Guadecitabina e infusão de linfócitos de doadores no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica recidivante após transplante alogênico de células-tronco

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) e síndrome mielodisplásica (incluindo leucemia mielomonocítica crônica [CMML]) de acordo com a classificação da OMS que foi submetida ao primeiro transplante alogênico de células hematopoiéticas (HSCT) com sangue periférico ou medula óssea como fonte das células-tronco hematopoiéticas
• Não mais do que 1 incompatibilidade de antígeno no locus de antígeno leucocitário humano (HLA) -A, B, C, DRB1 e DQB1 para doador relacionado ou não relacionado
• Pacientes de AML e MDS de alto risco serão incluídos

• Coorte 1: recidiva morfológica após transplante de células-tronco:

  • Pacientes com SMD: reaparecimento de alterações displásicas na medula óssea, com ou sem aumento na última contagem da medula óssea, o que é patologicamente consistente com síndrome mielodisplásica;
  • Pacientes com LMA: contagem de blastos na medula óssea >= 5%
• Coorte 2: Persistência ou reaparecimento de doença residual mínima por citometria de fluxo ou teste citogenético ou molecular durante a remissão morfológica após transplante alogênico de células-tronco
• Coorte 3: Pacientes com LMA e SMD de alto risco que estão em remissão completa morfologicamente sem evidência de doença residual mínima por citometria de fluxo ou teste citogenético ou molecular após transplante alogênico de células-tronco

• Pacientes com SMD:

  • Citogenética consistente com grupo de risco ruim ou muito ruim por classificação de 5 riscos;
  • Citogenética compatível com cariótipo monossômico
  • Contagem de blastos na medula óssea > 5%, mas menos de 20% em qualquer momento durante o curso da doença antes do TCTH
  • Explosão de sangue periférico = < 5% no TCTH
  • MDS relacionada à terapia

• Pacientes com LMA:

  • Citogenética e características moleculares consistentes com grupo de risco adverso pela classificação European LeukemiaNet para AML;
  • Presença de doença residual mínima por citometria de fluxo multicor ou citogenética ou estudos moleculares no momento do TCTH;
  • Presença de doença ativa definida como contagem de blastos na medula óssea > 5%, mas menor que =< 10% no momento do TCTH
  • Contagem de blastos no sangue periférico = < 5% no TCTH
  • LMA relacionada à terapia

• Ser capaz de iniciar a terapia medicamentosa entre 42 a 100 dias após o SCT alogênico;

  • Não mais do que 1 SCT alogênico prévio
  • Medula óssea pós-transplante consistente com remissão completa sem evidência de doença residual mínima por citometria de fluxo ou citogenética ou teste molecular
  • Enxerto adequado dentro de 14 dias antes do início do medicamento do estudo: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L sem uso diário de fator de crescimento mieloide; e, plaquetas >= 50 x 10^9/L sem transfusão de plaquetas em 1 semana
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina maior ou igual a 40 cc/min conforme definido pela equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato transaminase (aspartato aminotransferase [AST]) ou alanina transaminase (alanina aminotransferase [ALT]) = < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x limite superior (UL)
• Sem sangramento ativo
• Sem doença descontrolada do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• Nenhuma evidência clínica de infecção com risco de vida
• Capaz de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativo e antígeno de superfície da hepatite B (HBs-Ag) negativo
• Teste de gravidez de soro ou urina negativo para mulheres com potencial reprodutivo; os únicos indivíduos que estarão isentos deste critério são mulheres na pós-menopausa (definidas como mulheres que estiveram amenorreicas por > 12 meses) ou indivíduos que foram esterilizados cirurgicamente ou comprovadamente estéreis

Critério de exclusão:

• O uso de quaisquer agentes antileucêmicos após a recaída está documentado (observe que o uso desses agentes antileucêmicos administrados como terapia de manutenção pós-transplante é permitido neste estudo, por exemplo, 5-azacitidina subcutânea ou oral ou inibidores de FLT3 para manutenção) para coortes 1 e 2
• Contagem de blastos na medula óssea > 60% para a coorte 1

• Uso de qualquer um dos seguintes após o transplante e antes de iniciar a terapia do estudo para a coorte 3:

  • Agentes/terapias investigacionais
  • Agentes antileucêmicos administrados como terapia de manutenção pós-transplante (por exemplo, 5-azacitidina subcutânea ou oral ou inibidores de FLT3 para manutenção)
• Doença aguda ativa do enxerto contra o hospedeiro (DECH) grau II ou superior
• DECH crônica ativa que é extensa
• Uso concomitante de imunossupressores sistêmicos que não sejam inibidores de calcineurina e sirolimus
• Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada ativa
• Arritmias sintomáticas ou não controladas
• Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); angina instável ou angina que requer intervenção médica ou cirúrgica e/ou; infarto do miocárdio
• Infecção viral ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• História prévia de tumor sólido, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por >= 1 ano; no entanto, são permitidos indivíduos com os seguintes antecedentes/condições concomitantes: carcinoma de células basais ou escamosas da pele; carcinoma in situ do colo do útero; carcinoma in situ da mama; achado histológico incidental de câncer de próstata (T1a ou T1b usando o sistema de estadiamento clínico tumor, nodo, metástase [TNM])