Wieloośrodkowe badanie fazy I/IIa autologicznego lizatu guza (TL) + cząsteczki ściany komórkowej drożdży (YCWP) + komórki dendrytyczne (DC) Szczepionka jako dodatek do standardowej opieki Inhibitor punktu kontrolnego z wyboru u pacjentów z czerniakiem z przerzutami z mierzalną chorobą.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci z czerniakiem z przerzutami kwalifikujący się (lub będący obecnie w trakcie) terapii CPI zgodnie z SoC zostaną zidentyfikowani i poddani badaniu przesiewowemu pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają poradę i zgodę na pobranie tkanek. Zostaną poddani biopsji wycinającej lub gruboigłowej, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, a tkanka ta zostanie wysłana kurierem z ciekłym azotem za pośrednictwem firmy FedEx do naszej centrali w Greenville, Karolina Południowa. Guz będzie przechowywany w stanie zamrożonym do czasu przygotowania szczepionki. Przygotowanie szczepionki wymaga 48 godzin. Po sprawdzeniu, czy uzyskano odpowiednią tkankę, pacjenci ci otrzymają poradę i wyrażą zgodę na udział w badaniu.
Pacjenci zakwalifikowani do udziału w tym badaniu będą kontynuować leczenie CPI. Po wyrażeniu zgody pacjenci otrzymają pojedyncze wstrzyknięcie Neupogenu (G-CSF) 300 μg SQ na 24-48 godzin przed pobraniem 70 ml krwi i wysłaniem jej do naszej centralnej placówki w celu izolacji i przygotowania DC. Ci, którzy nie tolerują Neupogenu lub go odmówią, zostaną pobrani i wysłani 120 ml krwi. Dodatkowa krew może zostać pobrana, jeśli z jakiegokolwiek powodu konieczne jest podanie lub ponowne wykonanie dodatkowych dawek szczepionki. Szczepionki będą przygotowywane poprzez wytwarzanie TL w cyklach zamrażania/rozmrażania, a następnie ładowane do wcześniej przygotowanego YCWP. YCWP załadowany TL zostanie wprowadzony do DC w celu fagocytozy, tworząc w ten sposób szczepionkę TLPLDC, która zostanie zamrożona w fiolkach z pojedynczą dawką. Każda fiolka będzie zawierać 1 x 106 TLPLDC i będzie oznaczona unikalnym numerem badania pacjenta.
Zamrożone autologiczne TLPLDC zostaną odesłane do ośrodka wraz z łącznie 6 fiolkami jednodawkowymi po zakończeniu testów QA/QC szczepionki i wydaniu serii (zwykle 3 tygodnie). Podstawowa seria szczepień będzie obejmowała comiesięczne szczepienia w 0, 1, 2, 3 miesiącu, a następnie dawki przypominające w 6 i 9 miesiącu w tym samym obszarze drenażu węzłów chłonnych (najlepiej w przednią część uda). Po otrzymaniu, pierwsza inokulacja powinna nastąpić w ciągu 4 tygodni.
Zostaną zebrane dane dotyczące bezpieczeństwa dotyczące toksyczności miejscowej i ogólnoustrojowej oraz ocenione i zgłoszone zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Pacjenci będą obserwowani w odpowiednich ośrodkach w celu oceny choroby przerzutowej zgodnie z SoC. Wykonają badania obrazowe, CT/PET-CT, aby spełnić kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 oraz iRECIST w celu monitorowania choroby.
Krew (50 ml) zostanie pobrana od wszystkich pacjentów przed każdą inokulacją i po 12 miesiącach od włączenia do badania łącznie w 7 punktach czasowych lub łącznie 350 ml krwi w ciągu 1 roku. Pobrana krew zostanie przesłana do naszej centralnej placówki w celu przeprowadzenia badań immunologicznych odpowiedzi limfocytów T.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30342
- Northside Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Stany Zjednoczone, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik A)
- Czerniak z przerzutami kwalifikujący się do {lub obecnie} standardowej terapii CPI (leczenie wybrane przez lekarza) z mierzalną chorobą.
- Preferowane około 1 cm3, ale minimum 1 mg dostępnego i zbędnego guza (minimum 3 przejścia igłą rdzeniową)
- Zdolny do tolerowania schematu leczenia CPI {jeśli już rozpoczęto}
- Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:
- ANC ≥ 1000/μl
- Płytki krwi ≥ 75 000/μl
- Hgb ≥ 9 g/dl
- Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 50% dolnej granicy normy (DGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN
- AlAT i AspAT ≤ 1,5 GGN
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (abstynencja, histerektomia, obustronne wycięcie jajników, obustronne podwiązanie jajowodów, doustna antykoncepcja, wkładka wewnątrzmaciczna lub stosowanie prezerwatyw lub diafragm)
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność do tolerowania terapii CPI {jeśli została już rozpoczęta}
- Szybko postępujący wieloogniskowy czerniak z przerzutami
- Niewystarczająca ilość guza do wyprodukowania szczepionki
- Stan sprawności ECOG >2 (Załącznik A)
- Choroba niedoboru odporności lub znana historia HIV, HBV, HCV
- Otrzymywanie leczenia immunosupresyjnego, w tym przewlekłych sterydów (z wyjątkiem fizjologicznych dawek podtrzymujących), metotreksatu lub innych znanych środków immunosupresyjnych
- Ciąża (oceniana przez HCG w moczu)
- Karmienie piersią
- Czynna choroba płuc wymagająca podawania leków obejmujących wiele inhalatorów (>2 inhalatory i jeden zawierający steroidy)
- Zaangażowany w inne protokoły eksperymentalne (chyba że za zgodą innego kierownika badania)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Brak odpowiedzi klinicznej
Brak odpowiedzi klinicznej (PD de novo) po minimum 3 miesiącach stosowania CPI w monoterapii
|
Lizat guza, obciążony cząsteczkami, szczepionka z komórek dendrytycznych
|
|
Aktywny komparator: Rozwijaj PD
Rozwój PD po początkowej odpowiedzi klinicznej na monoterapię CPI
|
Lizat guza, obciążony cząsteczkami, szczepionka z komórek dendrytycznych
|
|
Aktywny komparator: Stabilna choroba
Stabilna choroba przez co najmniej 6 miesięcy w przypadku monoterapii CPI
|
Lizat guza, obciążony cząsteczkami, szczepionka z komórek dendrytycznych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopniowane standardowe toksyczności ogólnoustrojowe (przy użyciu skali stopniowanej toksyczności CTCAE) według pacjenta
Ramy czasowe: 12 miesięcy (1 rok)
|
Bezpieczeństwo dodania szczepionki TLPLDC do monoterapii SoC CPI
|
12 miesięcy (1 rok)
|
|
Stopniowane standardowe toksyczności ogólnoustrojowe (przy użyciu stopniowanej skali toksyczności CTCAE) według liczby działań niepożądanych
Ramy czasowe: 12 miesięcy (1 rok)
|
Bezpieczeństwo dodania szczepionki TLPLDC do monoterapii SoC CPI
|
12 miesięcy (1 rok)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź guza na leczenie przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST).
Ramy czasowe: 12 miesięcy (1 rok)
|
Kryteria RECIST służą do oceny odpowiedzi nowotworu na dodatek szczepionki TLPLDC.
Kryteria oceny odpowiedzi według kryteriów w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR.
|
12 miesięcy (1 rok)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: George Peoples, MD, LumaBridge
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20152397
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Czerniak przerzutowy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyStopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunkiStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Szczepionka TLPLDC
-
Elios Therapeutics, LLCLumaBridgeZakończony
-
Canadian Immunization Research NetworkRekrutacyjny
-
GlaxoSmithKlineZakończonyZakażenia syncytialnym wirusem oddechowymHiszpania, Japonia, Stany Zjednoczone, Australia, Kanada, Niemcy, Włochy, Korea Południowa
-
GlaxoSmithKlineZakończonyZakażenia syncytialnym wirusem oddechowymStany Zjednoczone, Niemcy, Afryka Południowa, Australia, Kanada, Japonia
-
SENAI CIMATECRekrutacyjny
-
Beijing Zhifei Lvzhu Biopharmaceutical Co., LtdAktywny, nie rekrutującyCzerwonka | Czerwonka, ShigellaBangladesz
-
Joseph Broderick, MDNovo Nordisk A/S; National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) i inni współpracownicyRekrutacyjnyKrwotok śródmózgowyStany Zjednoczone, Kanada, Niemcy, Japonia, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo
-
Johns Hopkins Bloomberg School of Public HealthZakończonyWahanie szczepionkiIndie
-
Karamanoğlu Mehmetbey UniversityRekrutacyjny
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Wellcome Trust; Amsterdam Institute for Global Health and Development; Centre... i inni współpracownicyZakończonyMikrobiom | Rotawirusowe zapalenie żołądka i jelit | Biegunka niemowlęca | Szczepionki rotawirusowe | Antybiotyk | Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR)Ghana, Zambia