自体肿瘤裂解物 (TL) + 酵母细胞壁颗粒 (YCWP) + 树突状细胞 (DC) 疫苗的多中心 I/IIa 期试验，以及在患有可测量疾病的转移性黑色素瘤患者中选择的护理标准检查点抑制剂。
研究概览
详细说明
每个 SoC 符合（或目前正在进行）CPI 治疗的转移性黑色素瘤患者将根据纳入/排除标准进行识别和筛选。 将对符合条件的患者进行咨询并同意组织采购。 他们将按照临床指示进行切除或核心针活检，并且该组织将通过 FedEx 使用液氮托运人运送到我们位于南卡罗来纳州格林维尔的中心设施。肿瘤将被冷冻储存，直到准备好疫苗。 疫苗研发需要48小时的准备时间。 在确认获得了足够的组织后，这些患者将接受咨询并同意参与试验。
有资格参加该试验的患者将继续接受 CPI 治疗。 一旦同意，患者将在 24-48 小时接受单次 Neupogen (G-CSF) 300 μg SQ 注射，然后收集 70 mL 血液并将其送往我们的中心设施进行 DC 分离和制备。 不能耐受或拒绝 Neupogen 的患者将抽取 120 mL 血液并送出。 如果出于任何原因需要制作或重新制作额外的疫苗剂量，则可能会抽取额外的血液。 疫苗将通过冷冻/解冻循环产生 TL 来制备，然后装入预先制备的 YCWP 中。 加载 TL 的 YCWP 将被引入 DC 进行吞噬作用，从而产生 TLPLDC 疫苗，该疫苗将被冷冻在单剂量小瓶中。 每个小瓶将包含 1 x 106 TLPLDC 并将标有患者的唯一研究编号。
在疫苗完成 QA/QC 测试和批签发（通常为 3 周）后，冷冻的自体 TLPLDC 将与总共 6 个单剂量小瓶一起送回现场。 初级疫苗接种系列将包括在第 0、1、2、3 个月每月接种一次，然后在第 6 个月和第 9 个月在同一淋巴结引流区（最好是大腿前侧）进行加强免疫。 一旦收到，第一次接种应在 4 周内进行。
将收集有关局部和全身毒性的安全数据，并根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 进行分级和报告。
患者将在各自的地点进行随访，以评估每个 SoC 的转移性疾病。 他们将接受 CT/PET-CT 成像，以满足实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版和 iRECIST 以监测疾病。
将在每次接种前和登记后 12 个月收集所有患者的血液 (50 mL)，总共 7 个时间点或 1 年内总共收集 350 mL 血液。 收集的血液将被送到我们的中心设施进行 T 细胞反应的免疫学测试。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
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California
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Santa Monica、California、美国、90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30342
- Northside Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Washington
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Everett、Washington、美国、98201
- Providence Regional Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1（附录 A）
- 转移性黑色素瘤符合{或目前正在接受}标准 CPI 治疗（治疗医师的选择）并患有可测量疾病。
- 首选大约 1 立方厘米，但最小 1 毫克的可接近和可有可无的肿瘤（至少 3 次穿刺针穿刺）
- 能够耐受 CPI 治疗方案{如果已经开始}
- 由以下实验室值确定的适当器官功能：
- 非国大 ≥ 1,000/微升
- 血小板 ≥ 75,000/μL
- Hgb ≥ 9 克/分升
- 肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 正常下限 (LLN) 的 50%
- 总胆红素≤ 1.5 ULN
- ALT 和 AST ≤ 1.5 正常值上限
- 对于有生育能力的女性，同意使用适当的节育措施（禁欲、子宫切除术、双侧卵巢切除术、双侧输卵管结扎术、口服避孕药、宫内节育器或使用避孕套或隔膜）
排除标准：
- 无法耐受 CPI 治疗{如果已经开始}
- 快速进展的多灶性转移性黑色素瘤
- 可用于生产疫苗的肿瘤不足
- ECOG >2 体能状态（附录 A）
- 免疫缺陷病或已知的 HIV、HBV、HCV 病史
- 接受免疫抑制治疗，包括慢性类固醇（生理维持剂量除外）、甲氨蝶呤或其他已知的免疫抑制剂
- 怀孕（通过尿液 HCG 评估）
- 母乳喂养
- 需要药物治疗的活动性肺病包括多个吸入器（>2 个吸入器和一个含有类固醇）
- 参与其他实验方案（经其他研究PI许可除外）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：无临床反应
CPI 单药治疗至少 3 个月后无临床反应（PD de novo）
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肿瘤裂解物，颗粒负载，树突状细胞疫苗
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有源比较器：开发PD
对 CPI 单一疗法产生初步临床反应后发生 PD
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肿瘤裂解物，颗粒负载，树突状细胞疫苗
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有源比较器：疾病稳定
CPI 单药治疗后病情稳定至少 6 个月
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肿瘤裂解物，颗粒负载，树突状细胞疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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按患者分级的标准全身毒性（使用 CTCAE 分级毒性量表）
大体时间：12个月（1年）
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将 TLPLDC 疫苗添加到 SoC CPI 单一疗法中的安全性
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12个月（1年）
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按 AE 数量对标准全身毒性进行分级（使用 CTCAE 分级毒性量表）
大体时间：12个月（1年）
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将 TLPLDC 疫苗添加到 SoC CPI 单一疗法中的安全性
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12个月（1年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 评估肿瘤对治疗的反应
大体时间：12个月（1年）
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RECIST 标准用于评估添加 TLPLDC 疫苗后的肿瘤反应。
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中目标病灶的疗效评估标准并通过 MRI 进行评估：完全缓解 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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12个月（1年）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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