Autológ tumorlizátum (TL) + élesztősejtfalrészecskék (YCWP) + dendritikus sejtek (DC) vakcina többközpontú I/IIa fázisú vizsgálata a standard gondozási ellenőrzőpont mellett. Választási gátlás mérhető betegségben szenvedő metasztatikus melanómás betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Azon metasztatikus melanómás betegeket, akik jogosultak (vagy jelenleg is kapnak) CPI-kezelésre, SoC-onként azonosítják, és szűrik a felvételi/kizárási kritériumok szempontjából. A jogosult betegek tanácsot kapnak, és beleegyezést kapnak a szövetek beszerzéséhez. A klinikailag indokoltnak megfelelően kimetszéssel vagy magtű-biopsziával végzik el őket, és ezt a szövetet folyékony nitrogénes szállítmányozókban szállítják a FedEx-en keresztül központi üzemünkbe Greenville-ben, SC. A daganatot fagyasztva tárolják a vakcina elkészítéséig. A vakcina kifejlesztéséhez 48 óra szükséges. A megfelelő szövet beszerzésének ellenőrzése után ezek a betegek tanácsot kapnak, és hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez.
Azok a betegek, akik jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, folytatják a CPI kezelését. A beleegyezés után a betegek 300 μg SQ egyszeri Neupogen (G-CSF) injekciót kapnak 24-48 órával azelőtt, hogy 70 ml vért gyűjtenek, és elküldik központi intézményünkbe egyenáramú izolálás és előkészítés céljából. Azoknak, akik nem tolerálják a Neupogen-t vagy elutasítják azt, 120 ml vért vesznek és küldenek. További vérvételre kerülhet sor, ha bármilyen okból további vakcinaadagokat kell beadni vagy újra kell készíteni. A vakcinákat úgy állítják elő, hogy TL-t fagyasztás/olvadás ciklussal állítanak elő, majd betöltik az előre elkészített YCWP-be. A TL-tel töltött YCWP-t bevezetik a DC-be fagocitózis céljából, így létrejön a TLPLDC vakcina, amelyet egyadagos fiolákban lefagyasztanak. Minden injekciós üveg 1 x 106 TLPLDC-t tartalmaz, és a páciens egyedi vizsgálati számával lesz ellátva.
A fagyasztott autológ TLPLDC-t összesen 6 egyszeri adagos injekciós üveggel visszaküldik a helyszínre, miután a vakcina befejezte a minőségbiztosítási/minőség-ellenőrzési tesztet és a tétel kiadását (általában 3 hét). Az elsődleges oltási sorozat havi oltást tartalmaz 0, 1, 2, 3 hónapos korban, majd 6 és 9 hónapos korban az emlékeztető oltást ugyanazon a nyirokcsomó-elvezető területen (lehetőleg a comb elülső részén). Az első beoltásnak 4 héten belül meg kell történnie.
Biztonsági adatokat gyűjtenek a helyi és szisztémás toxicitásokról, és osztályozzák és jelentik a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint.
A betegek a megfelelő helyükön nyomon követik a metasztatikus betegség SoC szerinti értékelését. Képalkotó, CT/PET-CT alatt teljesítik a RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kritériumok 1.1-es verzióját, az iRECIST pedig a betegségek monitorozását.
Vért (50 ml) minden egyes beoltás előtt és a felvételtől számított 12 hónap elteltével összesen 7 időpontban, vagy összesen 350 ml vért vesznek 1 év alatt. Az összegyűjtött vért központi intézményünkbe küldjük a T-sejtes válaszok immunológiai vizsgálatára.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Egyesült Államok, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Northside Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Egyesült Államok, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (A függelék)
- Áttétes melanoma, amely alkalmas {vagy jelenleg is igénybe vehető} standard CPI-kezelésre (a kezelőorvos választása szerint), mérhető betegséggel.
- Körülbelül 1 cm3 előnyös, de legalább 1 mg hozzáférhető és kiadható daganat (minimum 3 áthaladás egy magtűvel)
- Képes elviselni a CPI kezelési rendet {ha már elkezdték}
- Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi értékek alapján:
- ANC ≥ 1000/μL
- Vérlemezkék ≥ 75 000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dl
- A kreatinin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy a kreatinin-clearance a normál alsó határának (LLN) ≥ 50%-a
- Összes bilirubin ≤ 1,5 ULN
- ALT és AST ≤ 1,5 ULN
- Fogamzóképes korú nők esetében a megfelelő fogamzásgátlás (absztinencia, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, orális fogamzásgátlás, IUD vagy óvszer vagy rekeszizom használata) alkalmazásának beleegyezése.
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség tolerálni a CPI-terápiát {ha már elkezdték}
- Gyorsan progrediáló multifokális metasztatikus melanoma
- Nincs elegendő daganat a vakcina előállításához
- ECOG >2 teljesítményállapot (A függelék)
- Immunhiányos betegség vagy ismert HIV, HBV, HCV kórtörténet
- Immunszuppresszív kezelésben részesül, beleértve a krónikus szteroidokat (kivéve a fiziológiás fenntartó dózisokat), metotrexátot vagy más ismert immunszuppresszív szereket
- Terhesség (vizelet HCG alapján)
- Szoptatás
- Aktív tüdőbetegség, amely több inhalátort (>2 inhalátort és egy szteroidot tartalmazó) gyógyszeres kezelést igényel
- Részt vesz más kísérleti protokollokban (kivéve a másik vizsgálati PI engedélyével)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Nincs klinikai válasz
Nincs klinikai válasz (PD de novo) legalább 3 hónapos CPI monoterápia után
|
Tumorlizátum, részecsketöltött, dendritesejtes vakcina
|
|
Aktív összehasonlító: PD fejlesztése
A PD kialakulása a CPI monoterápiára adott kezdeti klinikai válasz után
|
Tumorlizátum, részecsketöltött, dendritesejtes vakcina
|
|
Aktív összehasonlító: Stabil betegség
Stabil betegség legalább 6 hónapig CPI monoterápia mellett
|
Tumorlizátum, részecsketöltött, dendritesejtes vakcina
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Besorolt standard szisztémás toxicitás (CTCAE fokozatos toxicitási skála használatával) páciensenként
Időkeret: 12 hónap (1 év)
|
A TLPLDC vakcina SoC CPI monoterápiához való hozzáadásának biztonsága
|
12 hónap (1 év)
|
|
Osztályozott standard szisztémás toxicitások (CTCAE fokozatos toxicitási skála használatával) az AE-k száma szerint
Időkeret: 12 hónap (1 év)
|
A TLPLDC vakcina SoC CPI monoterápiához való hozzáadásának biztonsága
|
12 hónap (1 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A daganatok kezelésre adott válasza a válasz értékelési kritériumaival a szilárd daganatokban (RECIST)
Időkeret: 12 hónap (1 év)
|
A RECIST-kritériumokat a TLPLDC-vakcina hozzáadása során a tumorválasz értékelésére használják.
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) a célléziókra és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
12 hónap (1 év)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: George Peoples, MD, LumaBridge
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20152397
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .