Multizentrische Phase-I/IIa-Studie mit einem Impfstoff aus autologem Tumorlysat (TL) + Hefezellwandpartikeln (YCWP) + dendritischen Zellen (DC) zusätzlich zum Standard-of-Care-Checkpoint-Inhibitor der Wahl bei Patienten mit metastasiertem Melanom mit messbarer Erkrankung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit metastasierendem Melanom, die für eine CPI-Therapie in Frage kommen (oder derzeit eine erhalten), werden gemäß SoC identifiziert und auf Einschluss-/Ausschlusskriterien untersucht. Geeignete Patienten werden beraten und zur Gewebeentnahme zugelassen. Sie werden je nach klinischer Indikation einer Exzisions- oder Kernnadelbiopsie unterzogen, und dieses Gewebe wird in flüssigem Stickstoff per FedEx an unsere zentrale Einrichtung in Greenville, SC, versandt. Der Tumor wird bis zur Vorbereitung des Impfstoffs gefroren gelagert. Die Impfstoffentwicklung benötigt 48 Stunden Vorbereitungszeit. Nach der Überprüfung, ob ausreichend Gewebe entnommen wurde, werden diese Patienten dann beraten und zur Teilnahme an der Studie zugelassen.
Die Patienten, die sich für die Teilnahme an dieser Studie qualifizieren, werden ihre CPI-Behandlung fortsetzen. Nach Zustimmung erhalten die Patienten eine einzelne Injektion von Neupogen (G-CSF) 300 μg SQ 24-48 Stunden, bevor 70 ml Blut entnommen und zur DC-Isolierung und -Vorbereitung an unsere zentrale Einrichtung geschickt werden. Diejenigen, die Neupogen nicht vertragen oder ablehnen, werden 120 ml Blut entnommen und eingeschickt. Zusätzliches Blut kann abgenommen werden, wenn zusätzliche Impfstoffdosen hergestellt oder aus irgendeinem Grund erneut hergestellt werden müssen. Impfstoffe werden hergestellt, indem TL durch Gefrier-/Auftauzyklen hergestellt und dann in vorgefertigte YCWP geladen werden. Das mit TL beladene YCWP wird zur Phagozytose in das DC eingeführt, wodurch der TLPLDC-Impfstoff entsteht, der in Einzeldosisfläschchen eingefroren wird. Jedes Fläschchen enthält 1 x 106 TLPLDC und ist mit der eindeutigen Studiennummer des Patienten gekennzeichnet.
Das gefrorene autologe TLPLDC wird mit insgesamt 6 Einzeldosisfläschchen an den Standort zurückgeschickt, nachdem der Impfstoff die QA/QC-Tests und die Chargenfreigabe abgeschlossen hat (normalerweise 3 Wochen). Die Grundimmunisierungsserie umfasst monatliche Impfungen nach 0, 1, 2, 3 Monaten, gefolgt von Auffrischungsimpfungen nach 6 und 9 Monaten im gleichen Lymphknotendrainagebereich (vorzugsweise am vorderen Oberschenkel). Nach Erhalt sollte die erste Impfung innerhalb von 4 Wochen erfolgen.
Sicherheitsdaten werden zu lokalen und systemischen Toxizitäten gesammelt und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03 eingestuft und gemeldet.
Die Patienten werden an ihren jeweiligen Standorten zur Bewertung der metastasierten Erkrankung pro SoC nachuntersucht. Sie werden bildgebend, CT/PET-CT, um die Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien Version 1.1 und iRECIST zur Überwachung der Krankheit zu erfüllen.
Blut (50 ml) wird von allen Patienten vor jeder Impfung und 12 Monate nach der Registrierung für insgesamt 7 Zeitpunkte oder insgesamt 350 ml Blut über 1 Jahr gesammelt. Das gesammelte Blut wird zur immunologischen Untersuchung von T-Zell-Antworten an unsere zentrale Einrichtung geschickt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
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California
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Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
- Northside Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Washington
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Everett, Washington, Vereinigte Staaten, 98201
- Providence Regional Medical Center
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 18 Jahre oder älter
- Leistungsstatus 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Anhang A)
- Metastasiertes Melanom, das für eine CPI-Standardtherapie (nach Wahl des behandelnden Arztes) mit messbarer Erkrankung in Frage kommt {oder derzeit angewendet wird}.
- Ungefähr 1 cm3 bevorzugt, aber mindestens 1 mg zugänglicher und entbehrlicher Tumor (mindestens 3 Durchgänge mit einer Kernnadel)
- Kann CPI-Behandlungsschema tolerieren {falls bereits begonnen}
- Ausreichende Organfunktion bestimmt durch folgende Laborwerte:
- ANC ≥ 1.000/μl
- Blutplättchen ≥ 75.000/μl
- Hgb ≥ 9 g/dl
- Kreatinin ≤ 1,5 x obere Normgrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 % der unteren Normgrenze (LLN)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN
- ALT und AST ≤ 1,5 ULN
- Für Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Abstinenz, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur, orale Kontrazeption, Spirale oder Verwendung von Kondomen oder Diaphragmen)
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine CPI-Therapie zu tolerieren {falls bereits begonnen wurde}
- Schnell fortschreitendes multifokales metastasiertes Melanom
- Nicht genügend Tumor verfügbar, um Impfstoff herzustellen
- ECOG >2 Leistungsstatus (Anhang A)
- Immunschwächekrankheit oder bekannte Vorgeschichte von HIV, HBV, HCV
- Erhalten einer immunsuppressiven Therapie, einschließlich chronischer Steroide (außer physiologischen Erhaltungsdosen), Methotrexat oder anderen bekannten immunsuppressiven Mitteln
- Schwangerschaft (beurteilt durch Urin-HCG)
- Stillen
- Aktive Lungenerkrankung, die eine Medikation mit mehreren Inhalatoren erfordert (> 2 Inhalatoren und einer mit Steroiden)
- Beteiligt an anderen experimentellen Protokollen (außer mit Genehmigung des anderen Studien-PI)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Keine klinische Reaktion
Kein klinisches Ansprechen (PD de novo) nach mindestens 3 Monaten unter CPI-Monotherapie
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Tumorlysat, partikelbeladener, dendritischer Zellimpfstoff
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Aktiver Komparator: PD entwickeln
Entwickeln Sie eine Parkinson-Krankheit nach dem ersten klinischen Ansprechen auf die CPI-Monotherapie
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Tumorlysat, partikelbeladener, dendritischer Zellimpfstoff
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Aktiver Komparator: Stabile Krankheit
Stabile Erkrankung für mindestens 6 Monate unter CPI-Monotherapie
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Tumorlysat, partikelbeladener, dendritischer Zellimpfstoff
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Abgestufte standardmäßige systemische Toxizitäten (unter Verwendung der CTCAE-Toxizitätsskala) nach Patient
Zeitfenster: 12 Monate (1 Jahr)
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Sicherheit der Hinzufügung des TLPLDC-Impfstoffs zur SoC-CPI-Monotherapie
|
12 Monate (1 Jahr)
|
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Abgestufte standardmäßige systemische Toxizitäten (unter Verwendung der CTCAE-Toxizitätsskala) nach Anzahl der UE
Zeitfenster: 12 Monate (1 Jahr)
|
Sicherheit der Hinzufügung des TLPLDC-Impfstoffs zur SoC-CPI-Monotherapie
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12 Monate (1 Jahr)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ansprechen des Tumors auf die Behandlung unter Verwendung der RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Zeitfenster: 12 Monate (1 Jahr)
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RECIST-Kriterien werden zur Beurteilung der Tumorreaktion bei Zugabe des TLPLDC-Impfstoffs verwendet.
Bewertungskriterien pro Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST v1.0) für Zielläsionen und bewertet durch MRT: Vollständige Reaktion (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
|
12 Monate (1 Jahr)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: George Peoples, MD, LumaBridge
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 20152397
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