Guadecytabina i wlew limfocytów dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym z nawrotem po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej (AML) i zespołu mielodysplastycznego (w tym przewlekłej białaczki mielomonocytowej [CMML]) zgodnie z klasyfikacją WHO po pierwszym allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HSCT) z krwi obwodowej lub szpiku kostnego jako źródła hematopoetycznych komórek macierzystych
• Nie więcej niż 1 niezgodność antygenu w locus ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A, B, C, DRB1 i DQB1 dla spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy
• Uwzględnieni zostaną pacjenci z AML i MDS wysokiego ryzyka

• Kohorta 1: nawrót morfologiczny po przeszczepie komórek macierzystych:

  • Pacjenci z MDS: ponowne pojawienie się zmian dysplastycznych w szpiku kostnym, z lub bez wzrostu ostatniej liczby szpiku kostnego, co jest patologicznie zgodne z zespołem mielodysplastycznym;
  • Pacjenci z AML: liczba blastów w szpiku kostnym >= 5%
• Kohorta 2: Utrzymywanie się lub ponowne pojawienie się minimalnej choroby resztkowej stwierdzonej metodą cytometrii przepływowej lub badań cytogenetycznych lub molekularnych podczas remisji morfologicznej po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych
• Kohorta 3: Pacjenci z AML i MDS wysokiego ryzyka, którzy są w całkowitej remisji morfologicznej bez dowodów na minimalną chorobę resztkową w cytometrii przepływowej lub badaniach cytogenetycznych lub molekularnych po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych

• Pacjenci z MDS:

  • Cytogenetyka zgodna ze słabą lub bardzo słabą grupą ryzyka według klasyfikacji 5-ryzyka;
  • Cytogenetyka zgodna z kariotypem monosomalnym
  • Liczba blastów w szpiku kostnym > 5%, ale mniej niż 20% w dowolnym momencie przebiegu choroby przed HSCT
  • Blast krwi obwodowej =< 5% w HSCT
  • MDS związane z terapią

• Pacjenci z AML:

  • Cytogenetyka i cechy molekularne zgodne z grupą ryzyka niekorzystnego według europejskiej klasyfikacji LeukemiaNet dla AML;
  • Obecność minimalnej choroby resztkowej w wielobarwnej cytometrii przepływowej lub badaniach cytogenetycznych lub molekularnych w czasie HSCT;
  • Obecność aktywnej choroby zdefiniowana jako liczba blastów w szpiku kostnym > 5%, ale mniej niż =< 10% w czasie HSCT
  • Liczba blastów we krwi obwodowej =< 5% w HSCT
  • AML związana z terapią

• Być w stanie rozpocząć farmakoterapię od 42 do 100 dni po allogenicznym SCT;

  • Nie więcej niż 1 wcześniejszy allogeniczny SCT
  • Szpik kostny po przeszczepie zgodny z całkowitą remisją bez oznak minimalnej choroby resztkowej w cytometrii przepływowej lub cytogenetyce lub badaniach molekularnych
  • Odpowiednie wszczepienie w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania leku: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/l bez codziennego stosowania szpikowego czynnika wzrostu; oraz płytki krwi >= 50 x 10^9/l bez transfuzji płytek krwi w ciągu 1 tygodnia
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny większy lub równy 40 cm3/min, zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Transaminaza asparaginianowa (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) lub transaminaza alaninowa (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x górna granica (UL)
• Brak aktywnego krwawienia
• Brak niekontrolowanej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
• Brak klinicznych objawów zakażenia zagrażającego życiu
• Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) ujemny i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs-Ag) ujemny
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym; jedynymi podmiotami, które będą zwolnione z tego kryterium, są kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako kobiety, które nie miały miesiączki przez > 12 miesięcy) lub osoby, które zostały wysterylizowane chirurgicznie lub w inny sposób udowodniono bezpłodność

Kryteria wyłączenia:

• Udokumentowano stosowanie jakichkolwiek środków przeciwbiałaczkowych po nawrocie (należy pamiętać, że w tym badaniu dozwolone jest stosowanie tych środków przeciwbiałaczkowych jako terapii podtrzymującej po przeszczepie, np. kohorty 1 i 2
• Liczba blastów w szpiku kostnym > 60% dla kohorty 1

• Zastosowanie któregokolwiek z poniższych po przeszczepieniu i przed rozpoczęciem badanej terapii w kohorcie 3:

  • Środki badawcze/terapie
  • Leki przeciwbiałaczkowe podawane jako leczenie podtrzymujące po przeszczepie (np. podskórnie lub doustnie 5-azacytydyna lub inhibitory FLT3 w leczeniu podtrzymującym)
• Aktywna ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II lub wyższego
• Aktywna przewlekła GVHD, która jest rozległa
• Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych innych niż inhibitory kalcyneuryny i syrolimus
• Aktywna, niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna lub wirusowa
• Objawowe lub niekontrolowane zaburzenia rytmu
• Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym: zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA); niestabilna dusznica bolesna lub dusznica bolesna wymagająca interwencji chirurgicznej lub medycznej i/lub; zawał mięśnia sercowego
• Znana czynna infekcja wirusowa ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Wcześniejsza historia guza litego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez >= 1 rok; jednakże dopuszcza się pacjentów z następującymi chorobami w wywiadzie/współistniejącymi: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; rak in situ szyjki macicy; rak in situ piersi; przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu stopniowania guza, węzła, przerzutów [TNM])