Guadecitabine 和供体淋巴细胞输注治疗异基因干细胞移植后复发的急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

• 急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征（包括慢性粒单核细胞白血病 [CMML]）的诊断，根据 WHO 分类进行首次同种异体造血细胞移植 (HSCT)，外周血或骨髓作为造血干细胞的来源
• 相关或无关供体的人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C、DRB1 和 DQB1 位点不超过 1 个抗原错配
• 将包括高危 AML 和 MDS 患者

• 队列 1：干细胞移植后形态学复发：

  • MDS患者：再次出现骨髓增生异常改变，伴或不伴骨髓末次计数增加，病理上符合骨髓增生异常综合征；
  • AML患者：骨髓母细胞计数>=5%
• 队列 2：在同种异体干细胞移植后处于形态学缓解期间，通过流式细胞术或细胞遗传学或分子检测，微小残留病持续存在或再次出现
• 队列 3：异基因干细胞移植后通过流式细胞术或细胞遗传学或分子检测在形态学上完全缓解且无微小残留病证据的高危 AML 和 MDS 患者

• MDS患者：

  • 细胞遗传学符合 5 风险分类的差或非常差的风险组；
  • 细胞遗传学符合单体核型
  • 在 HSCT 之前的疾病过程中的任何时间，骨髓母细胞计数 > 5% 但小于 20%
  • HSCT 时外周血原始细胞 =< 5%
  • 治疗相关的 MDS

• 白血病患者：

  • 细胞遗传学和分子特征符合欧洲白血病网对 AML 分类的不良风险组；
  • 在 HSCT 时通过多色流式细胞术或细胞遗传学或分子研究存在微小残留病；
  • 存在活动性疾病，定义为在 HSCT 时骨髓母细胞计数 > 5% 但小于 =< 10%
  • HSCT 时外周血母细胞计数 =< 5%
  • 治疗相关的 AML

• 能够在异基因 SCT 后 42 至 100 天内开始药物治疗；

  • 不超过 1 次既往异基因 SCT
  • 通过流式细胞术或细胞遗传学或分子检测，移植后骨髓与完全缓解一致，没有微小残留病的证据
  • 开始研究药物前 14 天内植入充分：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L，无需每天使用骨髓生长因子；并且，血小板 >= 50 x 10^9/L 1 周内无血小板输注
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL 或肌酐清除率大于或等于 40 cc/min，如 Cockcroft-Gault 方程所定义
• 血清胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶（天冬氨酸转氨酶 [AST]）或丙氨酸转氨酶（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.5 x ULN
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x 上限 (UL)
• 无活动性出血
• 无不受控制的移植物抗宿主病 (GVHD)
• 没有危及生命的感染的临床证据
• 能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处，并能够提供有效的知情同意
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阴性和乙型肝炎表面抗原 (HBs-Ag) 阴性
• 有生育能力的女性血清或尿液妊娠试验阴性；唯一可以免除此标准的受试者是绝经后妇女（定义为闭经> 12 个月的女性）或已经手术绝育或以其他方式证明不育的受试者

排除标准：

• 记录了复发后使用任何抗白血病药物（请注意，本研究允许使用这些抗白血病药物作为移植后维持治疗，例如皮下或口服 5-氮杂胞苷或 FLT3 抑制剂进行维持）队列 1 和 2
• 队列 1 的骨髓母细胞计数 > 60%

• 在移植后和队列 3 开始研究治疗之前使用以下任何一种：

  • 研究药物/疗法
  • 作为移植后维持治疗给予的抗白血病药物（例如，皮下或口服 5-氮杂胞苷或 FLT3 抑制剂用于维持治疗）
• 活动性急性移植物抗宿主病 (GVHD) II 级或更高
• 广泛的活动性慢性 GVHD
• 同时使用除神经钙蛋白抑制剂和西罗莫司以外的全身免疫抑制药物
• 活动性不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染
• 有症状或不受控制的心律失常
• 过去 6 个月内有严重的活动性心脏病，包括： 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭；不稳定型心绞痛或需要手术或医疗干预的心绞痛，和/或；心肌梗塞
• 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的活动性病毒感染
• 实体瘤的既往病史，除非受试者已无疾病 >= 1 年；但是，允许具有以下病史/并发情况的受试者：皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；宫颈原位癌；乳腺原位癌；前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）