Esofago-mahasyövän hoidon suunnittelu: ylläpitohoitokoe (PLATFORM)

Osallistumiskriteerit – kaikki potilaat

• Histologisesti varmennettu ruokatorven, ruokatorven ja mahalaukun liitoskohdan tai mahalaukun paikallisesti edennyt tai metastaattinen adenokarsinooma, ei leikkauskelvoton.
• 18 viikon ensilinjan kemoterapia joko CX/CAPOX- tai FOLFOX-hoidolla (HER2-negatiivinen) tai CX/CF + trastutsumabi (HER2-positiivinen) paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin, jolla on > stabiili sairaus hoidon lopussa, TT-skannaus (HER2-positiivinen) potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi trastutsumabisykli ensimmäisen linjan kemoterapian rinnalla; potilaiden, jotka saavat kemoterapiaa 3 viikon välein, esim. CX/CAPOX, olisi pitänyt saada 6 sykliä ja kahden viikon välein, esim. FOLFOXin olisi pitänyt saada 9 jaksoa).
• Sairaus, joka ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen jää käyttökelvottomaksi ja ei sovellu lopulliseen kemoterapiaan.
• Pystyy jatkamaan ylläpitohoitoa 28 päivän kuluessa viimeisen kemoterapiasyklin viimeisestä päivästä.
• Formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) diagnostisen kudoksen lohkot saatavilla biomarkkerianalyysiin.
• Kaikki aiempi kemoterapia tai sädehoito liitännäishoidossa on oltava saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen taudin ensimmäistä esiintymistä.
• Ei aikaisempaa sädehoitoa pitkälle edenneen sairauden yhteydessä. Potilaat, jotka saavat palliatiivista sädehoitoa sairauskohtiin, jotka eivät ole mitattavissa, voivat olla kelvollisia, ja heistä tulee keskustella päätutkijan kanssa.
• ≥18-vuotiaat mies-/naispotilaat.
• WHO:n suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
• Potilaiden arvioitu elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta.
• Riittävä luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x109/l; valkosolujen määrä ≥ 3x109/l; verihiutaleet ≥ 100x109/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl (voi olla verensiirron jälkeen).
• Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/minuutti.
• Riittävä maksan toiminta: seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (5 x ULN on hyväksyttävä ALT:lle, AST:lle ja ALP:lle, jos maksametastaaseja esiintyy).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten sekä hedelmällisessä iässä olevien miesten ja heidän kumppaniensa on suostuttava pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä tai käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan määrätyn tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaalta on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit – kaikki potilaat

• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus.
• Kasvaimet squamous histologia.
• Dokumentoidut aivometastaasit, keskushermoston etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen hoidon kliinisesti merkittävistä vaikutuksista. Kaikkien toksisuuksien on täytynyt olla asteella 1 tai sitä alhaisempi, lukuun ottamatta perifeeristä neuropatiaa, jonka on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin asteen 2 NCI CTCAE version 4.0 mukaan.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg).
• Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydänsairaus esim. oireinen sepelvaltimotauti, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana. Potilaat, joilla on aiemmin ollut kliinisesti merkittävää sydämen vajaatoimintaa, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi) tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa.
• Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Tunnetut positiiviset testit ihmisen immuunikatovirusinfektiolle (HIV), hepatiitti A- tai C-virukselle, akuutille tai krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle.
• Muu kliinisesti merkittävä sairaus tai samanaikainen sairaus, joka voi vaikuttaa haitallisesti hoidon turvalliseen toimittamiseen tässä tutkimuksessa.
• Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen kolmen vuoden aikana (muut kuin parantavasti hoidettu ihon tyvisolusyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ karsinooma).
• Hoito toisella tutkimusaineella 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

Muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit – HER-2-negatiiviset potilaat (haara A)

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER-2-negatiivinen sairaus (HER-2 0-2 IHC:n mukaan; huomaa, että jos ISH-testi suoritetaan, tämä ei saa osoittaa todisteita geenin monistumisesta).
• Potilaat, joiden tunnettu kapesitabiini-intoleranssi on suljettu pois. Tämä koskee potilaita, joilla on aiemmin ollut sepelvaltimokouristuksia tai rintakipuja, joiden katsotaan liittyvän kapesitabiiniin.
• Potilaat, joilla on homotsygoottisia DPYD-geenimutaatioita, suljetaan pois. Potilaat, joilla on heterotsygoottisia DPYD-geenimutaatioita ja jotka ovat sietäneet pienennettyjen fluoropyrimidiinien annostusta ensilinjan kemoterapian aikana, ovat kelvollisia.
• Aiempi hoito PARP-estäjillä on poissuljettu (koskee vain A4- ja A5-potilaita).
• Kaikki 3. tai 4. asteen GI-verenvuoto 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista on suljettu pois
• Kaikki asteen 3 tai 4 laskimotromboemboliset tapahtumat (VTE), joita tutkija pitää henkeä uhkaavina tai jotka ovat oireellisia ja joita ei ole hoidettu riittävästi antikoagulaatiohoidolla kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista, suljetaan pois.
• Aiempia maha-suolikanavan perforaatioita 6 kuukauden sisällä satunnaistamisesta ei oteta huomioon
• Aiemmin maksan enkefalopatia tai kirroosi (Child-Pugh B tai huonompi) on suljettu pois
• Potilailla on oltava riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan ≤1,5 ​​ja osittainen tromboplastiiniaika/aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (PTT tai aPTT) ≤ 5 sekuntia ULN:n yläpuolella (elleivät he saa antikoagulaatiohoitoa). Varfariinia saavat potilaat on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin ennen satunnaistamista.
• Potilaat, joilla on vakava tai ei-paraantuva haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista, suljetaan pois.

• Potilaan virtsan proteiini on ≤1+ mittatikkussa tai rutiinivirtsan analyysissä (jos virtsan mittatikku on

  • 2+, 24 tunnin proteiinin virtsankeruun tulee osoittaa < 1000mg proteiinia 24 tunnissa.
• Potilaat, joilla on tromboembolisia tapahtumia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverisuonihäiriö, epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta on jätetty pois.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta, tai pieni leikkaus/ihonalainen laskimolaite 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta, on suljettu pois.
• Potilaat, jotka saavat kroonista verihiutaleiden estohoitoa tai tulehduskipulääkkeitä, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni, dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet, eivät kuulu tähän. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (enintään 325 mg/vrk) on sallittu.

Muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit – HER-2-positiiviset potilaat (haara B)

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER-2-positiivinen sairaus (HER-2 3+ IHC:llä tai HER-2 2+ IHC:llä ja HER-2-geeni monistettu ISH:lla).
• Potilaiden vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) on oltava > 50 % sydämen kaikututkimuksella mitattuna tai > 45 % mitattuna MUGA:lla (täytyy myös olla suurempi kuin laitoksen normaalin alaraja).
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai aiemmin ollut New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, suljetaan pois.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä trastutsumabille tai jollekin sen aineosalle, eivät kuulu tähän.