Fase I/IIa-onderzoek in meerdere centra van een autoloog tumorlysaat (TL) + gistcelwanddeeltjes (YCWP) + dendritische cellen (DC)-vaccin als aanvulling op standaardzorg Checkpoint-remmer naar keuze bij patiënten met gemetastaseerd melanoom met meetbare ziekte.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met gemetastaseerd melanoom die in aanmerking komen voor (of momenteel op) CPI-therapie per SoC zullen worden geïdentificeerd en gescreend op opname-/uitsluitingscriteria. In aanmerking komende patiënten zullen worden geadviseerd en toestemming krijgen voor het verkrijgen van weefsel. Ze zullen excisie of kernnaaldbiopsie ondergaan, zoals klinisch geïndiceerd, en dit weefsel zal via FedEx in verzenders met vloeibare stikstof worden verzonden naar onze centrale faciliteit in Greenville, SC. De tumor zal ingevroren worden bewaard tot de voorbereiding van het vaccin. Voor de ontwikkeling van vaccins is 48 uur voorbereiding nodig. Na verificatie dat er voldoende weefsel is verkregen, zullen deze patiënten advies krijgen en toestemming krijgen voor deelname aan het onderzoek.
De patiënten die in aanmerking komen voor deelname aan deze studie zullen hun behandeling van CPI voortzetten. Na toestemming krijgen patiënten een enkele injectie met Neupogen (G-CSF) 300 μg SQ 24-48 uur voordat 70 ml bloed wordt afgenomen en naar onze centrale faciliteit wordt gestuurd voor DC-isolatie en voorbereiding. Degenen die Neupogen niet kunnen verdragen of weigeren, zullen 120 ml bloed laten afnemen en opsturen. Er kan extra bloed worden afgenomen als er om welke reden dan ook extra vaccindoses moeten worden gemaakt of opnieuw moeten worden gemaakt. Vaccins zullen worden bereid door TL te produceren via vries/dooi-cycli en vervolgens in vooraf voorbereide YCWP te laden. De TL-geladen YCWP zal worden geïntroduceerd in het DC voor fagocytose, waardoor het TLPLDC-vaccin ontstaat, dat zal worden ingevroren in injectieflacons met een enkele dosis. Elke injectieflacon bevat 1 x 106 TLPLDC en wordt gelabeld met het unieke onderzoeksnummer van de patiënt.
De ingevroren autologe TLPLDC wordt teruggestuurd naar de locatie met in totaal 6 injectieflacons met een enkele dosis nadat het vaccin de QA/QC-test heeft voltooid en de partij is vrijgegeven (meestal na 3 weken). De primaire vaccinatiereeks omvat maandelijkse inentingen op 0, 1, 2, 3 maanden, gevolgd door boosters op 6 en 9 maanden in hetzelfde afvoergebied van de lymfeklieren (bij voorkeur de voorste dij). Eenmaal ontvangen, zou de eerste inenting binnen 4 weken moeten plaatsvinden.
Er worden veiligheidsgegevens verzameld over lokale en systemische toxiciteiten, gesorteerd en gerapporteerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Patiënten zullen op hun respectievelijke locaties worden opgevolgd voor evaluatie van gemetastaseerde ziekte per SoC. Ze zullen onder beeldvorming, CT/PET-CT, voldoen aan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) criteria versie 1.1 en iRECIST om ziekte te monitoren.
Voorafgaand aan elke inenting en 12 maanden na inschrijving zal bij alle patiënten bloed (50 ml) worden afgenomen voor een totaal van 7 tijdstippen of een totaal van 350 ml bloed gedurende 1 jaar. Het verzamelde bloed wordt naar onze centrale faciliteit gestuurd voor immunologisch testen van T-celresponsen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar of ouder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1 (bijlage A)
- Gemetastaseerd melanoom dat in aanmerking komt voor {of momenteel op} standaardzorg CPI-therapie (naar keuze van de behandelend arts) met meetbare ziekte.
- Ongeveer 1 cm3 bij voorkeur maar minimaal 1 mg toegankelijke en overbodige tumor (minimaal 3 passages met een kernnaald)
- In staat om CPI-behandelingsregime te verdragen {indien al gestart}
- Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door de volgende laboratoriumwaarden:
- ANC ≥ 1.000/μL
- Bloedplaatjes ≥ 75.000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dl
- Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of creatinineklaring ≥ 50% van ondergrens van normaal (LLN)
- Totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN
- ALAT en ASAT ≤ 1,5 ULN
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming met het gebruik van adequate anticonceptie (onthouding, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinding van de eileiders, orale anticonceptie, spiraaltje of gebruik van condooms of diafragma's)
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen om CPI-therapie te tolereren {indien al gestart}
- Snel voortschrijdend multifocaal gemetastaseerd melanoom
- Onvoldoende tumor beschikbaar om vaccin te produceren
- ECOG >2 prestatiestatus (Bijlage A)
- Immuundeficiëntieziekte of bekende voorgeschiedenis van HIV, HBV, HCV
- Immunosuppressieve therapie krijgen, waaronder chronische steroïden (behalve fysiologische onderhoudsdoses), methotrexaat of andere bekende immunosuppressiva
- Zwangerschap (beoordeeld door urine HCG)
- Borstvoeding
- Actieve longziekte waarvoor medicatie nodig is met meerdere inhalators (>2 inhalators en één met steroïden)
- Betrokken bij andere experimentele protocollen (behalve met toestemming van de andere studie-PI)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Geen klinische reactie
Geen klinische respons (PD de novo) na minimaal 3 maanden CPI-monotherapie
|
Tumorlysaat, deeltjesgeladen, dendritisch celvaccin
|
|
Actieve vergelijker: Ontwikkel PD
Ontwikkel PD na de initiële klinische respons op CPI-monotherapie
|
Tumorlysaat, deeltjesgeladen, dendritisch celvaccin
|
|
Actieve vergelijker: Stabiele ziekte
Stabiele ziekte gedurende ten minste 6 maanden bij CPI-monotherapie
|
Tumorlysaat, deeltjesgeladen, dendritisch celvaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gegradeerde standaard systemische toxiciteiten (met behulp van de CTCAE Graded Toxicity Scale) per patiënt
Tijdsspanne: 12 maanden (1 jaar)
|
Veiligheid van het toevoegen van het TLPLDC-vaccin aan SoC CPI-monotherapie
|
12 maanden (1 jaar)
|
|
Indeling van standaard systemische toxiciteiten (met behulp van de CTCAE Graded Toxicity Scale) op basis van het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden (1 jaar)
|
Veiligheid van het toevoegen van het TLPLDC-vaccin aan SoC CPI-monotherapie
|
12 maanden (1 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumorrespons op behandeling met behulp van criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST).
Tijdsspanne: 12 maanden (1 jaar)
|
RECIST-criteria worden gebruikt voor het beoordelen van de tumorrespons bij toevoeging van het TLPLDC-vaccin.
Evaluatiecriteria per respons In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algemene respons (OR) = CR + PR.
|
12 maanden (1 jaar)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: George Peoples, MD, LumaBridge
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20152397
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .