Guadecitabina e infusione di linfociti donatori nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica recidivante dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica (compresa la leucemia mielomonocitica cronica [CMML]) secondo la classificazione dell'OMS che ha subito il primo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HSCT) con sangue periferico o midollo osseo come fonte delle cellule staminali ematopoietiche
• Non più di 1 mancata corrispondenza dell'antigene nel locus dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A, B, C, DRB1 e DQB1 per donatore imparentato o non imparentato
• Saranno inclusi i pazienti con LMA e MDS ad alto rischio

• Coorte 1: recidiva morfologica dopo trapianto di cellule staminali:

  • Pazienti con SMD: ricomparsa di alterazioni displastiche nel midollo osseo, con o senza aumento dell'ultimo conteggio del midollo osseo, che è patologicamente coerente con la sindrome mielodisplastica;
  • Pazienti con LMA: conteggio dei blasti nel midollo osseo >= 5%
• Coorte 2: persistenza o ricomparsa della malattia residua minima mediante citometria a flusso o test citogenetici o molecolari mentre si è in remissione morfologica dopo trapianto di cellule staminali allogeniche
• Coorte 3: pazienti con LMA e MDS ad alto rischio che sono in remissione completa morfologicamente senza evidenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso o test citogenetici o molecolari dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

• Pazienti con SMD:

  • Citogenetica coerente con il gruppo di rischio scarso o molto scarso secondo la classificazione a 5 rischi;
  • Citogenetica compatibile con cariotipo monosomico
  • Conta dei blasti nel midollo osseo > 5% ma inferiore al 20% in qualsiasi momento durante il decorso della malattia prima del trapianto
  • Esplosione di sangue periferico = < 5% al ​​trapianto
  • MDS correlati alla terapia

• Pazienti con LMA:

  • Citogenetica e caratteristiche molecolari coerenti con il gruppo di rischio avverso secondo la classificazione europea LeukemiaNet per AML;
  • Presenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso multicolore o citogenetica o studi molecolari al momento del trapianto;
  • Presenza di malattia attiva definita come conta dei blasti midollari > 5% ma inferiore a =< 10% al momento del trapianto
  • Conta dei blasti nel sangue periferico = < 5% all'HSCT
  • AML correlata alla terapia

• Essere in grado di iniziare la terapia farmacologica tra 42 e 100 giorni dopo SCT allogenico;

  • Non più di 1 precedente SCT allogenico
  • Midollo osseo post-trapianto compatibile con remissione completa senza evidenza di malattia residua minima mediante citometria a flusso o citogenetica o test molecolari
  • Adeguato attecchimento entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L senza uso quotidiano del fattore di crescita mieloide; e piastrine >= 50 x 10^9/L senza trasfusione di piastrine entro 1 settimana
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL o clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 cc/min come definito dall'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (aspartato aminotransferasi [AST]) o alanina transaminasi (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x limite superiore (UL)
• Nessun sanguinamento attivo
• Nessuna malattia incontrollata del trapianto contro l'ospite (GVHD)
• Nessuna evidenza clinica di infezione pericolosa per la vita
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un valido consenso informato
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo e antigene di superficie dell'epatite B (HBs-Ag) negativo
• Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne con potenziale riproduttivo; gli unici soggetti che saranno esentati da questo criterio sono le donne in postmenopausa (definite come donne amenorreiche da > 12 mesi) o soggetti che sono stati sterilizzati chirurgicamente o altrimenti dimostrati sterili

Criteri di esclusione:

• È documentato l'uso di qualsiasi agente antileucemico dopo la recidiva (si noti che in questo studio è consentito l'uso di questi agenti antileucemici somministrati come terapia di mantenimento post-trapianto, ad es. coorti 1 e 2
• Conta dei blasti nel midollo osseo > 60% per la coorte 1

• Uso di uno qualsiasi dei seguenti dopo il trapianto e prima di iniziare la terapia in studio per la coorte 3:

  • Agenti/terapie investigative
  • Agenti antileucemici somministrati come terapia di mantenimento post-trapianto (ad es. 5-azacitidina sottocutanea o orale o inibitori FLT3 per il mantenimento)
• Malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva di grado II o superiore
• GVHD cronica attiva che è estesa
• Uso concomitante di immunosoppressori sistemici diversi dagli inibitori della calcineurina e dal sirolimus
• Infezione fungina, batterica o virale sistemica attiva incontrollata
• Aritmie sintomatiche o non controllate
• Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui: insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA); angina instabile o angina che richiede intervento chirurgico o medico e/o; infarto miocardico
• Infezione virale attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV)
• Storia precedente di tumore solido a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per >= 1 anno; tuttavia, sono ammessi soggetti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti: carcinoma a cellule basali o squamose della pelle; carcinoma in situ della cervice; carcinoma in situ della mammella; riscontro istologico incidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, nodo, metastasi [TNM])