Ensayo multicéntrico de fase I/IIa de una vacuna de lisado tumoral autólogo (TL) + partículas de pared celular de levadura (YCWP) + células dendríticas (DC) además del inhibidor de punto de control estándar de cuidado en pacientes con melanoma metastásico con enfermedad medible.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes con melanoma metastásico elegibles para (o actualmente en) terapia CPI por SoC serán identificados y evaluados para criterios de inclusión/exclusión. Los pacientes elegibles serán asesorados y autorizados para la obtención de tejidos. Se someterán a una biopsia por escisión o con aguja gruesa según esté clínicamente indicado y este tejido se enviará en contenedores de nitrógeno líquido a través de FedEx a nuestras instalaciones centrales en Greenville, Carolina del Sur. El tumor se almacenará congelado hasta la preparación de la vacuna. El desarrollo de vacunas requiere 48 horas para su preparación. Tras la verificación de que se obtuvo el tejido adecuado, estos pacientes serán asesorados y consentidos para participar en el ensayo.
Los pacientes que califiquen para participar en este ensayo continuarán su tratamiento de CPI. Una vez que hayan dado su consentimiento, los pacientes recibirán una inyección única de Neupogen (G-CSF) 300 μg SQ 24-48 horas antes de que se recolecten 70 ml de sangre y se envíen a nuestras instalaciones centrales para el aislamiento y la preparación de DC. A quienes no puedan tolerar Neupogen o lo rechacen, se les extraerán y enviarán 120 ml de sangre. Se puede extraer sangre adicional si es necesario preparar o volver a preparar dosis adicionales de vacunas por cualquier motivo. Las vacunas se prepararán mediante la producción de TL a través de ciclos de congelación/descongelación y luego se cargarán en YCWP preparado previamente. El YCWP cargado con TL se introducirá en el DC para la fagocitosis creando así la vacuna TLPLDC, que se congelará en viales de dosis única. Cada vial contendrá 1 x 106 TLPLDC y estará etiquetado con el número de estudio único del paciente.
El TLPLDC autólogo congelado se enviará de vuelta al sitio con un total de 6 viales de dosis única después de que la vacuna haya completado las pruebas de QA/QC y la liberación del lote (generalmente 3 semanas). La serie de vacunación primaria incluirá inoculaciones mensuales a los 0, 1, 2 y 3 meses seguidas de refuerzos a los 6 y 9 meses en la misma zona de drenaje del ganglio linfático (preferiblemente en la parte anterior del muslo). Una vez recibido, la primera inoculación debe ocurrir dentro de las 4 semanas.
Los datos de seguridad se recopilarán sobre toxicidades locales y sistémicas y se clasificarán y notificarán según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) v4.03.
Se realizará un seguimiento de los pacientes en sus respectivos sitios para la evaluación de la enfermedad metastásica según el SoC. Lo harán bajo imágenes, CT/PET-CT, para cumplir con los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1 e iRECIST para monitorear la enfermedad.
Se recolectará sangre (50 mL) de todos los pacientes antes de cada inoculación y a los 12 meses de la inscripción para un total de 7 puntos de tiempo o un total de 350 mL de sangre durante 1 año. La sangre recolectada se enviará a nuestras instalaciones centrales para realizar pruebas inmunológicas de las respuestas de las células T.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años o más
- Estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice A)
- Melanoma metastásico elegible para {o actualmente en} terapia estándar de atención CPI (tratamiento a elección del médico) con enfermedad medible.
- Se prefiere aproximadamente 1 cm3 pero 1 mg como mínimo de tumor accesible y prescindible (mínimo de 3 pases con una aguja central)
- Capaz de tolerar el régimen de tratamiento de CPI {si ya comenzó}
- Función adecuada del órgano según lo determinado por los siguientes valores de laboratorio:
- RAN ≥ 1000/μL
- Plaquetas ≥ 75.000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dL
- Creatinina ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 % del límite inferior de la normalidad (LLN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
- ALT y AST ≤ 1,5 LSN
- Para mujeres en edad fértil, acuerdo para usar métodos anticonceptivos adecuados (abstinencia, histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral, anticoncepción oral, DIU o uso de condones o diafragmas)
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para tolerar la terapia CPI {si ya comenzó}
- Melanoma metastásico multifocal de progresión rápida
- Tumor insuficiente disponible para producir vacuna
- ECOG >2 estado funcional (Apéndice A)
- Enfermedad de inmunodeficiencia o antecedentes conocidos de VIH, VHB, VHC
- Recibir terapia inmunosupresora que incluye esteroides crónicos (excepto dosis de mantenimiento fisiológico), metotrexato u otros agentes inmunosupresores conocidos
- Embarazo (evaluado por HCG en orina)
- lactancia materna
- Enfermedad pulmonar activa que requiere medicación para incluir múltiples inhaladores (>2 inhaladores y uno que contiene esteroides)
- Involucrado en otros protocolos experimentales (excepto con el permiso del otro PI del estudio)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Sin respuesta clínica
Sin respuesta clínica (PD de novo) después de un mínimo de 3 meses con monoterapia con IPC
|
Lisado tumoral, cargada con partículas, vacuna de células dendríticas
|
|
Comparador activo: Desarrollar DP
Desarrollar EP después de la respuesta clínica inicial a la monoterapia con CPI
|
Lisado tumoral, cargada con partículas, vacuna de células dendríticas
|
|
Comparador activo: Enfermedad estable
Enfermedad estable durante al menos 6 meses con monoterapia con IPC
|
Lisado tumoral, cargada con partículas, vacuna de células dendríticas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidades sistémicas estándar graduadas (utilizando la escala de toxicidad graduada CTCAE) por paciente
Periodo de tiempo: 12 meses (1 año)
|
Seguridad de agregar la vacuna TLPLDC a la monoterapia SoC CPI
|
12 meses (1 año)
|
|
Toxicidades sistémicas estándar graduadas (utilizando la escala de toxicidad graduada CTCAE) por número de EA
Periodo de tiempo: 12 meses (1 año)
|
Seguridad de agregar la vacuna TLPLDC a la monoterapia SoC CPI
|
12 meses (1 año)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta del tumor al tratamiento mediante criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: 12 meses (1 año)
|
Los criterios RECIST se utilizan para evaluar la respuesta tumoral al agregar la vacuna TLPLDC.
Criterios de evaluación por respuesta en criterios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesiones diana y evaluados mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (RP), disminución >=30 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta global (OR) = CR + PR.
|
12 meses (1 año)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: George Peoples, MD, LumaBridge
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20152397
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .