식도-위암에 대한 계획 치료: 유지 요법 시험 (PLATFORM)
2025년 6월 5일 업데이트: Royal Marsden NHS Foundation Trust
식도-위암에 대한 계획 치료: 무작위 유지 요법 시험
국소 진행성 또는 전이성 HER-2 양성 또는 HER-2 음성 식도-위 선암종 환자에서 표준 1차 화학요법 완료 후 유지 요법의 효능을 평가합니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
상세 설명
이것은 전향적, 오픈 라벨, 다기관, 무작위 2상 임상 시험입니다. 비효과적인 치료를 조기에 중단하고 임상시험이 진행됨에 따라 잠재적으로 새로운 치료군을 추가할 수 있도록 적응형 임상시험 설계가 제안됩니다.
환자는 초기에 HER-2 상태(현지에서 테스트됨)에 따라 현지 관행에 따라 국소 진행성 또는 전이성 식도-위 선암종에 대한 표준 화학 요법을 받게 됩니다. HER-2 음성 환자는 시스플라틴 + 카페시타인(CX), 옥살리플라틴 + 카페시타빈(CAPOX) 또는 5FU + 옥살리플라틴(FOLFOX)의 백금-플루오로피리미딘 기반 화학요법을 받아야 합니다(아암 A ), HER-2 양성 환자(IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 FISH 양성)는 카페시타빈 또는 5-FU(CX 또는 CF) + 트라스투주맙 화학요법(Arm B)과 조합하여 시스플라틴을 투여받았어야 합니다. 잠재적으로 자격이 있는 환자는 1차 화학 요법을 받는 동안 임상 시험 사무소에 등록됩니다.
환자는 치료 종료 CT 스캔에서 안정적인 질병(SD) 이상의 표준 화학 요법을 18주 받은 후 시험 모집 및 무작위 배정 대상이 됩니다. 참고: 환자가 3주마다 제공되는 요법을 받고 있는 경우(예: CX) 6주기를 완료해야 합니다. 환자가 2주마다 요법을 받고 있는 경우(예: FOLFOX) 그들은 9주기의 치료를 받아야 했습니다. 적격 환자는 다음과 같이 HER-2 상태에 따라 무작위 배정됩니다.
- HER-2 양성 환자(~20%)는 유지 관리 단일 제제 트라스투주맙(현재 영국 표준)을 배정받게 됩니다.
- HER-2 음성 환자(~80%)는 감시(현재 영국 표준)와 유지 카페시타빈 간에 1:1로 무작위 배정됩니다.
환자는 중앙 영역, 질병 범위 및 수행 상태(0 대 1 대 2)에 따라 계층화됩니다.
환자 검토는 감시 부문에서 4주마다 실시됩니다. 유지 요법 부문에서 환자는 치료 전략에 따라 3주 또는 4주마다 검토됩니다. 반응에 대한 CT 평가는 시험의 모든 부문에서 12주(3개월)마다 수행됩니다. 치료는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성 또는 다른 이유로 환자가 중단될 때까지 계속됩니다.
시험은 David Cunningham 교수를 수석 조사관(CI)으로 하여 RM GI 및 림프종 CTU에서 실행되고 있습니다. 시험의 2상 부분에서 효과적인 병기는 전체 생존을 위한 3상 유지 시험으로 진행될 수 있습니다. 또한 다른 바이오마커로 선택된 집단(예: MET-양성, FGFR-증폭), HER-2 음성 모집단에서 이러한 바이오마커 표적 유지 요법을 통합하기 위해 전체 시험 설계를 수정하는 것이 가능할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
494
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Downs Road, Sutton
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준 - 모든 환자
- 식도, 식도-위 접합부 또는 위의 조직학적으로 확인된 수술 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 선암종.
- CX/CAPOX 또는 FOLFOX(HER2 음성) 또는 CX/CF + trastuzumab(HER2 양성)을 사용한 18주간의 1차 화학 요법 완료(치료 종료 시점에 > 안정적인 질환이 있는 국소 진행성/전이성 질환) CT 스캔(HER2 양성) 환자는 1차 화학요법과 함께 최소 1주기의 트라스투주맙을 받았어야 합니다. FOLFOX는 9주기를 받아야 합니다).
- 1차 화학요법 후 수술이 불가능하고 최종 화학방사선요법에 적합하지 않은 질병.
- 화학 요법의 마지막 주기의 마지막 날로부터 28일 이내에 유지 치료를 진행할 수 있습니다.
- 바이오마커 분석에 사용할 수 있는 진단 조직의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록.
- 보조 환경에서의 이전 화학 요법 또는 방사선 요법은 전이성 질환이 처음 발생하기 최소 6개월 전에 완료되어야 합니다.
- 진행된 질병 설정에서 사전 방사선 요법이 없습니다. 측정할 수 없는 질병 부위에 완화 방사선 요법을 받는 환자는 자격이 있을 수 있으며 수석 연구원과 논의해야 합니다.
- 18세 이상의 남성/여성 환자.
- WHO 수행 상태 0, 1 또는 2.
- 환자의 예상 수명은 최소 3개월이어야 합니다.
- 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x109/l; 백혈구 수 ≥ 3x109/l; 혈소판 ≥ 100x109/l; 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dl(수혈 후일 수 있음).
- 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50ml/분.
- 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤1.5x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 알칼리성 포스파타아제 ≤2.5 x ULN(5 x ULN은 간 전이가 있는 경우 ALT, AST 및 ALP에 허용됨).
- 가임기 여성과 가임 남성 및 이들의 파트너는 연구 기간 동안 및 할당된 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 7개월 동안 성교를 삼가거나 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 연구 관련 절차를 수행하기 전에 환자로부터 서면 동의서를 얻어야 합니다.
제외 기준 - 모든 환자
- 관찰(중재적) 임상 연구가 아닌 다른 임상 시험에 동시 등록.
- 편평 조직학의 종양.
- 기록된 뇌 전이, 중추 신경계 전이 또는 연수막 질환.
- 이전 수술, 방사선 요법 또는 기타 항신생물 요법의 임상적으로 유의미한 효과로부터 회복되지 않은 환자. 모든 독성은 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 2등급 이하여야 하는 말초 신경병증을 제외하고 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 모든 대수술.
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 또는 확장기 혈압 >100mmHg).
- 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심장 질환 예. 증상이 있는 관상동맥 질환, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 지난 12개월 이내의 심근 경색. 임상적으로 유의미한 심부전의 이전 병력이 있는 환자는 연구 항목에서 제외됩니다.
- 간질성 폐 질환(예: 폐렴 또는 폐 섬유증)의 병력 또는 기준선 흉부 CT 스캔에서 간질성 폐 질환의 증거.
- 상부 위장관의 물리적 무결성 부족, 흡수 장애 증후군 또는 경구 약물 복용 불능.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, A형 또는 C형 간염 바이러스, 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 감염에 대해 알려진 양성 검사.
- 이 시험 내에서 치료의 안전한 전달에 악영향을 미칠 수 있는 기타 임상적으로 중요한 질병 또는 동반이환.
- 지난 3년 이내의 모든 기타 악성 종양(근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및/또는 자궁경부의 제자리 암종 제외).
- 연구 치료를 시작한 후 30일 이내에 다른 연구용 제제로 치료.
추가 포함/제외 기준 - HER-2 음성 환자(A군)
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER-2 음성 질환(IHC에 의한 HER-2 0-2; ISH 테스트를 수행하는 경우 유전자 증폭의 증거를 입증해서는 안 됨)이 있어야 합니다.
- 카페시타빈 불내성이 알려진 환자는 제외됩니다. 여기에는 이전에 관상동맥 경련 또는 카페시타빈과 관련된 것으로 간주되는 흉통이 있는 환자가 포함됩니다.
- 동형 접합 DPYD 유전자 돌연변이가 있는 환자는 제외됩니다. 지역 지침에 따라 1차 화학요법 중 용량 감소 플루오로피리미딘을 내약한 이형접합 DPYD 유전자 돌연변이가 있는 환자가 자격이 있습니다.
- PARP 억제제를 사용한 이전 치료는 제외됩니다(A4 및 A5 환자에게만 적용 가능).
- 등록 전 3개월 이내에 발생한 3등급 또는 4등급 위장관 출혈은 제외됩니다.
- 무작위화 전 3개월 이내에 조사자가 생명을 위협하는 것으로 간주하거나 증상이 있고 항응고 요법으로 적절하게 치료되지 않은 3등급 또는 4등급 정맥 혈전색전증 사건(VTE)은 제외됩니다.
- 무작위배정 6개월 이내의 위장관 천공 이력은 제외
- 간성 뇌병증 또는 간경변증(Child-Pugh B 이하 수준)의 병력은 제외됩니다.
- 항응고 요법을 받지 않는 한 환자는 INR(International Normalized Ratio) ≤1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT 또는 aPTT)이 ULN보다 5초 이상 높은 적절한 응고 기능을 가져야 합니다. 와파린을 투여받는 환자는 무작위 배정 전에 저분자량 헤파린으로 전환해야 합니다.
- 무작위 배정 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자는 제외됩니다.
딥스틱 또는 일상적인 요검사에서 환자의 요단백이 ≤1+입니다(소변 딥스틱이
- 2+, 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 24시간 동안 < 1000mg의 단백질을 입증해야 합니다.
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 혈전색전증을 경험한 환자는 제외됩니다.
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 프로토콜 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치를 받은 환자는 제외됩니다.
- 만성 항혈소판 요법 또는 이부프로펜, 나프록센, 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 NSAIDS를 받는 환자는 제외됩니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 325mg/일)이 허용됩니다.
추가 포함/제외 기준 - HER-2 양성 환자(아암 B)
- 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 HER-2 양성 질환(IHC에 의한 HER-2 3+ 또는 IHC에 의한 HER-2 2+ 및 ISH에 의해 증폭된 HER-2 유전자)이 있어야 합니다.
- 환자는 심초음파로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) >50% 또는 MUGA로 측정한 >45%를 가져야 합니다(또한 기관의 정상 하한보다 커야 함).
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 울혈성 심부전의 활성 또는 이전 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- trastuzumab 또는 그 구성 요소에 대한 과민성 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: A1: 감시
이 암의 환자는 이 설정에 대한 현재 영국 표준 치료를 따르며 4주마다 검토됩니다.
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실험적: A2군: 카페시타빈 유지 관리
1-21일에 1250 mg/M2/DAY
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1250mg/m2/일, 21일 주기
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실험적: 팔 A3: MEDI4736(더발루맙)
28일 주기로 1일 + 15일에 IV 치료.
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28일 주기 중 1일과 15일에 IV 치료
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활성 비교기: 팔 B1: 트라스투주맙 관리
21일마다 1일에 6mg/kg
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21일마다 1일 주기에 6mg/kg
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실험적: 팔 A4: 루카파립
600mg PO를 하루에 두 번
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하루에 두 번 600mg PO
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실험적: 팔 A5: 카페시타빈 및 라무시루맙
카페시타빈 1250mg/m2/일 PO(각 21일 주기의 1~21일에 2회 분할 용량)(섹션 12 참조) 및 라무시루맙 8mg/kg IV 1일차 및 8일차
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1250mg/m2/일, 21일 주기
라무시루맙 8mg/kg IV 1일 및 8일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: 5 년
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무진행 생존 기간은 무작위 배정 날짜부터 RECIST 1.1 기준에 따른 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 날짜까지 계산됩니다.
HER 2 음성 환자의 경우 PFS는 표준군(A1)과 카페시타빈(A2) 사이에 비교한 다음 표준군(A1)과 MEDI 4736(A3) 또는 표준군(A1)과 루카파립(A4) 사이를 개별적으로 비교합니다. 또는 표준군(A1) 및 라무시루맙(A5).
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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진행 - 무료 요금(PFR)
기간: 5 년
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12주(3개월), 24주(6개월) 및 52주(1년)에서의 무진행률(안정적 질환, 부분 또는 완전 반응으로 정의됨)은 RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가됩니다.
진행 상황은 현지 조사관 평가에 의해 결정되며 최대 5년 동안 수집됩니다.
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5 년
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전체 생존(OS)
기간: 5 년
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무작위배정일로부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 계산됩니다.
분석 시점에 생존해 있는 환자는 마지막 후속 조치 날짜에 검열됩니다.
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5 년
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RECIST 1.1에 의한 객관적 반응률(ORR)
기간: 5 년
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이는 RECIST 1.1에 따라 평가됩니다.
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5 년
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CTCAE v 4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 5 년
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CTCAE v 4.0에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
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5 년
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PFS의 분석은 또한 관련된 아암의 바이오마커 상태에 따라 수행될 수 있다. 예를 들어, HER2 음성 환자에서 암 A1 및 A3에서의 결과는 조직에 대한 면역조직화학에 의해 평가된 PDL1 발현 상태에 따라 비교될 수 있다.
기간: 5 년
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PFS의 분석은 또한 관련된 아암의 바이오마커 상태에 따라 수행될 수 있다.
예를 들어, HER2 음성 환자에서 암 A1 및 A3에서의 결과는 조직에 대한 면역조직화학에 의해 평가된 PDL1 발현 상태에 따라 비교될 수 있다.
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5 년
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PFR의 분석은 또한 관련 아암의 바이오마커 상태에 따라 수행될 수 있다. 예를 들어, HER2 음성 환자에서 암 A1 및 A3에서의 결과는 조직에 대한 면역조직화학에 의해 평가된 PDL1 발현 상태에 따라 비교될 것이다.
기간: 5 년
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PFR의 분석은 또한 관련 아암의 바이오마커 상태에 따라 수행될 수 있다.
예를 들어, HER2 음성 환자에서 암 A1 및 A3에서의 결과는 조직에 대한 면역조직화학에 의해 평가된 PDL1 발현 상태에 따라 비교될 것이다.
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5 년
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OS의 분석은 관련 아암의 바이오마커 상태에 따라 수행될 수도 있습니다. 예를 들어, HER2 음성 환자에서 암 A1 및 A3에서의 결과는 조직에 대한 면역조직화학에 의해 평가된 PDL1 발현 상태에 따라 비교될 것이다.
기간: 5 년
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OS의 분석은 관련 아암의 바이오마커 상태에 따라 수행될 수도 있습니다.
예를 들어, HER2 음성 환자에서 암 A1 및 A3에서의 결과는 조직에 대한 면역조직화학에 의해 평가된 PDL1 발현 상태에 따라 비교될 것이다.
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5 년
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ORR의 분석은 또한 관련된 아암의 바이오마커 상태에 따라 수행될 수 있다. 예를 들어, HER2 음성 환자에서 암 A1 및 A3에서의 결과는 조직에 대한 면역조직화학에 의해 평가된 PDL1 발현 상태에 따라 비교될 것이다.
기간: 5 년
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ORR의 분석은 또한 관련된 아암의 바이오마커 상태에 따라 수행될 수 있다.
예를 들어, HER2 음성 환자에서 암 A1 및 A3에서의 결과는 조직에 대한 면역조직화학에 의해 평가된 PDL1 발현 상태에 따라 비교될 것이다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Professor David Cunningham, Royal Marsden NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2025년 4월 17일
연구 완료 (추정된)
2027년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 2월 4일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 5일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3804
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
시험 완료 후 시험은 피어 리뷰 저널에 게시하기 위해 제출됩니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .