Guadesitabiini ja luovuttajalymfosyytti-infuusio hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myeloidinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, joka uusiutuu allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (mukaan lukien krooninen myelomonosyyttinen leukemia [CMML]) diagnoosi WHO:n luokituksen mukaan, jolle tehtiin ensimmäinen allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HSCT), jossa hematopoieettisten kantasolujen lähteenä on joko perifeerinen veri tai luuydin
• Enintään yksi antigeenin epäsopivuus ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-lokuksessa joko sukulaiselle tai ei-sukuiselle luovuttajalle
• Mukaan otetaan suuren riskin AML- ja MDS-potilaat

• Kohortti 1: morfologinen uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen:

  • MDS-potilaat: dysplastisten muutosten uudelleen ilmaantuminen luuytimessä joko luuytimen viimeisten lukumäärien lisääntymisen kanssa tai ilman, mikä on patologisesti yhdenmukainen myelodysplastisen oireyhtymän kanssa;
  • AML-potilaat: luuytimen blastien määrä >= 5 %
• Kohortti 2: Minimaalisen jäännössairauden pysyminen tai ilmaantuminen uudelleen virtaussytometrian tai sytogeneettisen tai molekyylitestauksen avulla morfologisen remission aikana allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
• Kohortti 3: Korkean riskin AML- ja MDS-potilaat, jotka ovat morfologisesti täydellisessä remissiossa ilman merkkejä minimaalisesta jäännössairaudesta virtaussytometrialla tai sytogeneettisellä tai molekyylitestillä allogeenisen kantasolusiirron jälkeen

• MDS-potilaat:

  • Sytogenetiikka yhdenmukainen huonon tai erittäin huonon riskiryhmän kanssa 5-riskiluokituksen mukaan;
  • Sytogenetiikka on yhdenmukainen monosomaalisen karyotyypin kanssa
  • Luuydinräjähdysmäärä > 5 %, mutta alle 20 % milloin tahansa taudin kulun aikana ennen HSCT:tä
  • Perifeerinen veriblasti = < 5 % HSCT:ssä
  • Hoitoon liittyvä MDS

• AML-potilaat:

  • Sytogenetiikka ja molekyyliominaisuudet ovat haitallisen riskiryhmän mukaisia ​​AML:n eurooppalaisen LeukemiaNet-luokituksen mukaan;
  • Minimaalisen jäännössairauden läsnäolo monivärisen virtaussytometrian tai sytogenetiikan tai molekyylitutkimusten perusteella HSCT:n aikana;
  • Aktiivinen sairaus, joka määritellään luuytimen blastimääräksi > 5 %, mutta alle = < 10 % HSCT:n aikana
  • Perifeerisen veren blastiluku = < 5 % HSCT:ssä
  • Hoitoon liittyvä AML

• Pystyy aloittamaan lääkehoito 42–100 päivän kuluttua allogeenisesta SCT:stä;

  • Enintään 1 aikaisempi allogeeninen SCT
  • Elinsiirron jälkeinen luuydin, joka on yhdenmukainen täydellisen remission kanssa ilman näyttöä minimaalisesta jäännössairaudesta virtaussytometrian tai sytogenetiikan tai molekyylitestien perusteella
  • Riittävä istutus 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l ilman myeloidisen kasvutekijän päivittäistä käyttöä; ja verihiutaleiden määrä >= 50 x 10^9/l ilman verihiutaleiden siirtoa 1 viikon sisällä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 40 cm3/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattitransaminaasi (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) tai alaniinitransaminaasi (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x yläraja (UL)
• Ei aktiivista verenvuotoa
• Ei hallitsematonta siirrännäistä isäntä vastaan ​​-tautia (GVHD)
• Ei kliinisiä todisteita hengenvaarallisesta infektiosta
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt ja pystyy antamaan pätevän tietoisen suostumuksen
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) negatiivinen ja hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBs-Ag) negatiivinen
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti naisille, joilla on lisääntymiskyky; ainoat tutkittavat, jotka vapautetaan tästä kriteeristä, ovat postmenopausaaliset naiset (määritelty naisiksi, joilla on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta) tai tutkittavat, jotka on steriloitu kirurgisesti tai muutoin steriiliksi todistettu.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikkien leukemialääkkeiden käyttö uusiutumisen jälkeen on dokumentoitu (huomaa, että näiden leukemialääkkeiden käyttö elinsiirron jälkeisenä ylläpitohoitona on sallittua tässä tutkimuksessa, esim. ihonalainen tai oraalinen 5-atsasytidiini tai FLT3-estäjät ylläpitoon) kohortit 1 ja 2
• Luuydinräjähdysmäärä > 60 % kohortissa 1

• Minkä tahansa seuraavista käyttö elinsiirron jälkeen ja ennen tutkimushoidon aloittamista kohortissa 3:

  • Tutkimusaineet/terapiat
  • Leukemialääkkeet, joita annetaan elinsiirron jälkeisenä ylläpitohoitona (esim. ihonalainen tai oraalinen 5-atsasytidiini tai FLT3-estäjät ylläpitoon)
• Aktiivinen akuutti graft versus host -tauti (GVHD) aste II tai korkeampi
• Aktiivinen krooninen GVHD, joka on laaja
• Muiden systeemisten immuunivastetta heikentävien lääkkeiden kuin kalsineuriinin estäjien ja sirolimuusin samanaikainen käyttö
• Aktiivinen hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio
• Oireiset tai hallitsemattomat rytmihäiriöt
• Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisten 6 kuukauden aikana, mukaan lukien: New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; epästabiili angina pectoris tai angina, joka vaatii kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä, ja/tai; sydäninfarkti
• Tunnettu aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa
• Aiempi kiinteä kasvain, ellei kohde ole ollut taudista vapaa >= 1 vuotta; kuitenkin sallitaan henkilöt, joilla on seuraavat/samanaikaiset sairaudet: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä; kohdunkaulan karsinooma in situ; rintasyöpä in situ; eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvain-, solmu-, etäpesäke [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää)