Sperimentazione multicentrica di fase I/IIa di un vaccino con lisato tumorale autologo (TL) + particelle di parete di cellule di lievito (YCWP) + cellule dendritiche (DC) in aggiunta all'inibitore del checkpoint standard di cura nei pazienti con melanoma metastatico con malattia misurabile.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
I pazienti con melanoma metastatico idonei per (o attualmente in corso) terapia CPI per SoC saranno identificati e sottoposti a screening per i criteri di inclusione/esclusione. I pazienti idonei saranno consigliati e acconsentiti all'approvvigionamento di tessuti. Saranno sottoposti a biopsia con ago escissionale o centrale come clinicamente indicato e questo tessuto verrà spedito in spedizionieri di azoto liquido tramite FedEx alla nostra struttura centrale a Greenville, Carolina del Sud. Il tumore verrà conservato congelato fino alla preparazione del vaccino. Lo sviluppo del vaccino richiede 48 ore per la preparazione. Dopo aver verificato che è stato ottenuto un tessuto adeguato, questi pazienti saranno quindi consigliati e acconsentiti alla partecipazione allo studio.
I pazienti che si qualificano per la partecipazione a questo studio continueranno il loro trattamento di CPI. Una volta acconsentito, i pazienti riceveranno una singola iniezione di Neupogen (G-CSF) 300 μg SQ 24-48 ore prima della raccolta e dell'invio di 70 ml di sangue alla nostra struttura centrale per l'isolamento e la preparazione del DC. Coloro che non tollerano Neupogen o lo rifiutano riceveranno 120 ml di sangue prelevato e inviato. È possibile prelevare sangue aggiuntivo se è necessario preparare o ricreare dosi aggiuntive di vaccino per qualsiasi motivo. I vaccini saranno preparati producendo TL attraverso cicli di congelamento/scongelamento e quindi caricati in YCWP pre-preparati. L'YCWP caricato con TL sarà introdotto nel DC per la fagocitosi creando così il vaccino TLPLDC, che sarà congelato in fiale monodose. Ogni flaconcino conterrà 1 x 106 TLPLDC e sarà etichettato con il numero di studio univoco del paziente.
Il TLPLDC autologo congelato verrà rispedito al sito con un totale di 6 flaconcini monodose dopo che il vaccino ha completato i test QA/QC e il rilascio del lotto (di solito 3 settimane). La serie di vaccinazioni primarie includerà inoculazioni mensili a 0, 1, 2, 3 mesi seguite da richiami a 6 e 9 mesi nella stessa area di drenaggio dei linfonodi (preferibilmente la parte anteriore della coscia). Una volta ricevuto, la prima inoculazione dovrebbe avvenire entro 4 settimane.
I dati sulla sicurezza saranno raccolti sulle tossicità locali e sistemiche e classificati e riportati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
I pazienti seguiranno i rispettivi siti per la valutazione della malattia metastatica per SoC. Saranno sottoposti a imaging, TC/PET-TC, per soddisfare i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e iRECIST per monitorare la malattia.
Il sangue (50 ml) verrà raccolto da tutti i pazienti prima di ogni inoculazione ea 12 mesi dall'arruolamento per un totale di 7 punti temporali o un totale di 350 ml di sangue in 1 anno. Il sangue raccolto verrà inviato alla nostra struttura centrale per i test immunologici delle risposte delle cellule T.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35243
- University of Alabama Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
- John Wayne Cancer Institute/Providence Saint John's Health Center
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Stati Uniti, 33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Northside Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Stati Uniti, 98201
- Providence Regional Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più
- Performance status 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Appendice A)
- Melanoma metastatico idoneo per {o attualmente in corso} terapia CPI standard di cura (scelta del medico curante) con malattia misurabile.
- Preferibile circa 1 cm3 ma minimo 1 mg di tumore accessibile e superfluo (minimo 3 passaggi con un ago centrale)
- In grado di tollerare il regime di trattamento CPI {se già iniziato}
- Adeguata funzionalità degli organi determinata dai seguenti valori di laboratorio:
- ANC ≥ 1.000/μL
- Piastrine ≥ 75.000/μL
- Hgb ≥ 9 g/dL
- Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥ 50% del limite inferiore della norma (LLN)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN
- ALT e AST ≤ 1,5 ULN
- Per le donne in età fertile, accordo per l'uso di un adeguato controllo delle nascite (astinenza, isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale, contraccezione orale, IUD o uso di preservativi o diaframmi)
Criteri di esclusione:
- Incapacità di tollerare la terapia CPI {se già iniziata}
- Melanoma metastatico multifocale a rapida progressione
- Tumore insufficiente disponibile per produrre il vaccino
- Performance status ECOG >2 (Appendice A)
- Malattia da immunodeficienza o storia nota di HIV, HBV, HCV
- Ricevere una terapia immunosoppressiva inclusi steroidi cronici (eccetto le dosi fisiologiche di mantenimento), metotrexato o altri agenti immunosoppressori noti
- Gravidanza (valutata dall'HCG nelle urine)
- Allattamento al seno
- Malattia polmonare attiva che richiede farmaci per includere più inalatori (> 2 inalatori e uno contenente steroidi)
- Coinvolto in altri protocolli sperimentali (salvo autorizzazione dell'altro PI dello studio)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Nessuna risposta clinica
Nessuna risposta clinica (PD de novo) dopo un minimo di 3 mesi di monoterapia CPI
|
Vaccino a cellule dendritiche, caricato con particelle, lisato tumorale
|
|
Comparatore attivo: Sviluppare il Pd
Sviluppare la malattia di Parkinson dopo la risposta clinica iniziale alla monoterapia CPI
|
Vaccino a cellule dendritiche, caricato con particelle, lisato tumorale
|
|
Comparatore attivo: Malattia stabile
Malattia stabile per almeno 6 mesi in monoterapia CPI
|
Vaccino a cellule dendritiche, caricato con particelle, lisato tumorale
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tossicità sistemica standard classificata (utilizzando la scala di tossicità graduata CTCAE) per paziente
Lasso di tempo: 12 mesi (1 anno)
|
Sicurezza dell'aggiunta del vaccino TLPLDC alla monoterapia SoC CPI
|
12 mesi (1 anno)
|
|
Tossicità sistemiche standard classificate (utilizzando la scala di tossicità classificata CTCAE) per numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 12 mesi (1 anno)
|
Sicurezza dell'aggiunta del vaccino TLPLDC alla monoterapia SoC CPI
|
12 mesi (1 anno)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta del tumore al trattamento utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
Lasso di tempo: 12 mesi (1 anno)
|
I criteri RECIST vengono utilizzati per valutare la risposta del tumore all'aggiunta del vaccino TLPLDC.
Criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni target e valutati mediante MRI: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR), diminuzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta complessiva (OR) = CR + PR.
|
12 mesi (1 anno)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: George Peoples, MD, LumaBridge
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20152397
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Vaccino TLPLDC
-
Elios Therapeutics, LLCLumaBridgeCompletato
-
TASK Applied ScienceCompletatoCOVID-19 | SARS-CoV-2Sud Africa