Гуадецитабин и инфузия донорских лимфоцитов в лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, рецидивирующим после аллогенной трансплантации стволовых клеток

Критерии включения:

• Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластического синдрома (включая хронический миеломоноцитарный лейкоз [ХММЛ]) по классификации ВОЗ после первой аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК) с использованием периферической крови или костного мозга в качестве источника гемопоэтических стволовых клеток
• Не более 1 несовпадения антигена в локусе человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A, B, C, DRB1 и DQB1 для родственного или неродственного донора
• Будут включены пациенты с высоким риском ОМЛ и МДС

• Когорта 1: морфологический рецидив после трансплантации стволовых клеток:

  • Больные МДС: повторное появление диспластических изменений в костном мозге с повышением или без увеличения лейкоцитарной формулы костного мозга, что патологически соответствует миелодиспластическому синдрому;
  • Пациенты с ОМЛ: количество бластов костного мозга >= 5%
• Когорта 2: персистирование или повторное появление минимальной остаточной болезни по данным проточной цитометрии, цитогенетического или молекулярного тестирования в период морфологической ремиссии после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
• Когорта 3: пациенты с высоким риском ОМЛ и МДС, которые находятся в полной морфологической ремиссии без признаков минимального остаточного заболевания по данным проточной цитометрии, цитогенетического или молекулярного тестирования после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

• Больные МДС:

  • Цитогенетика соответствует плохой или очень плохой группе риска по 5-й классификации риска;
  • Цитогенетика соответствует моносомному кариотипу
  • Количество бластов в костном мозге > 5%, но менее 20% в любое время в течение болезни до ТГСК
  • Взрыв периферической крови = < 5% при ТГСК
  • МДС, связанный с терапией

• Больные ОМЛ:

  • Цитогенетика и молекулярные особенности соответствуют группе неблагоприятного риска по европейской классификации LeukemiaNet для ОМЛ;
  • Наличие минимальной остаточной болезни по данным многоцветной проточной цитометрии или цитогенетических или молекулярных исследований во время ТГСК;
  • Наличие активного заболевания, определяемого как количество бластов в костном мозге > 5%, но менее = < 10% во время ТГСК.
  • Количество бластов в периферической крови = < 5% при ТГСК
  • ОМЛ, связанный с терапией

• Быть в состоянии начать лекарственную терапию между 42 и 100 днями после аллогенной ТСК;

  • Не более 1 предшествующей аллогенной СКТ
  • Костный мозг после трансплантации соответствует полной ремиссии без признаков минимального остаточного заболевания по данным проточной цитометрии, цитогенетики или молекулярного тестирования.
  • Адекватное приживление в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л без ежедневного применения миелоидного фактора роста; и тромбоциты >= 50 x 10^9/л без переливания тромбоцитов в течение 1 недели
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или клиренс креатинина больше или равен 40 см 3 /мин, как определено уравнением Кокрофта-Голта.
• Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартаттрансаминаза (аспартатаминотрансфераза [АСТ]) или аланинтрансаминаза (аланинаминотрансфераза [АЛТ]) = < 2,5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x верхний предел (UL)
• Отсутствие активного кровотечения.
• Отсутствие неконтролируемой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
• Отсутствие клинических признаков опасной для жизни инфекции
• Способность понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также способность дать действительное информированное согласие
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный и поверхностный антиген гепатита В (HBs-Ag) отрицательный
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче у женщин с репродуктивным потенциалом; единственными субъектами, которые будут освобождены от этого критерия, являются женщины в постменопаузе (определяемые как женщины, у которых была аменорея в течение > 12 месяцев) или субъекты, которые были стерилизованы хирургическим путем или бесплодие было доказано иным образом.

Критерий исключения:

• Использование любых противолейкозных средств после рецидива задокументировано (обратите внимание, что использование этих противолейкозных средств в качестве поддерживающей терапии после трансплантации разрешено в этом исследовании, например, подкожно или перорально 5-азацитидин или ингибиторы FLT3 для поддерживающей терапии) для когорты 1 и 2
• Количество бластов костного мозга> 60% для когорты 1

• Использование любого из следующего после трансплантации и до начала исследуемой терапии для когорты 3:

  • Исследовательские агенты / методы лечения
  • Противолейкозные препараты, назначаемые в качестве поддерживающей терапии после трансплантации (например, подкожно или перорально 5-азацитидин или ингибиторы FLT3 для поддерживающей терапии)
• Активная острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II степени или выше
• Активная хроническая РТПХ, имеющая обширный характер.
• Одновременное применение системных иммунодепрессантов, кроме ингибиторов кальциневрина и сиролимуса
• Активная неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция
• Симптоматические или неконтролируемые аритмии
• Серьезное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, в том числе: застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медикаментозного вмешательства, и/или; инфаркт миокарда
• Известная активная вирусная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
• Наличие солидной опухоли в анамнезе, за исключением случаев, когда субъект был свободен от заболевания в течение >= 1 года; однако допускаются субъекты со следующим анамнезом/одновременными состояниями: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи; карцинома in situ шейки матки; карцинома in situ молочной железы; случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинического стадирования опухоли, узла, метастазов [TNM])