급성 골수성 백혈병 또는 동종이형 줄기세포 이식 후 재발하는 골수이형성 증후군 환자 치료에서 Guadecitabine과 기증자 림프구 주입

포함 기준:

• WHO 분류에 따른 급성 골수성 백혈병(AML) 및 골수이형성 증후군(만성 골수단구성 백혈병[CMML] 포함)의 진단으로 말초 혈액 또는 골수를 조혈 줄기 세포의 공급원으로 하는 최초의 동종 조혈 세포 이식(HSCT)을 시행했습니다.
• 혈연 또는 비혈연 기증자에 대한 인간 백혈구 항원(HLA)-A, B, C, DRB1 및 DQB1 유전자좌에서 1개 이하의 항원 불일치
• 고위험 AML 및 MDS 환자가 포함됩니다.

• 코호트 1: 줄기 세포 이식 후 형태학적 재발:

  • MDS 환자: 골수이형성 증후군과 병리학적으로 일치하는 골수 최종 카운트의 증가 여부에 관계없이 골수에서 이형성 변화의 재발견;
  • AML 환자: 골수 모세포 수치 >= 5%
• 코호트 2: 동종이형 줄기 세포 이식 후 형태학적 완화 상태에 있는 동안 유세포 분석법 또는 세포 유전학 또는 분자 검사에 의한 최소 잔여 질병의 지속 또는 재발현
• 코호트 3: 동종 줄기 세포 이식 후 유세포 분석법 또는 세포 유전학 또는 분자 검사에 의한 최소 잔여 질병의 증거 없이 형태학적으로 완전 관해 상태에 있는 고위험 AML 및 MDS 환자

• MDS 환자:

  • 5-위험 분류에 의해 열악하거나 매우 열악한 위험 그룹과 일치하는 세포유전학;
  • 단염체 핵형과 일치하는 세포유전학
  • HSCT 전 질병 경과 중 언제라도 골수 모세포 수가 > 5%이지만 20% 미만
  • 말초 혈액 폭발 = HSCT에서 < 5%
  • 치료 관련 MDS

• AML 환자:

  • AML에 대한 European LeukemiaNet 분류에 의한 불리한 위험 ​​그룹과 일치하는 세포 유전학 및 분자 특징;
  • 조혈모세포이식 당시 다색 유세포분석 또는 세포유전학 또는 분자 연구에 의한 최소 잔류 질환의 존재;
  • 조혈모세포이식시 골수모세포수 > 5% 그러나 =< 10%로 정의되는 활동성 질환의 존재
  • 말초혈액모세포수 = HSCT에서 < 5%
  • 치료 관련 AML

• 동종 SCT 후 42~100일 사이에 약물 요법을 시작할 수 있어야 합니다.

  • 이전 동종 SCT 1개 이하
  • 유동세포계수법, 세포유전학 또는 분자 검사에 의한 최소한의 잔여 질병의 증거 없이 완전한 관해와 일치하는 이식 후 골수
  • 연구 약물 시작 전 14일 이내에 적절한 생착: 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L, 골수 성장 인자를 매일 사용하지 않음; 그리고, 혈소판 >= 50 x 10^9/L, 1주일 이내에 혈소판 수혈 없이
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 mg/dL 또는 Cockcroft-Gault 방정식으로 정의된 크레아티닌 청소율 40 cc/min 이상
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST]) 또는 알라닌 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) =< 2.5 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x 상한(UL)
• 활성 출혈 없음
• 조절되지 않는 이식편대숙주병(GVHD) 없음
• 생명을 위협하는 감염의 임상적 증거 없음
• 조사 성격, 연구의 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있고 유효한 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 음성 및 B형 간염 표면 항원(HBs-Ag) 음성
• 가임 여성에 대한 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트; 이 기준에서 면제되는 유일한 피험자는 폐경 후 여성(>12개월 동안 무월경인 여성으로 정의됨) 또는 외과적으로 불임 수술을 받았거나 불임이 입증된 피험자입니다.

제외 기준:

• 재발 후 임의의 항백혈병제의 사용이 문서화되어 있습니다(이식 후 유지 요법으로 제공된 이러한 항백혈병제의 사용은 본 연구에서 허용됨, 예를 들어 유지를 위한 피하 또는 경구 5-아자시티딘 또는 FLT3 억제제). 코호트 1 및 2
• 코호트 1의 경우 골수 폭발 수 > 60%

• 이식 후 및 코호트 3에 대한 연구 요법을 시작하기 전에 다음 중 임의의 사용:

  • 연구용 제제/치료제
  • 이식 후 유지 요법으로 제공되는 항백혈병제(예: 유지를 위한 피하 또는 경구 5-아자시티딘 또는 FLT3 억제제)
• 활동성 급성 이식편대숙주병(GVHD) 등급 II 이상
• 광범위한 활동성 만성 GVHD
• 칼시뉴린억제제 및 시롤리무스 이외의 전신면역억제제 병용
• 통제되지 않는 활성 전신 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염
• 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥
• 지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환: New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전; 불안정 협심증 또는 외과적 또는 의학적 개입이 필요한 협심증, 및/또는; 심근 경색증
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 바이러스 감염
• 피험자가 >= 1년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 고형 종양의 이전 병력; 그러나 다음 병력/동시 질환이 있는 피험자는 허용됩니다: 피부의 기저 또는 편평 세포 암종; 자궁경부의 상피내 암종; 유방의 제자리 암종; 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(종양, 결절, 전이[TNM] 임상 병기결정 시스템을 사용한 T1a 또는 T1b)