Multisenter fase I/IIa-forsøk med autologt svulstlysat (TL) + gjærcelleveggpartikler (YCWP) + dendrittiske celler (DC)-vaksine i tillegg til standard sjekkpunkt-hemmer av valgfri inhibitor hos pasienter med metastatisk melanom med målbar sykdom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pasienter med metastatisk melanom som er kvalifisert for (eller for tiden på) CPI-behandling per SoC, vil bli identifisert og screenet for inklusjons-/eksklusjonskriterier. Kvalifiserte pasienter vil bli veiledet og gitt samtykke til vevsanskaffelse. De vil gjennomgå eksisjons- eller kjernenålbiopsi som klinisk indikert, og dette vevet vil bli sendt i flytende nitrogentransportere gjennom FedEx til vårt sentrale anlegg i Greenville, SC. Svulsten vil bli lagret frosset inntil vaksinen forberedes. Vaksineutvikling krever 48 timer for forberedelse. Etter bekreftelse på at tilstrekkelig vev ble oppnådd, vil disse pasientene bli veiledet og gitt samtykke til deltakelse i forsøket.
Pasientene som kvalifiserer for deltakelse i denne studien vil fortsette behandlingen av CPI. Etter samtykke vil pasientene motta en enkelt injeksjon med Neupogen (G-CSF) 300 μg SQ 24-48 timer før 70 ml blod samles inn og sendes til vårt sentrale anlegg for DC-isolering og klargjøring. De som ikke kan tolerere Neupogen eller nekte det, vil få 120 ml blod tappet og sendt. Ytterligere blod kan tas hvis ytterligere vaksinedoser må gjøres eller lages på nytt av en eller annen grunn. Vaksiner vil bli tilberedt ved å produsere TL gjennom fryse/tine-sykling og deretter lastes inn i forhåndsforberedt YCWP. Den TL-lastede YCWP-en vil bli introdusert til DC for fagocytose og dermed skape TLPLDC-vaksinen, som vil bli frosset i enkeltdoseglass. Hvert hetteglass vil inneholde 1 x 106 TLPLDC og vil være merket med pasientens unike studienummer.
Den frosne autologe TLPLDC vil bli sendt tilbake til stedet med totalt 6 enkeltdoseglass etter at vaksinen har fullført QA/QC-testing og lot-frigivelse (vanligvis 3 uker). Primærvaksinasjonsserien vil inkludere månedlige inokulasjoner etter 0, 1, 2, 3 måneder etterfulgt av boostere ved 6 og 9 måneder i samme lymfeknutedreneringsområde (fortrinnsvis på fremre lår). Etter mottatt bør den første inokulasjonen skje innen 4 uker.
Sikkerhetsdata vil bli samlet inn om lokale og systemiske toksisiteter og gradert og rapportert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Pasienter vil følge opp på sine respektive steder for evaluering av metastatisk sykdom per SoC. De vil under bildediagnostikk, CT/PET-CT, oppfylle kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og iRECIST for å overvåke sykdom.
Blod (50 ml) vil bli samlet inn fra alle pasienter før hver inokulering og 12 måneder fra registrering for totalt 7 tidspunkter eller totalt 350 ml blod over 1 år. Det innsamlede blodet vil bli sendt til vårt sentrale anlegg for immunologisk testing av T-celleresponser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
- Northside Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg A)
- Metastatisk melanom kvalifisert for {eller for tiden på} standardbehandling CPI-behandling (behandlende leges valg) med målbar sykdom.
- Omtrent 1 cm3 foretrukket, men 1 mg minimum tilgjengelig og uunnværlig svulst (minimum 3 omganger med en kjernenål)
- I stand til å tolerere CPI-behandlingsregime {hvis allerede startet}
- Tilstrekkelig organfunksjon bestemt av følgende laboratorieverdier:
- ANC ≥ 1000/μL
- Blodplater ≥ 75 000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dL
- Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller kreatininclearance ≥ 50 % av nedre normalgrense (LLN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
- ALT og ASAT ≤ 1,5 ULN
- For kvinner i fertil alder, avtale om å bruke adekvat prevensjon (abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering, oral prevensjon, spiral eller bruk av kondomer eller membraner)
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å tolerere CPI-behandling {hvis allerede startet}
- Rask fremgang multi-fokalt metastatisk melanom
- Utilstrekkelig svulst tilgjengelig for å produsere vaksine
- ECOG >2 ytelsesstatus (vedlegg A)
- Immunsviktsykdom eller kjent historie med HIV, HBV, HCV
- Får immunsuppressiv behandling inkludert kroniske steroider (unntatt fysiologiske vedlikeholdsdoser), metotreksat eller andre kjente immunsuppressive midler
- Graviditet (vurdert ved urin HCG)
- Amming
- Aktiv lungesykdom som krever medisinering for å inkludere flere inhalatorer (>2 inhalatorer og en som inneholder steroider)
- Involvert i andre eksperimentelle protokoller (unntatt med tillatelse fra den andre studiens PI)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ingen klinisk respons
Ingen klinisk respons (PD de novo) etter minimum 3 måneder på CPI monoterapi
|
Tumorlysat, partikkelbelastet, dendrittisk cellevaksine
|
|
Aktiv komparator: Utvikle PD
Utvikle PD etter første klinisk respons på CPI monoterapi
|
Tumorlysat, partikkelbelastet, dendrittisk cellevaksine
|
|
Aktiv komparator: Stabil sykdom
Stabil sykdom i minst 6 måneder på CPI monoterapi
|
Tumorlysat, partikkelbelastet, dendrittisk cellevaksine
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gradert standard systemisk toksisitet (ved bruk av CTCAE gradert toksisitetsskala) etter pasient
Tidsramme: 12 måneder (1 år)
|
Sikkerhet ved å legge til TLPLDC-vaksinen til SoC CPI monoterapi
|
12 måneder (1 år)
|
|
Gradert standard systemisk toksisitet (ved bruk av CTCAE gradert toksisitetsskala) etter antall AE
Tidsramme: 12 måneder (1 år)
|
Sikkerhet ved å legge til TLPLDC-vaksinen til SoC CPI monoterapi
|
12 måneder (1 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons på behandling ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier
Tidsramme: 12 måneder (1 år)
|
RECIST-kriterier brukes for å vurdere tumorrespons ved tillegg av TLPLDC-vaksine.
Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
12 måneder (1 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: George Peoples, MD, LumaBridge
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20152397
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .