食管胃癌的计划治疗：一项维持治疗试验 (PLATFORM)

纳入标准——所有患者

• 经组织学证实不能手术的食管、食管-胃交界处或胃的局部晚期或转移性腺癌。
• 完成 18 周的一线化疗，使用 CX/CAPOX 或 FOLFOX（HER2 阴性）或 CX/CF + 曲妥珠单抗（HER2 阳性）治疗局部晚期/转移性疾病，治疗结束时疾病稳定 CT 扫描（HER2 阳性）患者必须在一线化疗的同时接受至少一个周期的曲妥珠单抗；接受每 3 周一次化疗（例如 CX/CAPOX）的患者应该接受 6 个周期和每两周一次的化疗，例如 FOLFOX 应该已经接受了 9 个周期）。
• 一线化疗后仍不能手术且不适合根治性化放疗的疾病。
• 能够在最后一个化疗周期的最后一天后的 28 天内继续进行维持治疗。
• 诊断组织的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块可用于生物标志物分析。
• 任何先前的辅助化疗或放疗必须在转移性疾病首次出现前至少 6 个月完成。
• 在晚期疾病环境中没有先前的放射治疗。 对无法测量的疾病部位接受姑息性放疗的患者可能符合条件，应与首席研究员讨论。
• 年龄≥18 岁的男性/女性患者。
• 世卫组织绩效状态 0、1 或 2。
• 患者的预期寿命至少应为 3 个月。
• 足够的骨髓功能：绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1.5x109/l；白细胞计数≥3x109/l；血小板 ≥ 100x109/l；血红蛋白 (Hb) ≥ 9g/dl（可以是输血后）。
• 足够的肾功能：计算的肌酐清除率≥50ml/分钟。
• 足够的肝功能：血清胆红素≤1.5x ULN；天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶≤2.5 x ULN（如果存在肝转移，ALT、AST 和 ALP 可接受 5 × ULN）。
• 有生育能力的女性以及有生育能力的男性及其伴侣必须同意在研究期间和指定研究药物的最后一剂后 7 个月内避免性交或使用有效的避孕方法。
• 在执行任何特定于研究的程序之前，必须获得患者的书面知情同意书。

排除标准——所有患者

• 同时参加另一项临床试验，除非它是一项观察性（非干预性）临床研究。
• 鳞状组织学肿瘤。
• 有记录的脑转移、中枢神经系统转移或软脑膜疾病。
• 尚未从任何先前手术、放疗或任何其他抗肿瘤治疗的临床显着效果中恢复的患者。 根据 NCI CTCAE 4.0 版，所有毒性都必须降至 1 级或以下，但周围神经病变除外，其必须低于或等于 2 级。
• 研究治疗开始前 4 周内的任何大手术。
• 未控制的高血压（收缩压 >180 毫米汞柱或舒张压 >100 毫米汞柱）。
• 具有临床意义（即 活动性）心脏病，例如 在过去 12 个月内有症状的冠状动脉疾病、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的心律失常或心肌梗塞。 具有任何临床显着心力衰竭既往病史的患者被排除在研究条目之外。
• 间质性肺病史（例如肺炎或肺纤维化）或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的证据。
• 上胃肠道缺乏身体完整性、吸收不良综合征或无法口服药物。
• 怀孕或哺乳期患者。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、甲型或丙型肝炎病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎感染的已知阳性试验。
• 可能对本试验中治疗的安全交付产生不利影响的其他具有临床意义的疾病或合并症。
• 最近 3 年内的任何其他恶性肿瘤（除了治愈性治疗的皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌）。
• 在开始研究治疗后 30 天内使用另一种研究药物进行治疗。

其他纳入/排除标准 - HER-2 阴性患者（A 组）

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的 HER-2 阴性疾病（IHC 为 HER-2 0-2；请注意，如果进行 ISH 检测，则不得证明基因扩增的证据）。
• 已知对卡培他滨不耐受的患者被排除在外。 这包括先前被认为与卡培他滨相关的冠状动脉痉挛或胸痛的患者。
• 具有纯合 DPYD 基因突变的患者被排除在外。 根据当地指南，在一线化疗期间耐受剂量减少的氟嘧啶类药物的杂合 DPYD 基因突变患者符合条件。
• 排除先前使用 PARP 抑制剂治疗（仅适用于 A4 和 A5 患者）。
• 排除入组前 3 个月内的任何 3 级或 4 级胃肠道出血
• 在随机分组前 3 个月内，排除任何被研究者认为危及生命或有症状且抗凝治疗未充分治疗的 3 级或 4 级静脉血栓栓塞事件 (VTE)。
• 排除随机分组后 6 个月内的胃肠道穿孔史
• 排除肝性脑病或肝硬化（Child-Pugh B 级或更糟）的病史
• 患者必须具有足够的凝血功能，如国际标准化比值 (INR) ≤ 1.5 和部分凝血活酶时间/活化部分凝血活酶时间（PTT 或 aPTT）≤ ULN 5 秒（除非接受抗凝治疗。 接受华法林治疗的患者必须在随机分组前换用低分子肝素。
• 在随机分组前 28 天内有严重或未愈合伤口、溃疡或骨折的患者被排除在外。

• 试纸或常规尿液分析患者的尿蛋白≤1+（如果尿试纸为

  • 2+，24 小时尿液收集的蛋白质必须在 24 小时内证明 < 1000mg 蛋白质。
• 在方案治疗首次给药前 6 个月内经历血栓栓塞事件（包括但不限于心肌梗死、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、不稳定型心绞痛）的患者被排除在外。
• 排除在首次给药方案治疗前 28 天内接受过大手术，或在首次给药方案治疗前 7 天内接受过小手术/皮下静脉通路装置放置的患者。
• 接受慢性抗血小板治疗或非甾体抗炎药（包括布洛芬、萘普生、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物）的患者被排除在外。 允许每天使用一次阿司匹林（最多 325 毫克/天）。

其他纳入/排除标准 - HER-2 阳性患者（B 组）

• 患者必须具有组织学或细胞学证实的 HER-2 阳性疾病（IHC 的 HER-2 3+ 或 IHC 的 HER-2 2+ 和 ISH 扩增的 HER-2 基因）。
• 患者的左心室射血分数 (LVEF) 必须 > 50%（通过超声心动图测量）或 > 45%（通过 MUGA 测量）（还必须大于机构的正常下限）。
• 患有纽约心脏协会 (NYHA) 充血性心力衰竭的活动性或既往病史的患者被排除在外。
• 排除已知对曲妥珠单抗或其任何成分过敏史的患者。