同種幹細胞移植後に再発した急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群患者の治療におけるグアデシタビンおよびドナーリンパ球注入

包含基準:

• -WHO分類による急性骨髄性白血病（AML）および骨髄異形成症候群（慢性骨髄単球性白血病[CMML]を含む）の診断で、造血幹細胞の供給源として末梢血または骨髄を使用した最初の同種造血細胞移植（HSCT）を受けた患者
• ヒト白血球抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1、および DQB1 遺伝子座で、関連ドナーまたは非関連ドナーの抗原ミスマッチが 1 つ以下
• 高リスクAMLおよびMDS患者が含まれます

• コホート 1: 幹細胞移植後の形態学的再発:

  • MDS 患者: 骨髄の異形成変化の再出現、骨髄最終カウントの増加の有無にかかわらず、これは病理学的に骨髄異形成症候群と一致します。
  • AML 患者: 骨髄芽球数 >= 5%
• コホート 2: 同種幹細胞移植後の形態学的寛解状態にある間、フローサイトメトリーまたは細胞遺伝学的検査または分子検査による微小残存病変の持続または再発
• コホート 3: 同種幹細胞移植後のフローサイトメトリーまたは細胞遺伝学的検査または分子検査により、形態学的に完全寛解が認められた高リスクの AML および MDS 患者

• MDS患者:

  • 細胞遺伝学は、5つのリスク分類によるリスクグループが不良または非常に不良と一致している;
  • モノソーム核型と一致する細胞遺伝学
  • -骨髄芽球数が5％を超えるが、HSCT前の疾患経過中のいつでも20％未満
  • 末梢血芽球 = < HSCT で 5%
  • 治療関連MDS

• AML患者:

  • AMLの欧州LeukemiaNet分類による有害リスクグループと一致する細胞遺伝学的および分子的特徴;
  • -HSCT時のマルチカラーフローサイトメトリーまたは細胞遺伝学または分子研究による最小限の残存病変の存在;
  • -骨髄芽球数として定義される活動性疾患の存在 > 5% ただし、HSCTの時点で=< 10%未満
  • -HSCTでの末梢血芽球数= <5％
  • 治療関連AML

• 同種 SCT 後 42 日から 100 日の間に薬物療法を開始できる。

  • 以前の同種 SCT は 1 つ以下
  • -フローサイトメトリーまたは細胞遺伝学または分子検査による最小残存病変の証拠のない完全寛解と一致する移植後の骨髄
  • -治験薬を開始する前の14日以内の適切な生着：絶対好中球数（ANC）> = 1.0 x 10 ^ 9 / L骨髄成長因子を毎日使用しない;かつ、血小板 >= 50 x 10^9/L 1 週間以内に血小板輸血なし
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• -血清クレアチニン=<1.5mg / dLまたはクレアチニンクリアランスがCockcroft-Gault式で定義された40cc /分以上
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）またはアラニントランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）=<2.5 x ULN
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x 上限 (UL)
• 活発な出血なし
• 無制御の移植片対宿主病（GVHD）はありません
• 生命を脅かす感染症の臨床的証拠はない
• -調査の性質、潜在的なリスクと研究の利点を理解することができ、有効なインフォームドコンセントを提供することができます
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陰性および B 型肝炎表面抗原 (HBs-Ag) 陰性
• -生殖能力のある女性の血清または尿妊娠検査が陰性; -この基準から免除される唯一の被験者は、閉経後の女性（12か月以上無月経であると定義されます）または外科的に不妊手術を受けたか、そうでなければ無菌であることが証明された被験者です

除外基準:

• -再発後の抗白血病薬の使用が記録されている（移植後の維持療法として与えられたこれらの抗白血病薬の使用は、この研究では許可されていることに注意してください。例えば、維持のための皮下または経口5-アザシチジンまたはFLT3阻害剤）コホート1および2
• コホート1で骨髄芽球数が60%を超える

• -移植後、コホート3の研究療法を開始する前の次のいずれかの使用：

  • 治験薬・治療薬
  • 移植後の維持療法として投与される抗白血病薬（例えば、維持のための皮下または経口5-アザシチジンまたはFLT3阻害剤）
• 活動性急性移植片対宿主病 (GVHD) グレード II 以上
• 広範囲にわたる活動性慢性GVHD
• -カルシニューリン阻害剤およびシロリムス以外の全身性免疫抑制剤の併用
• -制御されていないアクティブな全身性真菌、細菌またはウイルス感染
• 症候性または制御不能な不整脈
• -過去6か月以内の重大なアクティブな心疾患には、次のものがあります。ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全;外科的または医学的介入を必要とする不安定狭心症または狭心症、および/または;心筋梗塞
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の活動性ウイルス感染
• -被験者が1年以上病気にかかっていない場合を除き、固形腫瘍の既往;ただし、次の病歴/併存疾患のある被験者は許可されます。皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌。子宮頸部の上皮内癌;乳房の上皮内癌;偶発的な前立腺癌の組織学的所見 (腫瘍、結節、転移 [TNM] 臨床病期分類システムを使用した T1a または T1b)