Infusie van guadecitabine en donorlymfocyten bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom die terugvallen na allogene stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (inclusief chronische myelomonocytische leukemie [CMML]) volgens de WHO-classificatie die de eerste allogene hematopoëtische celtransplantatie (HSCT) onderging met perifeer bloed of beenmerg als de bron van de hematopoëtische stamcellen
• Niet meer dan 1 antigeenmismatch op humaan leukocytenantigeen (HLA)-A, B, C, DRB1 en DQB1 locus voor verwante of niet-verwante donor
• Patiënten met een hoog risico op AML en MDS zullen worden opgenomen

• Cohort 1: morfologische terugval na stamceltransplantatie:

  • MDS-patiënten: opnieuw verschijnen van dysplastische veranderingen in het beenmerg, met of zonder toename van de laatste telling van het beenmerg, wat pathologisch consistent is met myelodysplastisch syndroom;
  • AML-patiënten: aantal beenmergblasten >= 5%
• Cohort 2: Persistentie of terugkeer van minimale residuele ziekte door flowcytometrie of cytogenetische of moleculaire testen terwijl in morfologische remissie na allogene stamceltransplantatie
• Cohort 3: AML- en MDS-patiënten met hoog risico die morfologisch in volledige remissie verkeren zonder bewijs van minimale residuele ziekte door flowcytometrie of cytogenetische of moleculaire testen na allogene stamceltransplantatie

• MDS-patiënten:

  • Cytogenetica consistent met slechte of zeer slechte risicogroep volgens 5-risicoclassificatie;
  • Cytogenetica consistent met monosomaal karyotype
  • Aantal beenmergblasten > 5% maar minder dan 20% op enig moment tijdens het ziekteverloop vóór HSCT
  • Perifere bloedblast =< 5% bij HSCT
  • Therapiegerelateerde MDS

• AML-patiënten:

  • Cytogenetica en moleculaire kenmerken consistent met ongunstige risicogroep volgens Europese LeukemiaNet-classificatie voor AML;
  • Aanwezigheid van minimale resterende ziekte door meerkleurige flowcytometrie of cytogenetica of moleculaire studies op het moment van HSCT;
  • Aanwezigheid van actieve ziekte gedefinieerd als aantal beenmergblasten > 5% maar minder dan =< 10% op het moment van HSCT
  • Aantal perifere bloedblasten =< 5% bij HSCT
  • Therapiegerelateerde AML

• In staat zijn om de medicamenteuze behandeling te starten tussen 42 en 100 dagen na allogene SCT;

  • Niet meer dan 1 eerdere allogene SCT
  • Post-transplantatie beenmerg consistent met volledige remissie zonder bewijs van minimale resterende ziekte door flow-cytometrie of cytogenetica of moleculaire testen
  • Adequate implantatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel: absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L zonder dagelijks gebruik van myeloïde groeifactor; en bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L zonder bloedplaatjestransfusie binnen 1 week
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dL of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 cc/min zoals gedefinieerd door de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Serumbilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaattransaminase (aspartaataminotransferase [AST]) of alaninetransaminase (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x bovengrens (UL)
• Geen actieve bloeding
• Geen ongecontroleerde graft-versus-hostziekte (GVHD)
• Geen klinisch bewijs van levensbedreigende infectie
• In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming te geven
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) negatief en hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs-Ag) negatief
• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine voor vrouwen met voortplantingsvermogen; de enige proefpersonen die van dit criterium worden vrijgesteld, zijn postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als vrouwen die langer dan 12 maanden amenorroïsch zijn) of proefpersonen die chirurgisch zijn gesteriliseerd of op een andere manier onvruchtbaar zijn bevonden

Uitsluitingscriteria:

• Het gebruik van antileukemiemiddelen na terugval is gedocumenteerd (merk op dat het gebruik van deze antileukemiemiddelen, gegeven als onderhoudstherapie na transplantatie, in dit onderzoek is toegestaan, bijv. subcutane of orale 5-azacytidine of FLT3-remmers voor onderhoud) voor cohorten 1 en 2
• Aantal beenmergblasten > 60% voor cohort 1

• Gebruik van een van de volgende middelen na transplantatie en voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie voor cohort 3:

  • Onderzoeksmiddelen/therapieën
  • Antileukemische middelen gegeven als onderhoudstherapie na transplantatie (bijv. subcutane of orale 5-azacytidine of FLT3-remmers voor onderhoud)
• Actieve acute graft-versus-hostziekte (GVHD) graad II of hoger
• Actieve chronische GVHD die uitgebreid is
• Gelijktijdig gebruik van andere systemische immuunonderdrukkende middelen dan calcineurineremmers en sirolimus
• Actieve ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infectie
• Symptomatische of ongecontroleerde aritmieën
• Significante actieve hartziekte in de afgelopen 6 maanden, waaronder: New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen; onstabiele angina pectoris of angina pectoris waarvoor chirurgische of medische interventie nodig is, en/of; myocardinfarct
• Bekende actieve virale infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV)
• Voorgeschiedenis van solide tumor tenzij de proefpersoon >= 1 jaar vrij van de ziekte is; proefpersonen met de volgende voorgeschiedenis/gelijktijdige aandoeningen zijn echter toegestaan: basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; carcinoom in situ van de baarmoederhals; carcinoom in situ van de borst; incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b met behulp van het klinische stadiëringssysteem tumor, knoop, metastase [TNM])