Многоцентровое исследование фазы I/IIa аутологичного лизата опухоли (TL) + вакцины с частицами клеточной стенки дрожжей (YCWP) + дендритных клеток (DC) в дополнение к ингибитору выбора контрольной точки стандарта лечения у пациентов с метастатической меланомой с поддающимся измерению заболеванием.
Обзор исследования
Подробное описание
Пациенты с метастатической меланомой, подходящие (или находящиеся в настоящее время) для терапии CPI в соответствии с SoC, будут идентифицированы и проверены на соответствие критериям включения/исключения. Подходящие пациенты будут проконсультированы и дадут согласие на закупку тканей. Они будут подвергнуты эксцизионной или толстоигольной биопсии в соответствии с клиническими показаниями, и эта ткань будет отправлена в транспортных средствах с жидким азотом через FedEx в наше центральное учреждение в Гринвилле, Южная Каролина. Опухоль будет храниться в замороженном виде до приготовления вакцины. Разработка вакцины требует 48 часов на подготовку. После проверки того, что было получено адекватное количество ткани, эти пациенты будут проконсультированы и дадут согласие на участие в исследовании.
Пациенты, соответствующие требованиям для участия в этом исследовании, продолжат лечение CPI. После согласия пациенты получат однократную инъекцию нейпогена (G-CSF) 300 мкг SQ за 24–48 часов до того, как 70 мл крови будут собраны и отправлены в наше центральное учреждение для выделения и подготовки ДК. Тем, кто не переносит Нейпоген или отказывается от него, возьмут и отправят 120 мл крови. Дополнительная кровь может быть взята, если по какой-либо причине необходимо сделать или повторно сделать дополнительные дозы вакцины. Вакцины будут готовиться путем производства TL посредством циклов замораживания/оттаивания, а затем загружаться в предварительно подготовленный YCWP. Нагруженный TL YCWP будет введен в DC для фагоцитоза, таким образом, будет создана вакцина TLPLDC, которая будет заморожена во флаконах с однократной дозой. Каждый флакон будет содержать 1 x 106 TLPLDC и будет помечен уникальным номером исследования пациента.
Замороженные аутологичные TLPLDC будут отправлены обратно в лабораторию вместе с 6 флаконами с разовой дозой после того, как вакцина завершит тестирование ОК/КК и выпустит серию (обычно через 3 недели). Серия первичных прививок будет включать ежемесячные прививки в возрасте 0, 1, 2, 3 месяцев с последующими ревакцинациями в возрасте 6 и 9 месяцев в ту же область дренирования лимфатических узлов (предпочтительно в переднюю поверхность бедра). После получения первая прививка должна произойти в течение 4 недель.
Данные о безопасности будут собираться по местной и системной токсичности, классифицироваться и сообщаться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) v4.03.
Пациенты будут наблюдаться в своих соответствующих учреждениях для оценки метастатического заболевания в соответствии с SoC. Они будут проходить визуализацию, КТ / ПЭТ-КТ, чтобы соответствовать критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и iRECIST для мониторинга заболевания.
Кровь (50 мл) будет собираться у всех пациентов перед каждой прививкой и через 12 месяцев после включения в общей сложности 7 временных точек или всего 350 мл крови в течение 1 года. Собранная кровь будет отправлена в наш центральный центр для иммунологического тестирования ответов Т-клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- Northside Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Соединенные Штаты, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (Приложение A)
- Метастатическая меланома, подходящая для {или в настоящее время} стандартная терапия CPI (по выбору лечащего врача) с поддающимся измерению заболеванием.
- Приблизительно 1 см3 предпочтителен, но минимум 1 мг доступной и необязательной опухоли (минимум 3 прохода иглой с сердечником)
- Способен переносить режим лечения CPI {если он уже начат}
- Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными показателями:
- АЧН ≥ 1000/мкл
- Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
- Hgb ≥ 9 г/дл
- Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ULN) или клиренс креатинина ≥ 50% нижнего предела нормы (LLN)
- Общий билирубин ≤ 1,5 ВГН
- АЛТ и АСТ ≤ 1,5 ВГН
- Для женщин детородного возраста согласие на использование адекватных противозачаточных средств (воздержание, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, оральная контрацепция, ВМС или использование презервативов или диафрагм)
Критерий исключения:
- Неспособность переносить CPI-терапию {если она уже начата}
- Быстропрогрессирующая многоочаговая метастатическая меланома
- Недостаточное количество опухоли для производства вакцины
- Состояние работоспособности по шкале ECOG >2 (Приложение А)
- Иммунодефицитное заболевание или известный анамнез ВИЧ, ВГВ, ВГС
- Получение иммуносупрессивной терапии, включая хронические стероиды (кроме физиологических поддерживающих доз), метотрексат или другие известные иммунодепрессанты.
- Беременность (оценивается по ХГЧ в моче)
- Грудное вскармливание
- Активное легочное заболевание, требующее применения нескольких ингаляторов (>2 ингалятора и один, содержащий стероиды)
- Участие в других экспериментальных протоколах (кроме как с разрешения другого PI исследования)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Нет клинического ответа
Отсутствие клинического ответа (PD de novo) после минимум 3 месяцев монотерапии ИПН.
|
Опухолевой лизат, нагруженная частицами, вакцина на основе дендритных клеток
|
|
Активный компаратор: Разработка ПД
Развитие БП после первоначального клинического ответа на монотерапию ИПН.
|
Опухолевой лизат, нагруженная частицами, вакцина на основе дендритных клеток
|
|
Активный компаратор: Стабильное заболевание
Стабильное заболевание в течение как минимум 6 месяцев на монотерапии ИПН.
|
Опухолевой лизат, нагруженная частицами, вакцина на основе дендритных клеток
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка стандартной системной токсичности (с использованием шкалы токсичности CTCAE) по пациентам
Временное ограничение: 12 месяцев (1 год)
|
Безопасность добавления вакцины TLPLDC к монотерапии SoC CPI
|
12 месяцев (1 год)
|
|
Классифицированная стандартная системная токсичность (с использованием шкалы токсичности CTCAE) по количеству НЯ
Временное ограничение: 12 месяцев (1 год)
|
Безопасность добавления вакцины TLPLDC к монотерапии SoC CPI
|
12 месяцев (1 год)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ответ опухоли на лечение с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: 12 месяцев (1 год)
|
Критерии RECIST используются для оценки реакции опухоли при добавлении вакцины TLPLDC.
Критерии оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: полный ответ (CR), исчезновение всех целевых поражений; Частичный ответ (PR), >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Общий ответ (OR) = CR + PR.
|
12 месяцев (1 год)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: George Peoples, MD, LumaBridge
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20152397
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .