Guadecitabin og donorlymfocytinfusion til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi eller myelodysplastisk syndrom med tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (inklusive kronisk myelomonocytisk leukæmi [CMML]) i henhold til WHO-klassificering, der gennemgik første allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HSCT) med enten perifert blod eller knoglemarv som kilden til de hæmatopoietiske stamceller
• Ikke mere end 1 antigen mismatch ved humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, DRB1 og DQB1 locus for enten relateret eller ubeslægtet donor
• Højrisiko-AML- og MDS-patienter vil blive inkluderet

• Kohorte 1: morfologisk tilbagefald efter stamcelletransplantation:

  • MDS-patienter: Genoptræden af ​​dysplastiske ændringer i knoglemarven, med eller uden stigning i knoglemarvs sidste antal, hvilket er patologisk i overensstemmelse med myelodysplastisk syndrom;
  • AML-patienter: knoglemarvsblastantal >= 5 %
• Kohorte 2: Persistens eller gensyn af minimal resterende sygdom ved flowcytometri eller cytogenetisk eller molekylær testning, mens den er i morfologisk remission efter allogen stamcelletransplantation
• Kohorte 3: Højrisiko-AML- og MDS-patienter, som er i fuldstændig remission morfologisk uden tegn på minimal resterende sygdom ved flowcytometri eller cytogenetisk eller molekylær testning efter allogen stamcelletransplantation

• MDS patienter:

  • Cytogenetik stemmer overens med dårlig eller meget dårlig risikogruppe ved 5-risikoklassificering;
  • Cytogenetik i overensstemmelse med monosomal karyotype
  • Knoglemarvsblastantal > 5 % men mindre end 20 % på et hvilket som helst tidspunkt under deres sygdomsforløb før HSCT
  • Perifer blodblast =< 5 % ved HSCT
  • Terapi-relateret MDS

• AML patienter:

  • Cytogenetik og molekylære egenskaber i overensstemmelse med uønskede risikogrupper efter European LeukemiaNet-klassificering for AML;
  • Tilstedeværelse af minimal resterende sygdom ved flerfarvet flowcytometri eller cytogenetik eller molekylære undersøgelser på tidspunktet for HSCT;
  • Tilstedeværelse af aktiv sygdom defineret som knoglemarvsblastantal > 5 % men mindre end =< 10 % på tidspunktet for HSCT
  • Perifert blodblasttal =< 5 % ved HSCT
  • Terapi-relateret AML

• Være i stand til at starte lægemiddelbehandlingen mellem 42 og 100 dage efter allogen SCT;

  • Ikke mere end 1 tidligere allogen SCT
  • Post-transplantation knoglemarv i overensstemmelse med fuldstændig remission uden tegn på minimal resterende sygdom ved flow-cytometri eller cytogenetik eller molekylær testning
  • Tilstrækkelig engraftment inden for 14 dage før start af studielægemiddel: absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L uden daglig brug af myeloid vækstfaktor; og blodplade >= 50 x 10^9/L uden blodpladetransfusion inden for 1 uge
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL eller kreatininclearance større eller lig med 40 cc/min som defineret af Cockcroft-Gault-ligningen
• Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat transaminase (aspartat aminotransferase [AST]) eller alanin transaminase (alanin aminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x øvre grænse (UL)
• Ingen aktiv blødning
• Ingen ukontrolleret graft versus host sygdom (GVHD)
• Ingen kliniske tegn på livstruende infektion
• I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke
• Humant immundefektvirus (HIV) negativt og hepatitis B overfladeantigen (HBs-Ag) negativt
• Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder med reproduktionspotentiale; de eneste forsøgspersoner, der vil blive undtaget fra dette kriterium, er postmenopausale kvinder (defineret som kvinder, der har været amenoré i > 12 måneder) eller forsøgspersoner, der er blevet kirurgisk steriliseret eller på anden måde bevist sterile

Ekskluderingskriterier:

• Brug af anti-leukæmiske midler efter tilbagefald er dokumenteret (bemærk, at brugen af ​​disse anti-leukæmiske midler givet som post-transplantation vedligeholdelsesterapi er tilladt i denne undersøgelse, f.eks. subkutan eller oral 5-azacytidin eller FLT3-hæmmere til vedligeholdelse) for årgang 1 og 2
• Knoglemarvsblastantal > 60 % for kohorte 1

• Brug af et eller flere af følgende efter transplantation og før start af studieterapi for kohorte 3:

  • Undersøgelsesmidler/terapier
  • Antileukæmiske midler givet som vedligeholdelsesbehandling efter transplantation (f.eks. subkutan eller oral 5-azacytidin eller FLT3-hæmmere til vedligeholdelse)
• Aktiv akut graft versus host disease (GVHD) grad II eller højere
• Aktiv kronisk GVHD, der er omfattende
• Samtidig brug af andre systemiske immunsuppressive end calcineurinhæmmere og sirolimus
• Aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakterie- eller virusinfektion
• Symptomatiske eller ukontrollerede arytmier
• Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder: New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt; ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk indgreb, og/eller; myokardieinfarkt
• Kendt aktiv virusinfektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)
• Tidligere solid tumor i anamnesen, medmindre individet har været fri for sygdommen i >= 1 år; dog er forsøgspersoner med følgende historie/samtidige tilstande tilladt: basal- eller pladecellekarcinom i huden; carcinom in situ af livmoderhalsen; carcinom in situ af brystet; tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, knude, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)