Multicentrická studie fáze I/IIa s autologním nádorovým lyzátem (TL) + vakcínou s částicemi stěny kvasinkových buněk (YCWP) + dendritickými buňkami (DC) jako doplněk standardní péče Inhibitor výběru kontrolního bodu u pacientů s metastatickým melanomem s měřitelným onemocněním.

Pacienti s metastatickým melanomem, kteří jsou způsobilí (nebo v současné době užívají) terapii CPI podle SoC, budou identifikováni a podrobeni screeningu podle kritérií pro zařazení/vyloučení. Způsobilým pacientům bude poskytnuto poradenství a bude jim udělen souhlas s odběrem tkáně. Budou podrobeni excizní nebo jádrové biopsii jehlou, jak je klinicky indikováno, a tato tkáň bude odeslána přepravci s tekutým dusíkem přes FedEx do našeho centrálního zařízení v Greenville, SC. ​​Nádor bude skladován zmrazený až do přípravy vakcíny. Vývoj vakcíny vyžaduje 48 hodin na přípravu. Po ověření, že byla získána adekvátní tkáň, budou tito pacienti konzultováni a budou souhlasit s účastí ve studii.

Pacienti, kteří se kvalifikují pro účast v této studii, budou pokračovat v léčbě CPI. Po souhlasu dostanou pacienti jednu injekci Neupogenu (G-CSF) 300 μg SQ 24-48 hodin před odběrem 70 ml krve a odesláním do našeho centrálního zařízení k izolaci a přípravě DC. Těm, kteří netolerují Neupogen nebo jej odmítají, bude odebráno a odesláno 120 ml krve. Dodatečná krev může být odebrána, pokud je z jakéhokoli důvodu nutné provést nebo znovu připravit další dávky vakcíny. Vakcíny budou připraveny produkcí TL prostřednictvím cyklů zmrazení/rozmrazení a poté vloženy do předem připraveného YCWP. YCWP nabitý TL bude zaveden do DC pro fagocytózu, čímž vznikne vakcína TLPLDC, která bude zmrazena v lahvičkách s jednou dávkou. Každá lahvička bude obsahovat 1 x 106 TLPLDC a bude označena jedinečným číslem studie pacienta.

Zmrazený autologní TLPLDC bude zaslán zpět na místo s celkem 6 lahvičkami s jednorázovou dávkou poté, co vakcína dokončí testování QA/QC a uvolnění šarže (obvykle 3 týdny). Základní vakcinační série bude zahrnovat měsíční očkování v 0., 1., 2., 3. měsíci následované přeočkováním v 6. a 9. měsíci do stejné oblasti drenáže lymfatických uzlin (nejlépe přední části stehna). Po obdržení by první očkování mělo proběhnout do 4 týdnů.

Bezpečnostní údaje budou shromážděny o lokální a systémové toxicitě a budou klasifikovány a hlášeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.

Pacienti budou sledováni na svých příslušných místech pro hodnocení metastatického onemocnění na SoC. Budou pod zobrazováním, CT/PET-CT, aby splnili kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a iRECIST pro sledování onemocnění.

Krev (50 ml) bude odebrána všem pacientům před každou inokulací a 12 měsíců od zařazení do celkem 7 časových bodů nebo celkem 350 ml krve za 1 rok. Odebraná krev bude odeslána do našeho centrálního zařízení pro imunologické testování odpovědí T-buněk.