Guadecitabin og donorlymfocyttinfusjon ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi eller myelodysplastisk syndrom som får tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (inkludert kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML]) i henhold til WHO-klassifisering som gjennomgikk første allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HSCT) med enten perifert blod eller benmarg som kilden til de hematopoetiske stamcellene
• Ikke mer enn 1 antigenmismatch ved humant leukocyttantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 locus for enten relatert eller urelatert donor
• Høyrisiko-AML- og MDS-pasienter vil bli inkludert

• Kohort 1: morfologisk tilbakefall etter stamcelletransplantasjon:

  • MDS-pasienter: gjenopptreden av dysplastiske forandringer i benmargen, med eller uten økning i benmarg siste telling, som er patologisk forenlig med myelodysplastisk syndrom;
  • AML-pasienter: antall benmargsblaster >= 5 %
• Kohort 2: Vedvaring eller gjenopptreden av minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri eller cytogenetisk eller molekylær testing mens du er i morfologisk remisjon etter allogen stamcelletransplantasjon
• Kohort 3: Høyrisiko-AML- og MDS-pasienter som er i fullstendig remisjon morfologisk uten tegn på minimal gjenværende sykdom ved flowcytometri eller cytogenetisk eller molekylær testing etter allogen stamcelletransplantasjon

• MDS-pasienter:

  • Cytogenetikk samsvarer med dårlig eller svært dårlig risikogruppe etter 5-risikoklassifisering;
  • Cytogenetikk i samsvar med monosomal karyotype
  • Benmargsblastantall > 5 %, men mindre enn 20 % når som helst under sykdomsforløpet før HSCT
  • Perifert blodeksplosjon =< 5 % ved HSCT
  • Terapierelatert MDS

• AML-pasienter:

  • Cytogenetikk og molekylære egenskaper samsvarer med uønsket risikogruppe etter European LeukemiaNet-klassifisering for AML;
  • Tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom ved flerfarget flowcytometri eller cytogenetikk eller molekylære studier på tidspunktet for HSCT;
  • Tilstedeværelse av aktiv sykdom definert som antall benmargsblast > 5 %, men mindre enn =< 10 % på tidspunktet for HSCT
  • Perifert blodblastantall =< 5 % ved HSCT
  • Terapierelatert AML

• Kunne starte medikamentell behandling mellom 42 og 100 dager etter allogen SCT;

  • Ikke mer enn 1 tidligere allogen SCT
  • Benmarg etter transplantasjon forenlig med fullstendig remisjon uten tegn på minimal gjenværende sykdom ved flow-cytometri eller cytogenetikk eller molekylær testing
  • Tilstrekkelig engraftment innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet: absolutt antall nøytrofiler (ANC) >= 1,0 x 10^9/L uten daglig bruk av myeloid vekstfaktor; og, blodplater >= 50 x 10^9/L uten blodplatetransfusjon innen 1 uke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større eller lik 40 cc/min som definert av Cockcroft-Gault-ligningen
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartattransaminase (aspartataminotransferase [AST]) eller alanintransaminase (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x øvre grense (UL)
• Ingen aktiv blødning
• Ingen ukontrollert graft versus host disease (GVHD)
• Ingen klinisk bevis på livstruende infeksjon
• I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke
• Humant immunsviktvirus (HIV) negativt og hepatitt B overflateantigen (HBs-Ag) negativt
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinner med reproduksjonspotensial; de eneste forsøkspersonene som vil være unntatt fra dette kriteriet er postmenopausale kvinner (definert som kvinner som har vært amenoréiske i > 12 måneder) eller forsøkspersoner som har blitt kirurgisk sterilisert eller på annen måte bevist sterile

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av anti-leukemiske midler etter tilbakefall er dokumentert (merk at bruk av disse anti-leukemimidlene gitt som vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon er tillatt i denne studien, f.eks. subkutan eller oral 5-azacytidin eller FLT3-hemmere for vedlikehold) for kull 1 og 2
• Antall benmargseksplosjoner > 60 % for kohort 1

• Bruk av noe av følgende etter transplantasjon og før start av studieterapi for kohort 3:

  • Undersøkende midler/terapier
  • Antileukemiske midler gitt som vedlikeholdsbehandling etter transplantasjon (f.eks. subkutan eller oral 5-azacytidin eller FLT3-hemmere for vedlikehold)
• Aktiv akutt graft versus host disease (GVHD) grad II eller høyere
• Aktiv kronisk GVHD som er omfattende
• Samtidig bruk av andre systemiske immundempende midler enn kalsineurinhemmere og sirolimus
• Aktiv ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon
• Symptomatiske eller ukontrollerte arytmier
• Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt; ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon, og/eller; hjerteinfarkt
• Kjent aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)
• Tidligere historie med solid svulst med mindre personen har vært fri for sykdommen i >= 1 år; forsøkspersoner med følgende historie/samtidige tilstander er imidlertid tillatt: basal- eller plateepitelkarsinom i huden; karsinom in situ av livmorhalsen; karsinom in situ av brystet; tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, node, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)