測定可能な疾患を有する転移性黒色腫患者における選択の標準治療チェックポイント阻害剤に加えて、自家腫瘍溶解物（TL）+酵母細胞壁粒子（YCWP）+樹状細胞（DC）ワクチンの多施設第I / IIa相試験。
調査の概要
詳細な説明
SoCごとのCPI療法に適格な（または現在受けている）転移性黒色腫患者が特定され、包含/除外基準についてスクリーニングされます。 適格な患者は、組織の調達についてカウンセリングを受け、同意されます。 彼らは臨床的に示されるように切除またはコア針生検を受け、この組織は FedEx を通じてサウスカロライナ州グリーンビルの中央施設に液体窒素輸送業者で出荷されます。腫瘍はワクチンの準備まで冷凍保存されます。 ワクチンの開発には、準備に 48 時間かかります。 適切な組織が得られたことが確認されたら、これらの患者はカウンセリングを受け、試験への参加に同意します。
この試験に参加する資格のある患者は、CPIの治療を継続します。 同意が得られると、患者はNeupogen (G-CSF) 300 μg SQの単回注射を受け、24～48時間前に70 mLの血液が採取され、DCの分離と準備のために中央施設に送られます。 ニューポゲンに耐えられない、または拒否する人は、120 mL の血液を採取して送ります。 何らかの理由でワクチンの追加接種または再接種が必要な場合は、追加の採血を行うことがあります。 ワクチンは、凍結/解凍サイクルによって TL を生成することによって調製され、その後、事前に調製された YCWP にロードされます。 TL ロードされた YCWP は食作用のために DC に導入されるため、TLPLDC ワクチンが作成され、単回投与バイアルで凍結されます。 各バイアルには 1 x 106 TLPLDC が含まれ、患者固有の試験番号がラベル付けされます。
凍結した自家 TLPLDC は、ワクチンの QA/QC テストとロット リリースが完了した後 (通常 3 週間)、合計 6 個の単回投与バイアルと共に施設に返送されます。 一次ワクチン接種シリーズには、0、1、2、3 か月後の月 1 回の接種、続いて 6 か月および 9 か月の同じリンパ節排出領域 (大腿前部が望ましい) でのブースターが含まれます。 受領後、最初の接種は 4 週間以内に行う必要があります。
局所および全身毒性に関する安全性データが収集され、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v4.03 に従って評価および報告されます。
患者は、SoCごとの転移性疾患の評価のために、それぞれのサイトでフォローアップされます。 彼らは、イメージング、CT / PET-CTの下で、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準バージョン1.1とiRECISTを満たし、疾患を監視します。
血液 (50 mL) は、各接種の前に、登録から 12 か月ですべての患者から収集されます。 採取された血液は、T細胞応答の免疫学的検査のために中央施設に送られます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Northside Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Washington
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Everett、Washington、アメリカ、98201
- Providence Regional Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（付録A）
- -測定可能な疾患を伴う標準治療CPI療法（医師の選択による治療）に{または現在参加している}対象の転移性黒色腫。
- 約 1 cm3 が望ましいが、アクセス可能で分配可能な腫瘍の最小値は 1 mg (コア針で最小 3 回のパス)
- -CPI治療レジメンに耐えることができる{すでに開始されている場合}
- -次の検査値によって決定される適切な臓器機能：
- ANC≧1,000/μL
- 血小板≧75,000/μL
- Hgb≧9g/dL
- -クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥正常下限（LLN）の50％
- -総ビリルビン≤1.5 ULN
- -ALTおよびAST≤1.5 ULN
- 出産の可能性のある女性の場合、適切な避妊法（禁欲、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、経口避妊薬、IUD、またはコンドームまたは横隔膜の使用）を使用することに同意する
除外基準:
- CPI療法に耐えられない{すでに開始されている場合}
- 急速に進行する多発性転移性黒色腫
- ワクチンを生産するのに利用できる腫瘍が不十分
- ECOG >2 パフォーマンスステータス (付録 A)
- -免疫不全疾患またはHIV、HBV、HCVの既往歴
- -慢性ステロイド（生理学的維持量を除く）、メトトレキサート、または他の既知の免疫抑制剤を含む免疫抑制療法を受けている
- 妊娠（尿HCGによる評価）
- 母乳育児
- -複数の吸入器を含む投薬を必要とする活動性肺疾患（2つ以上の吸入器とステロイドを含むもの）
- 他の実験プロトコルに関与している (他の研究 PI の許可を得ている場合を除く)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：臨床反応なし
CPI単剤療法を最低3か月続けても臨床反応なし（PD de novo）
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腫瘍ライセート、粒子負荷、樹状細胞ワクチン
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アクティブコンパレータ：PDの開発
CPI単独療法に対する初期臨床反応後にPDを発症する
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腫瘍ライセート、粒子負荷、樹状細胞ワクチン
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アクティブコンパレータ：安定した病気
CPI単独療法で少なくとも6か月間病状が安定している
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腫瘍ライセート、粒子負荷、樹状細胞ワクチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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患者ごとの段階的標準全身毒性 (CTCAE 段階的毒性スケールを使用)
時間枠：12ヶ月（1年）
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SoC CPI 単独療法に TLPLDC ワクチンを追加する場合の安全性
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12ヶ月（1年）
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AE 数別の段階的標準全身毒性 (CTCAE 段階的毒性スケールを使用)
時間枠：12ヶ月（1年）
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SoC CPI 単独療法に TLPLDC ワクチンを追加する場合の安全性
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12ヶ月（1年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）基準を使用した治療に対する腫瘍の反応
時間枠：12ヶ月（1年）
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RECIST 基準は、TLPLDC ワクチン追加時の腫瘍反応を評価するために使用されます。
固形腫瘍における反応ごとの評価基準 標的病変に関する基準 (RECIST v1.0) および MRI によって評価: 完全奏効 (CR)、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。全体的な応答 (OR) = CR + PR。
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12ヶ月（1年）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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