Guadecitabin és donor limfocita infúzió allogén őssejt-átültetés után kiújuló akut myeloid leukémiában vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az akut myeloid leukémia (AML) és a myelodysplasiás szindróma (ideértve a krónikus myelomonocytás leukémiát [CMML]) diagnózisa a WHO-besorolás szerint, amely először allogén hematopoietikus sejttranszplantáción (HSCT) esett át perifériás vérrel vagy csontvelővel a hematopoietikus őssejtek forrásaként
• Legfeljebb 1 antigén eltérés a humán leukocita antigén (HLA)-A, B, C, DRB1 és DQB1 lókuszban rokon vagy nem rokon donor esetén
• A magas kockázatú AML- és MDS-betegek is beletartoznak majd

• 1. kohorsz: morfológiai visszaesés őssejt-transzplantáció után:

  • MDS-betegek: diszpláziás elváltozások újbóli megjelenése a csontvelőben, a csontvelő utolsó számának növekedésével vagy anélkül, ami kórosan konzisztens a myelodysplasiás szindrómával;
  • AML-betegek: csontvelő-blastok száma >= 5%
• 2. kohorsz: Minimális reziduális betegség fennmaradása vagy újbóli megjelenése áramlási citometriával vagy citogenetikai vagy molekuláris tesztekkel allogén őssejt-transzplantáció utáni morfológiai remisszióban
• 3. kohorsz: Magas kockázatú AML- és MDS-betegek, akik morfológiailag teljes remisszióban vannak, és nincs bizonyíték minimális reziduális betegségre áramlási citometriával vagy citogenetikai vagy molekuláris vizsgálattal allogén őssejt-transzplantáció után

• MDS betegek:

  • A citogenetika megfelel a rossz vagy nagyon rossz kockázati csoportnak 5 kockázati besorolás szerint;
  • A monoszomális kariotípusnak megfelelő citogenetika
  • A csontvelő blastok száma > 5%, de kevesebb, mint 20% a betegség lefolyása során bármikor a HSCT előtt
  • Perifériás vér blast = < 5% HSCT-n
  • Terápiával kapcsolatos MDS

• AML betegek:

  • Citogenetika és molekuláris jellemzők összhangban vannak a káros kockázati csoporttal az AML európai LeukemiaNet osztályozása szerint;
  • Minimális reziduális betegség jelenléte többszínű áramlási citometriával vagy citogenetikai vagy molekuláris vizsgálatokkal a HSCT idején;
  • Aktív betegség jelenléte, amelyet úgy határoznak meg, hogy a csontvelő blastok száma > 5%, de kevesebb, mint =< 10% a HSCT időpontjában
  • A perifériás vér blasztszáma = < 5% HSCT-n
  • Terápiával kapcsolatos AML

• képes legyen a gyógyszeres terápia megkezdésére az allogén SCT után 42-100 nappal;

  • Legfeljebb 1 korábbi allogén SCT
  • A transzplantáció utáni csontvelő teljes remissziónak megfelelő, és nincs bizonyíték minimális reziduális betegségre áramlási citometriával, citogenetikai vagy molekuláris tesztekkel
  • Megfelelő beültetés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül: abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/L myeloid növekedési faktor napi használata nélkül; és vérlemezke >= 50 x 10^9/l vérlemezke transzfúzió nélkül 1 héten belül
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Szérum kreatinin = < 1,5 mg/dl vagy kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 40 cm3/perc a Cockcroft-Gault egyenlet szerint
• Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát-transzamináz (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) vagy alanin-transzamináz (alanin-aminotranszferáz [ALT]) = < 2,5 x ULN
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x felső határ (UL)
• Nincs aktív vérzés
• Nincs ellenőrizetlen graft versus host betegség (GVHD)
• Nincs klinikai bizonyíték életveszélyes fertőzésre
• Képes megérteni a vizsgálati jelleget, a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és képes érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni
• Humán immunhiány vírus (HIV) negatív és hepatitis B felületi antigén (HBs-Ag) negatív
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt reproduktív potenciállal rendelkező nők számára; az egyedüli alanyok, akik mentesülnek e kritérium alól, a posztmenopauzás nők (a definíció szerint olyan nők, akiknek több mint 12 hónapja amenorrhoeás volt) vagy olyan alanyok, akiket műtétileg sterilizáltak vagy más módon sterilnek bizonyultak.

Kizárási kritériumok:

• Bármely leukémia elleni szerek alkalmazása a relapszus után dokumentált (megjegyzendő, hogy ezeknek a leukémiás szereknek a transzplantáció utáni fenntartó terápiaként történő alkalmazása ebben a vizsgálatban megengedett, pl. szubkután vagy orális 5-azacitidin vagy FLT3 inhibitorok fenntartása céljából) 1. és 2. kohorsz
• A csontvelő blastok száma > 60% az 1. kohorszban

• Az alábbiak bármelyikének alkalmazása transzplantáció után és a vizsgálati terápia megkezdése előtt a 3. kohorszban:

  • Vizsgálati szerek/terápiák
  • Leukémia elleni szerek, amelyeket transzplantáció utáni fenntartó terápiaként adnak (pl. szubkután vagy orális 5-azacitidin vagy FLT3-gátlók karbantartás céljából)
• Aktív akut graft versus host betegség (GVHD) II vagy magasabb fokozatú
• Aktív krónikus GVHD, amely kiterjedt
• A kalcineurin-inhibitoroktól és a szirolimusztól eltérő szisztémás immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása
• Aktív, kontrollálatlan szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusos fertőzés
• Tüneti vagy kontrollálatlan aritmiák
• Jelentős aktív szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenséget; instabil angina vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő angina, és/vagy; miokardiális infarktus
• Ismert aktív vírusfertőzés humán immunhiány vírussal (HIV), hepatitis B vírussal (HBV) vagy hepatitis C vírussal (HCV)
• Korábbi szolid tumor, kivéve, ha az alany több mint 1 éve mentes a betegségtől; mindazonáltal megengedettek a következő kórtörténetben/egyidejű állapotokban szenvedő alanyok: bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma; méhnyak in situ karcinóma; az emlő in situ karcinóma; prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b tumor, csomó, metasztázis [TNM] klinikai stádiumrendszer segítségével)