Multicenter Fas I/IIa-försök av ett autologt tumörlysat (TL) + Jästcellväggspartiklar (YCWP) + Dendritiska celler (DC) Vaccin som tillägg till Standard of Care Checkpoint Inhibitor of Choice hos patienter med metastaserande melanom med mätbar sjukdom.

Patienter med metastaserande melanom som är kvalificerade för (eller för närvarande på) CPI-behandling per SoC kommer att identifieras och screenas för inklusions-/exklusionskriterier. Berättigade patienter kommer att få råd och samtycke till vävnadsanskaffning. De kommer att genomgå excisions- eller kärnnålsbiopsi enligt klinisk indikation och denna vävnad kommer att skickas i transportörer av flytande kväve via FedEx till vår centrala anläggning i Greenville, SC. ​​Tumören kommer att förvaras fryst tills vaccinet förbereds. Vaccinutveckling kräver 48 timmar för förberedelse. Efter verifiering av att adekvat vävnad erhölls kommer dessa patienter att rådfrågas och ge sitt samtycke för deltagande i prövningen.

De patienter som kvalificerar sig för att delta i denna studie kommer att fortsätta sin behandling av CPI. När de har gett sitt samtycke kommer patienterna att få en enda injektion av Neupogen (G-CSF) 300 μg SQ 24-48 timmar innan 70 ml blod samlas in och skickas till vår centrala anläggning för DC-isolering och förberedelse. De som inte kan tolerera Neupogen eller vägra det kommer att få 120 ml blod uttaget och skickat. Ytterligare blod kan tas om ytterligare vaccindoser behöver göras eller göras om av någon anledning. Vacciner kommer att beredas genom att producera TL genom frys/tina cykling och sedan laddas i förberedda YCWP. Den TL-laddade YCWP kommer att introduceras till DC för fagocytos vilket skapar TLPLDC-vaccinet, som kommer att frysas i endosflaskor. Varje injektionsflaska kommer att innehålla 1 x 106 TLPLDC och kommer att märkas med patientens unika studienummer.

Den frusna autologa TLPLDC kommer att skickas tillbaka till platsen med totalt 6 injektionsflaskor för engångsdos efter att vaccinet har slutfört QA/QC-testning och frisättning av parti (vanligtvis 3 veckor). Den primära vaccinationsserien kommer att inkludera månatliga inokulationer efter 0, 1, 2, 3 månader följt av booster efter 6 och 9 månader i samma lymfkörteldränerande område (helst främre låret). Efter att ha mottagits bör den första inokuleringen ske inom 4 veckor.

Säkerhetsdata kommer att samlas in om lokala och systemiska toxiciteter och graderas och rapporteras enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.

Patienterna kommer att följa upp på sina respektive ställen för utvärdering av metastaserande sjukdom per SoC. De kommer att under imaging, CT/PET-CT, uppfylla kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) version 1.1 och iRECIST för att övervaka sjukdomen.

Blod (50 ml) kommer att samlas in från alla patienter före varje inokulering och 12 månader från inskrivningen för totalt 7 tidpunkter eller totalt 350 ml blod under 1 år. Det insamlade blodet kommer att skickas till vår centrala anläggning för immunologisk testning av T-cellssvar.