Essai multicentrique de phase I/IIa d'un vaccin lysat de tumeur autologue (TL) + particules de paroi cellulaire de levure (YCWP) + cellules dendritiques (DC) en plus de l'inhibiteur de point de contrôle standard de soins chez les patients atteints de mélanome métastatique avec une maladie mesurable.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de mélanome métastatique éligibles (ou actuellement sous) traitement CPI par SoC seront identifiés et dépistés pour les critères d'inclusion/exclusion. Les patients éligibles seront conseillés et consentis pour le prélèvement de tissus. Ils subiront une biopsie excisionnelle ou à l'aiguille centrale selon les indications cliniques et ce tissu sera expédié dans des expéditeurs d'azote liquide via FedEx à notre installation centrale de Greenville, SC. La tumeur sera stockée congelée jusqu'à la préparation du vaccin. Le développement du vaccin nécessite 48 heures de préparation. Après vérification que des tissus adéquats ont été obtenus, ces patients seront ensuite conseillés et consentis à participer à l'essai.
Les patients qui remplissent les conditions requises pour participer à cet essai poursuivront leur traitement de l'ICP. Une fois consentis, les patients recevront une seule injection de Neupogen (G-CSF) 300 μg SQ 24 à 48 heures avant que 70 mL de sang soient prélevés et envoyés à notre établissement central pour l'isolement et la préparation des CD. Ceux qui ne tolèrent pas Neupogen ou qui le refusent se verront prélever et envoyer 120 ml de sang. Du sang supplémentaire peut être prélevé si des doses de vaccin supplémentaires doivent être fabriquées ou refaites pour une raison quelconque. Les vaccins seront préparés en produisant des TL par cycle de congélation/décongélation, puis chargés dans du YCWP pré-préparé. Le YCWP chargé de TL sera introduit dans le DC pour la phagocytose, créant ainsi le vaccin TLPLDC, qui sera congelé dans des flacons à dose unique. Chaque flacon contiendra 1 x 106 TLPLDC et sera étiqueté avec le numéro d'étude unique du patient.
Le TLPLDC autologue congelé sera renvoyé sur le site avec un total de 6 flacons à dose unique une fois que le vaccin aura terminé les tests QA/QC et la libération des lots (généralement 3 semaines). La primovaccination comprendra des inoculations mensuelles à 0, 1, 2, 3 mois suivies de rappels à 6 et 9 mois dans la même zone de drainage ganglionnaire (de préférence la partie antérieure de la cuisse). Une fois reçu, la première inoculation devrait avoir lieu dans les 4 semaines.
Les données de sécurité seront collectées sur les toxicités locales et systémiques et classées et rapportées selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) v4.03.
Les patients seront suivis sur leurs sites respectifs pour l'évaluation de la maladie métastatique par SoC. Ils seront sous imagerie, CT/PET-CT, pour répondre aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et iRECIST pour surveiller la maladie.
Du sang (50 ml) sera prélevé sur tous les patients avant chaque inoculation et 12 mois après l'inscription pour un total de 7 points dans le temps ou un total de 350 ml de sang sur 1 an. Le sang collecté sera envoyé à notre installation centrale pour les tests immunologiques des réponses des lymphocytes T.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
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California
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Santa Monica, California, États-Unis, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Washington
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Everett, Washington, États-Unis, 98201
- Providence Regional Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (annexe A)
- Mélanome métastatique éligible {ou actuellement sous} thérapie standard de soins CPI (choix du médecin traitant) avec une maladie mesurable.
- Environ 1 cm3 de préférence mais 1 mg minimum de tumeur accessible et dispensable (minimum de 3 passages avec une aiguille centrale)
- Capable de tolérer le régime de traitement CPI {si déjà commencé}
- Fonction organique adéquate déterminée par les valeurs de laboratoire suivantes :
- NAN ≥ 1 000/μL
- Plaquettes ≥ 75 000/μL
- Hb ≥ 9 g/dL
- Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 50 % de la limite inférieure de la normale (LLN)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 LSN
- ALT et AST ≤ 1,5 LSN
- Pour les femmes en âge de procréer, accord pour utiliser une méthode contraceptive adéquate (abstinence, hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes, contraception orale, DIU ou utilisation de préservatifs ou de diaphragmes)
Critère d'exclusion:
- Incapacité à tolérer le traitement CPI {si déjà commencé}
- Mélanome métastatique multifocal à progression rapide
- Tumeur insuffisante disponible pour produire le vaccin
- Statut de performance ECOG > 2 (Annexe A)
- Déficit immunitaire ou antécédents connus de VIH, VHB, VHC
- Recevoir un traitement immunosuppresseur comprenant des stéroïdes chroniques (à l'exception des doses d'entretien physiologiques), du méthotrexate ou d'autres agents immunosuppresseurs connus
- Grossesse (évaluée par HCG urinaire)
- Allaitement maternel
- Maladie pulmonaire active nécessitant des médicaments pour inclure plusieurs inhalateurs (> 2 inhalateurs et un contenant des stéroïdes)
- Impliqué dans d'autres protocoles expérimentaux (sauf avec l'autorisation de l'autre PI de l'étude)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Aucune réponse clinique
Aucune réponse clinique (PD de novo) après un minimum de 3 mois de monothérapie CPI
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Lysat tumoral, chargé de particules, vaccin à cellules dendritiques
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Comparateur actif: Développer le PD
Développer une MP après une réponse clinique initiale à la monothérapie CPI
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Lysat tumoral, chargé de particules, vaccin à cellules dendritiques
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Comparateur actif: Maladie stable
Maladie stable depuis au moins 6 mois sous monothérapie CPI
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Lysat tumoral, chargé de particules, vaccin à cellules dendritiques
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicités systémiques standard graduées (à l'aide de l'échelle de toxicité graduée CTCAE) par patient
Délai: 12 mois (1 an)
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Sécurité de l'ajout du vaccin TLPLDC à la monothérapie SoC CPI
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12 mois (1 an)
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Toxicités systémiques standard classées (à l'aide de l'échelle de toxicité graduée CTCAE) par nombre d'EI
Délai: 12 mois (1 an)
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Sécurité de l'ajout du vaccin TLPLDC à la monothérapie SoC CPI
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12 mois (1 an)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse tumorale au traitement à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: 12 mois (1 an)
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Les critères RECIST sont utilisés pour évaluer la réponse tumorale lors de l'ajout du vaccin TLPLDC.
Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR + PR.
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12 mois (1 an)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: George Peoples, MD, LumaBridge
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20152397
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