Infusión de guadecitabina y linfocitos de donantes en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico en recaída después de un trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (incluida la leucemia mielomonocítica crónica [CMML]) según la clasificación de la OMS que se sometió al primer trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TPH) con sangre periférica o médula ósea como fuente de células madre hematopoyéticas
• No más de 1 incompatibilidad de antígeno en el locus A, B, C, DRB1 y DQB1 del antígeno leucocitario humano (HLA) para un donante emparentado o no emparentado
• Se incluirán pacientes con LMA y SMD de alto riesgo

• Cohorte 1: recaída morfológica después del trasplante de células madre:

  • Pacientes con SMD: reaparición de cambios displásicos en la médula ósea, con o sin aumento en el último recuento de la médula ósea, lo que es patológicamente compatible con el síndrome mielodisplásico;
  • Pacientes con LMA: recuento de blastos en la médula ósea >= 5 %
• Cohorte 2: Persistencia o reaparición de enfermedad residual mínima mediante citometría de flujo o pruebas citogenéticas o moleculares mientras se encuentra en remisión morfológica después de un alotrasplante de células madre
• Cohorte 3: pacientes con LMA y SMD de alto riesgo que están en remisión completa morfológicamente sin evidencia de enfermedad residual mínima por citometría de flujo o pruebas citogenéticas o moleculares después del trasplante alogénico de células madre

• Pacientes con SMD:

  • Citogenética consistente con un grupo de riesgo deficiente o muy deficiente según la clasificación de 5 riesgos;
  • Citogenética compatible con cariotipo monosómico
  • Recuento de blastos en la médula ósea > 5 % pero menos del 20 % en cualquier momento durante el curso de la enfermedad antes del HSCT
  • Explosión en sangre periférica = < 5% en HSCT
  • MDS relacionados con la terapia

• Pacientes con LMA:

  • Características citogenéticas y moleculares consistentes con el grupo de riesgo adverso según la clasificación European LeukemiaNet para AML;
  • Presencia de enfermedad residual mínima por citometría de flujo multicolor o citogenética o estudios moleculares en el momento del HSCT;
  • Presencia de enfermedad activa definida como recuento de blastos en la médula ósea > 5 % pero menos de = < 10 % en el momento del TCMH
  • Recuento de blastos en sangre periférica = < 5 % en el HSCT
  • LMA relacionada con la terapia

• Ser capaz de iniciar la terapia con medicamentos entre 42 a 100 días después del SCT alogénico;

  • No más de 1 SCT alogénico previo
  • Médula ósea posterior al trasplante consistente con remisión completa sin evidencia de enfermedad residual mínima mediante citometría de flujo o citogenética o pruebas moleculares
  • Injerto adecuado dentro de los 14 días previos al inicio del fármaco del estudio: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L sin el uso diario del factor de crecimiento mieloide; y, plaquetas >= 50 x 10^9/L sin transfusión de plaquetas dentro de 1 semana
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Creatinina sérica = < 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 cc/min según lo definido por la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato transaminasa (aspartato aminotransferasa [AST]) o alanina transaminasa (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 x LSN
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x límite superior (UL)
• Sin sangrado activo
• Sin enfermedad de injerto contra huésped no controlada (EICH)
• Sin evidencia clínica de infección potencialmente mortal
• Capaz de comprender la naturaleza de la investigación, los riesgos y beneficios potenciales del estudio, y capaz de proporcionar un consentimiento informado válido
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativo y antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs-Ag) negativo
• Prueba de embarazo en suero u orina negativa para mujeres con potencial reproductivo; los únicos sujetos que estarán exentos de este criterio son las mujeres posmenopáusicas (definidas como mujeres que han estado amenorreicas durante > 12 meses) o sujetos que han sido esterilizados quirúrgicamente o que han demostrado ser estériles de otra manera

Criterio de exclusión:

• Se documenta el uso de cualquier agente antileucémico después de la recaída (tenga en cuenta que el uso de estos agentes antileucémicos administrados como terapia de mantenimiento posterior al trasplante está permitido en este estudio, por ejemplo, 5-azacitidina oral o subcutánea o inhibidores de FLT3 para el mantenimiento) para cohortes 1 y 2
• Recuento de blastos en la médula ósea > 60 % para la cohorte 1

• Uso de cualquiera de los siguientes después del trasplante y antes de comenzar la terapia del estudio para la cohorte 3:

  • Agentes/terapias en investigación
  • Agentes antileucémicos administrados como terapia de mantenimiento posterior al trasplante (p. ej., 5-azacitidina subcutánea u oral o inhibidores de FLT3 para el mantenimiento)
• Enfermedad de injerto contra huésped aguda activa (EICH) de grado II o superior
• EICH crónica activa que es extensa
• Uso simultáneo de inmunosupresores sistémicos distintos de los inhibidores de calcineurina y sirolimus
• Infección fúngica, bacteriana o viral sistémica activa no controlada
• Arritmias sintomáticas o no controladas
• Enfermedad cardíaca activa significativa en los 6 meses anteriores, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA); angina inestable o angina que requiere intervención quirúrgica o médica, y/o; infarto de miocardio
• Infección viral activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Historia previa de tumor sólido a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad por >= 1 año; sin embargo, se permiten sujetos con los siguientes antecedentes/condiciones concurrentes: carcinoma de piel de células basales o escamosas; carcinoma in situ del cuello uterino; carcinoma in situ de la mama; hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b usando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglio, metástasis [TNM])