Guadecitabin och donatorlymfocytinfusion vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi eller myelodysplastiskt syndrom som återfaller efter allogen stamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Diagnos av akut myeloisk leukemi (AML) och myelodysplastiskt syndrom (inklusive kronisk myelomonocytisk leukemi [CMML]) enligt WHO-klassificering som genomgick första allogen hematopoetisk celltransplantation (HSCT) med antingen perifert blod eller benmärg som källan till de hematopoetiska stamcellerna
• Inte mer än 1 antigenfelmatchning vid humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 och DQB1-lokus för antingen besläktad eller obesläktad givare
• Högrisk-AML- och MDS-patienter kommer att inkluderas

• Kohort 1: morfologiskt återfall efter stamcellstransplantation:

  • MDS-patienter: återuppträdande av dysplastiska förändringar i benmärgen, med eller utan ökning av senaste benmärgsantalet, vilket är patologiskt förenligt med myelodysplastiskt syndrom;
  • AML-patienter: benmärgsblastantal >= 5 %
• Kohort 2: Persistens eller återuppträdande av minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri eller cytogenetisk eller molekylär testning medan den är i morfologisk remission efter allogen stamcellstransplantation
• Kohort 3: Högrisk-AML- och MDS-patienter som är i fullständig remission morfologiskt utan tecken på minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri eller cytogenetisk eller molekylär testning efter allogen stamcellstransplantation

• MDS-patienter:

  • Cytogenetik överensstämmer med dålig eller mycket dålig riskgrupp enligt 5-riskklassificering;
  • Cytogenetik överensstämmer med monosomal karyotyp
  • Benmärgsblastantal > 5 % men mindre än 20 % när som helst under deras sjukdomsförlopp före HSCT
  • Perifer blodsprängning =< 5 % vid HSCT
  • Terapi-relaterad MDS

• AML-patienter:

  • Cytogenetik och molekylära egenskaper överensstämmer med negativ riskgrupp enligt European LeukemiaNet-klassificering för AML;
  • Förekomst av minimal kvarvarande sjukdom genom flerfärgsflödescytometri eller cytogenetik eller molekylära studier vid tidpunkten för HSCT;
  • Närvaro av aktiv sjukdom definierad som benmärgsblastantal > 5 % men mindre än =< 10 % vid tidpunkten för HSCT
  • Antal perifert blodblast =< 5 % vid HSCT
  • Terapi-relaterad AML

• Kunna påbörja läkemedelsbehandlingen mellan 42 till 100 dagar efter allogen SCT;

  • Inte mer än 1 tidigare allogen SCT
  • Benmärg efter transplantation överensstämmer med fullständig remission utan tecken på minimal kvarvarande sjukdom genom flödescytometri eller cytogenetik eller molekylär testning
  • Adekvat implantering inom 14 dagar före start av studieläkemedlet: absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1,0 x 10^9/L utan daglig användning av myeloid tillväxtfaktor; och, trombocyt >= 50 x 10^9/L utan blodplättstransfusion inom 1 vecka
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance större eller lika med 40 cc/min enligt definitionen av Cockcroft-Gaults ekvation
• Serumbilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartattransaminas (aspartataminotransferas [AST]) eller alanintransaminas (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x övre gräns (UL)
• Ingen aktiv blödning
• Ingen okontrollerad graft versus host disease (GVHD)
• Inga kliniska bevis på livshotande infektion
• Kan förstå undersökningskaraktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge giltigt informerat samtycke
• Humant immunbristvirus (HIV) negativt och hepatit B ytantigen (HBs-Ag) negativt
• Negativt serum- eller uringraviditetstest för kvinnor med reproduktionspotential; de enda försökspersonerna som kommer att undantas från detta kriterium är postmenopausala kvinnor (definierade som kvinnor som har varit amenorroiska i > 12 månader) eller försökspersoner som har steriliserats kirurgiskt eller på annat sätt visat sig vara sterila

Exklusions kriterier:

• Användning av antileukemiska medel efter återfall är dokumenterad (observera att användningen av dessa antileukemiska medel som ges som underhållsbehandling efter transplantation är tillåten i denna studie, t.ex. subkutan eller oral 5-azacytidin eller FLT3-hämmare för underhåll) för årskull 1 och 2
• Antal benmärgsblaster > 60 % för kohort 1

• Användning av något av följande efter transplantation och innan studieterapi påbörjas för kohort 3:

  • Utredningsmedel/terapier
  • Antileukemiska medel som ges som underhållsbehandling efter transplantation (t.ex. subkutan eller oral 5-azacytidin eller FLT3-hämmare för underhåll)
• Aktivt akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD) grad II eller högre
• Aktiv kronisk GVHD som är omfattande
• Samtidig användning av andra systemiska immunsuppressiva än kalcineurinhämmare och sirolimus
• Aktiv okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion
• Symtomatiska eller okontrollerade arytmier
• Betydande aktiv hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna, inklusive: New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kronisk hjärtsvikt; instabil angina eller angina som kräver kirurgisk eller medicinsk intervention, och/eller; hjärtinfarkt
• Känd aktiv virusinfektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
• Tidigare anamnes på solid tumör om inte patienten har varit fri från sjukdomen i >= 1 år; dock är försökspersoner med följande historia/samtidiga tillstånd tillåtna: basal- eller skivepitelcancer i huden; karcinom in situ av livmoderhalsen; karcinom in situ i bröstet; tillfälliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med tumör, nod, metastas [TNM] kliniskt stadiesystem)