Monikeskusvaiheen I/IIa koe autologiselle tuumorilysaatille (TL) + hiivasoluseinämähiukkasille (YCWP) + dendriittisoluille (DC) -rokotteelle standardin hoidon tarkistuspisteen valinnan estäjänä metastaattisilla melanoomapotilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metastaattiset melanoomapotilaat, jotka ovat kelvollisia (tai parhaillaan saavia) CPI-hoitoon per SoC, tunnistetaan ja seulotaan sisällyttämis-/poissulkemiskriteerien suhteen. Tukikelpoisia potilaita neuvotaan ja heille annetaan suostumus kudosten hankintaan. Heille tehdään leikkaus- tai ydinneulabiopsia kliinisten indikaatioiden mukaisesti, ja tämä kudos kuljetetaan nestemäisen typen kuljettajina FedExin kautta keskuslaitokseemme Greenvilleen, SC. Kasvain säilytetään pakastettuna rokotteen valmisteluun asti. Rokotteen kehittäminen vaatii 48 tuntia valmisteluun. Kun on varmistettu, että riittävä kudos on saatu, näitä potilaita neuvotaan ja he suostuvat osallistumaan tutkimukseen.
Potilaat, jotka ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen, jatkavat CPI-hoitoaan. Suostumuksensa jälkeen potilaat saavat yhden Neupogen (G-CSF) -injektion 300 µg SQ 24–48 tuntia ennen kuin 70 ml verta kerätään ja lähetetään keskuslaitokseemme DC-eristystä ja valmistelua varten. Ne, jotka eivät siedä Neupogenia tai kieltäytyvät siitä, otetaan 120 ml verta ja lähetetään. Ylimääräistä verta voidaan ottaa, jos ylimääräisiä rokoteannoksia on jostain syystä tarpeen tehdä tai tehdä uudelleen. Rokotteet valmistetaan tuottamalla TL:ää jäädytys/sulatusjaksolla ja sitten ne ladataan esivalmistettuun YCWP:hen. TL-ladattu YCWP tuodaan DC:hen fagosytoosia varten, jolloin syntyy TLPLDC-rokote, joka pakastetaan kerta-annospulloissa. Jokainen injektiopullo sisältää 1 x 106 TLPLDC:tä ja on merkitty potilaan yksilöivällä tutkimusnumerolla.
Jäädytetty autologinen TLPLDC lähetetään takaisin paikalle yhteensä 6 kerta-annosinjektiopullolla sen jälkeen, kun rokotteen laadunvarmistus/laadunvarmistustestaus ja erän vapauttaminen on suoritettu (yleensä 3 viikkoa). Ensisijainen rokotussarja sisältää kuukausittaiset rokotteet 0, 1, 2, 3 kuukauden kohdalla, mitä seuraa tehosterokotus 6 ja 9 kuukauden kohdalla samalla imusolmukkeiden tyhjennysalueella (mieluiten reiden etuosassa). Ensimmäisen rokotuksen tulisi tapahtua 4 viikon kuluessa.
Turvallisuustiedot kerätään paikallisista ja systeemisistä toksisuuksista ja luokitellaan ja raportoidaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaisesti.
Potilaat seuraavat omissa paikoissaan metastaattisen taudin arvioimiseksi SoC:n mukaan. Ne täyttävät kuvantamisen, CT/PET-CT, RECIST:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -kriteerien version 1.1 ja iRECISTin sairauksien seurantaan.
Kaikilta potilailta kerätään verta (50 ml) ennen jokaista rokotusta ja 12 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä yhteensä 7 ajankohtana tai yhteensä 350 ml verta yhden vuoden aikana. Kerätty veri lähetetään keskuslaitokseemme T-soluvasteiden immunologiseen testaukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Yhdysvallat, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Northside Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Yhdysvallat, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 (Liite A)
- Metastaattinen melanooma, joka on oikeutettu (tai tällä hetkellä käytössä) normaalihoitoon CPI-hoitoon (hoitavan lääkärin valinta) mitattavissa olevan sairauden kanssa.
- Noin 1 cm3 edullinen, mutta vähintään 1 mg saatavilla olevaa ja luovutettavaa kasvainta (vähintään 3 ajokertaa ydinneulalla)
- Pystyy sietämään CPI-hoito-ohjelmaa {jos jo aloitettu}
- Riittävä elimen toiminta seuraavilla laboratorioarvoilla määritettynä:
- ANC ≥ 1 000/μL
- Verihiutaleet ≥ 75 000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dl
- Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 % normaalin alarajasta (LLN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
- ALT ja AST ≤ 1,5 ULN
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä (raittiutta, kohdunpoistoa, molemminpuolista munanjohdinpoistoa, molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, suun kautta otettavaa ehkäisyä, kierukkaa tai kondomin tai kalvon käyttöä)
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys sietää CPI-hoitoa {jos jo aloitettu}
- Nopeasti etenevä multifokaalinen metastaattinen melanooma
- Rokotteen tuottamiseen ei ole saatavilla riittävästi kasvainta
- ECOG >2 suorituskykytila (Liite A)
- Immuunikatosairaus tai tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-virushistoria
- Immunosuppressiivisen hoidon saaminen, mukaan lukien krooniset steroidit (paitsi fysiologiset ylläpitoannokset), metotreksaatti tai muut tunnetut immunosuppressiiviset aineet
- Raskaus (virtsan HCG:llä arvioituna)
- Imetys
- Aktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii useiden inhalaattorien käyttöä (> 2 inhalaattoria ja yksi sisältää steroideja)
- Mukana muissa kokeellisissa protokollissa (paitsi toisen tutkimuksen PI:n luvalla)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ei kliinistä vastetta
Ei kliinistä vastetta (PD de novo) vähintään 3 kuukauden CPI-monoterapian jälkeen
|
Kasvainlysaatti, hiukkaskuormitettu, dendriittisolurokote
|
|
Active Comparator: Kehitä PD
Kehittää PD alkuperäisen kliinisen vasteen CPI-monoterapialle
|
Kasvainlysaatti, hiukkaskuormitettu, dendriittisolurokote
|
|
Active Comparator: Stabiili sairaus
Stabiili sairaus vähintään 6 kuukauden ajan CPI-monoterapialla
|
Kasvainlysaatti, hiukkaskuormitettu, dendriittisolurokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden arvioidut standardit systeemiset toksisuudet (käyttäen CTCAE:n asteittaista toksisuusasteikkoa)
Aikaikkuna: 12 kuukautta (1 vuosi)
|
TLPLDC-rokotteen lisäämisen turvallisuus SoC CPI-monoterapiaan
|
12 kuukautta (1 vuosi)
|
|
Luokiteltu standardi systeeminen toksisuus (käyttäen CTCAE:n asteittaista toksisuusasteikkoa) haittavaikutusten lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta (1 vuosi)
|
TLPLDC-rokotteen lisäämisen turvallisuus SoC CPI-monoterapiaan
|
12 kuukautta (1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vaste hoitoon käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST)
Aikaikkuna: 12 kuukautta (1 vuosi)
|
RECIST-kriteereitä käytetään kasvainvasteen arvioimiseen TLPLDC-rokotteen lisäyksen yhteydessä.
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
12 kuukautta (1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: George Peoples, MD, LumaBridge
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20152397
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma
-
AmgenAktiivinen, ei rekrytointiKRAS p, G12c Mutated / Advanced Metastatic NSCLCSuomi, Yhdysvallat, Kanada, Belgia, Espanja, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta, Australia, Tanska, Unkari, Ruotsi, Taiwan, Kreikka, Venäjän federaatio, Sveitsi, Ranska, Italia, Japani, Puola, Brasilia, Saksa, ...
Kliiniset tutkimukset TLPLDC-rokote
-
Cancer Insight, LLCElios Therapeutics, LLCValmis
-
University of Missouri-ColumbiaUniversity of Alabama at Birmingham; Medical College of Wisconsin; University...ValmisLonkkamurtumat | Lantion murtumat | Acetabulaariset murtumatYhdysvallat
-
St. Luke's-Roosevelt Hospital CenterKinetic Concepts, Inc.ValmisLaskimopysähdyshaavat | Alaraajojen haava infektoitunutYhdysvallat
-
University of Alabama at Birmingham3MValmisOrtopediset traumaattiset avoimet murtumatYhdysvallat
-
Wilhelminenspital ViennaValmis
-
Ministerio de Salud de Ciudad Autónoma de Buenos...Aktiivinen, ei rekrytointiCovid-19-rokotteetArgentiina
-
Catholic University of the Sacred HeartTuntematonGynekologinen syöpä | HaavatulehdusItalia
-
University of ChicagoValmis
-
Ministerio de Salud de Ciudad Autónoma de Buenos...RekrytointiCovid-19-rokotteetArgentiina
-
Ministerio de Salud de Ciudad Autónoma de Buenos...ValmisTutkimus heterologisten SARS-CoV-2-rokoteohjelmien immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksiCovid-19-rokotteetArgentiina