食道胃がんの治療計画: 維持療法試験 (PLATFORM)

包含基準 - すべての患者

• 組織学的に確認された食道、食道胃接合部、または胃の手術不能な局所進行性または転移性腺癌。
• 局所進行性/転移性疾患に対するCX/CAPOXまたはFOLFOX（HER2陰性）またはCX/CF+トラスツズマブ（HER2陽性）による18週間の第一選択化学療法の完了。治療終了時に疾患が＞安定しているCTスキャン（HER2陽性）患者は第一選択の化学療法と並行して少なくとも1サイクルのトラスツズマブを受けていなければならない; 3週間ごとに化学療法を受けている患者（CX/CAPOXなど）は6サイクル、2週間ごとに6サイクル受けている必要がある。 FOLFOX は 9 サイクルを受信する必要がありました)。
• 第一選択の化学療法後も手術不能のままであり、根治的な化学放射線療法には適さない疾患。
• 化学療法の最終サイクルの最終日から 28 日以内に維持療法を続行できる。
• バイオマーカー分析に利用できる診断用組織のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) ブロック。
• 術後補助療法での化学療法または放射線療法は、転移性疾患が最初に発生する少なくとも 6 か月前に完了していなければなりません。
• 進行した疾患において放射線治療を受けたことはない。 測定不可能な疾患部位に対して緩和放射線療法を受けている患者も対象となる可能性があり、主任研究者と話し合う必要があります。
• 18歳以上の男性/女性患者。
• WHO パフォーマンス ステータス 0、1、または 2。
• 患者の推定余命は少なくとも 3 か月である必要があります。
• 適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5x109/l;白血球数 ≥ 3x109/l;血小板 ≥ 100x109/l;ヘモグロビン (Hb) ≥ 9g/dl (輸血後の可能性あり)。
• 適切な腎機能: クレアチニン クリアランスの計算値 ≥50ml/分。
• 適切な肝機能: 血清ビリルビン ≤ 1.5x ULN。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼが2.5 x ULN以下（肝転移がある場合、ALT、ASTおよびALPについては5 x ULNが許容されます）。
• 妊娠の可能性のある女性および妊娠可能な男性およびそのパートナーは、研究期間中および割り当てられた研究薬の最後の投与後7か月間、性交を控えるか、効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 研究特有の手順を実行する前に、患者から書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。

除外基準 - すべての患者

• 観察的（非介入）臨床研究でない限り、別の臨床試験への同時登録。
• 扁平上皮組織の腫瘍。
• 脳転移、中枢神経系転移、または軟髄膜疾患の記録。
• 過去の手術、放射線療法、その他の抗腫瘍療法による臨床的に重大な影響から回復していない患者。 NCI CTCAE バージョン 4.0 に従ってグレード 2 以下でなければならない末梢神経障害を除き、すべての毒性はグレード 1 以下に解決されている必要があります。
• -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた患者。
• コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 > 180 mm Hg または拡張期血圧 > 100 mm Hg）。
• 臨床的に重要な（すなわち、 活動性）心疾患 例： -過去12か月以内の症候性冠動脈疾患、症候性うっ血性心不全、制御不能な不整脈、または心筋梗塞。 臨床的に重大な心不全の既往歴のある患者は、研究への参加から除外される。
• -間質性肺炎（肺炎または肺線維症など）の病歴、またはベースライン胸部CTスキャンでの間質性肺疾患の証拠。
• 上部消化管の物理的完全性の欠如、吸収不良症候群、または経口薬の服用不能。
• 妊娠中または授乳中の患者。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染、A 型または C 型肝炎ウイルス、急性または慢性の活動性 B 型肝炎感染に対する既知の陽性反応。
• この試験内での治療の安全な実施に悪影響を与える可能性のあるその他の臨床的に重大な疾患または併存疾患。
• 過去3年以内のその他の悪性腫瘍（治癒治療された皮膚の基底細胞癌および/または子宮頸部上皮内癌を除く）。
• -治験治療開始後30日以内に別の治験薬による治療。

追加の包含/除外基準 - HER-2 陰性患者 (アーム A)

• 患者は、組織学的または細胞学的にHER-2陰性疾患が確認されている必要があります（IHCによるHER-2 0-2。ISH検査を実施する場合、遺伝子増幅の証拠を証明してはいけないことに注意してください）。
• カペシタビン不耐症がわかっている患者は除外されます。 これには、カペシタビンに関連すると考えられる以前の冠動脈けいれんまたは胸痛のある患者が含まれます。
• ホモ接合性の DPYD 遺伝子変異を持つ患者は除外されます。 ヘテロ接合性のDPYD遺伝子変異を有し、地域のガイドラインに従って第一選択化学療法中に用量を減らしたフルオロピリミジンに耐えた患者が対象となる。
• PARP阻害剤による以前の治療は除外されます（A4およびA5の患者にのみ適用されます）。
• 登録前 3 か月以内のグレード 3 または 4 の消化管出血は除外されます。
• 無作為化前 3 か月以内に、治験責任医師が生命を脅かすとみなしたグレード 3 または 4 の静脈血栓塞栓性イベント (VTE)、または症候性で抗凝固療法によって適切に治療されなかったものは除外されます。
• 無作為化後6か月以内の消化管穿孔の病歴は除外される
• 肝性脳症または肝硬変の病歴（チャイルド・ピューB以上のレベル）は除外されます。
• 患者は、国際正規化比（INR）≤1.5、および部分トロンボプラスチン時間/活性化部分トロンボプラスチン時間（PTTまたはaPTT）がULNより5秒以内で定義される適切な凝固機能を有している必要があります（抗凝固療法を受けている場合を除く）。 ワルファリンを受けている患者は、ランダム化の前に低分子量ヘパリンに切り替える必要があります。
• 無作為化前 28 日以内に重篤または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折を患っている患者は除外されます。

• 患者の尿タンパクは、尿検査棒または定期的な尿検査で 1+ 以下です (尿検査棒が使用されている場合)。

  • 2+、24 時間尿を採取してタンパク質を採取すると、24 時間でタンパク質が 1000mg 未満であることが証明されなければなりません。
• プロトコール治療の初回投与前の6か月以内に、心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、不安定狭心症などを含むがこれらに限定されない血栓塞栓症事象を経験した患者は除外される。
• プロトコール治療の初回投与前の28日以内に大手術を受けた患者、またはプロトコール治療の初回投与前の7日以内に軽度の手術/皮下静脈アクセス装置の留置を受けた患者は除外される。
• 慢性抗血小板療法や、イブプロフェン、ナプロキセン、ジピリダモール、クロピドグレルなどの NSAIDS、または同様の薬剤を受けている患者は除外されます。 アスピリンは 1 日 1 回の使用（1 日あたり 325mg まで）が許可されています。

追加の包含/除外基準 - HER-2 陽性患者 (アーム B)

• 患者は、組織学的または細胞学的に確認されたHER-2陽性疾患（IHCによるHER-2 3+またはIHCによるHER-2 2+およびISHによって増幅されたHER-2遺伝子）を有していなければなりません。
• 患者は、心エコー図で測定した左心室駆出率（LVEF）>50%、またはMUGAで測定した>45%を持っていなければなりません（また、施設での正常値の下限を超えていなければなりません）。
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）うっ血性心不全の進行中または既往歴のある患者は除外されます。
• トラスツズマブまたはその成分のいずれかに対する過敏症の既知の病歴を持つ患者は除外されます。