Guadécitabine et perfusion de lymphocytes de donneur dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique en rechute après une allogreffe de cellules souches

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et du syndrome myélodysplasique (y compris la leucémie myélomonocytaire chronique [LMMC]) selon la classification de l'OMS ayant subi une première greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (GCSH) avec du sang périphérique ou de la moelle osseuse comme source des cellules souches hématopoïétiques
• Pas plus d'un mésappariement d'antigène au niveau des locus A, B, C, DRB1 et DQB1 de l'antigène leucocytaire humain (HLA) pour un donneur apparenté ou non apparenté
• Les patients atteints de LAM et de SMD à haut risque seront inclus

• Cohorte 1 : rechute morphologique après greffe de cellules souches :

  • Patients atteints de SMD : réapparition de modifications dysplasiques de la moelle osseuse, avec ou sans augmentation du dernier comptage de la moelle osseuse, ce qui est pathologiquement compatible avec le syndrome myélodysplasique ;
  • Patients atteints de LAM : nombre de blastes médullaires >= 5 %
• Cohorte 2 : Persistance ou réapparition d'une maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux ou tests cytogénétiques ou moléculaires tout en étant en rémission morphologique après une allogreffe de cellules souches
• Cohorte 3 : Patients atteints de LAM et de SMD à haut risque qui sont en rémission complète morphologiquement sans signe de maladie résiduelle minime par cytométrie en flux ou tests cytogénétiques ou moléculaires après une allogreffe de cellules souches

• Patients atteints de SMD :

  • Cytogénétique compatible avec un groupe à risque faible ou très faible selon la classification à 5 risques ;
  • Cytogénétique compatible avec le caryotype monosomique
  • Nombre de blastes dans la moelle osseuse > 5 % mais inférieur à 20 % à tout moment au cours de l'évolution de la maladie avant la GCSH
  • Explosion sanguine périphérique = < 5 % à la GCSH
  • MDS lié à la thérapie

• Patients atteints de LAM :

  • Cytogénétique et caractéristiques moléculaires compatibles avec le groupe de risque défavorable selon la classification européenne LeukemiaNet pour la LAM ;
  • Présence d'une maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux multicolore ou cytogénétique ou études moléculaires au moment de la GCSH ;
  • Présence d'une maladie active définie comme un nombre de blastes dans la moelle osseuse > 5 % mais inférieur à = < 10 % au moment de la GCSH
  • Nombre de blastes sanguins périphériques = < 5 % à la GCSH
  • LAM liée au traitement

• Être en mesure de commencer le traitement médicamenteux entre 42 et 100 jours après la GCS allogénique ;

  • Pas plus d'un SCT allogénique antérieur
  • Moelle osseuse post-transplantation compatible avec une rémission complète sans signe de maladie résiduelle minimale par cytométrie en flux ou cytogénétique ou test moléculaire
  • Prise de greffe adéquate dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10 ^ 9/L sans utilisation quotidienne de facteur de croissance myéloïde ; et, plaquettes >= 50 x 10^9/L sans transfusion de plaquettes en 1 semaine
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 cc/min tel que défini par l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate transaminase (aspartate aminotransférase [AST]) ou alanine transaminase (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 x LSN
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x limite supérieure (UL)
• Pas de saignement actif
• Pas de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) non contrôlée
• Aucune preuve clinique d'infection potentiellement mortelle
• Capable de comprendre la nature expérimentale, les risques et les avantages potentiels de l'étude, et capable de fournir un consentement éclairé valide
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) négatif et antigène de surface de l'hépatite B (HBs-Ag) négatif
• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer ; les seuls sujets qui seront exemptés de ce critère sont les femmes ménopausées (définies comme les femmes en aménorrhée depuis > 12 mois) ou les sujets qui ont été stérilisés chirurgicalement ou autrement prouvés stériles

Critère d'exclusion:

• L'utilisation de tout agent anti-leucémique après une rechute est documentée (notez que l'utilisation de ces agents anti-leucémiques administrés comme traitement d'entretien post-transplantation est autorisée dans cette étude, par exemple, la 5-azacytidine sous-cutanée ou orale ou les inhibiteurs de FLT3 pour l'entretien) pour cohortes 1 et 2
• Nombre de blastes médullaires > 60 % pour la cohorte 1

• Utilisation de l'un des éléments suivants après la transplantation et avant le début du traitement à l'étude pour la cohorte 3 :

  • Agents/thérapies expérimentaux
  • Agents antileucémiques administrés comme traitement d'entretien post-transplantation (par exemple, 5-azacytidine sous-cutanée ou orale ou inhibiteurs de FLT3 pour l'entretien)
• Maladie aiguë active du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II ou supérieur
• GVHD chronique active étendue
• Utilisation concomitante d'immunosuppresseurs systémiques autres que les inhibiteurs de la calcineurine et le sirolimus
• Infection fongique, bactérienne ou virale systémique active non contrôlée
• Arythmies symptomatiques ou non contrôlées
• Maladie cardiaque active significative au cours des 6 derniers mois, y compris : insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) ; angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale, et/ou ; infarctus du myocarde
• Infection virale active connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC)
• Antécédents de tumeur solide à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis >= 1 an ; cependant, les sujets présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont autorisés : carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; carcinome in situ du col de l'utérus; carcinome in situ du sein; découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique tumeur, ganglion, métastase [TNM])