Intraoperatief
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cara Grimes, MD, Columbia University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAP3450
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .