Guadecitabin a infuze dárcovských lymfocytů při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem s relapsem po alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (včetně chronické myelomonocytární leukémie [CMML]) podle klasifikace WHO, která podstoupila první alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HSCT) s periferní krví nebo kostní dření jako zdrojem hematopoetických kmenových buněk
• Ne více než 1 neshoda antigenu v lokusu lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A, B, C, DRB1 a DQB1 pro příbuzného nebo nepříbuzného dárce
• Budou zahrnuti pacienti s vysokým rizikem AML a MDS

• Kohorta 1: morfologický relaps po transplantaci kmenových buněk:

  • Pacienti s MDS: znovuobjevení dysplastických změn v kostní dřeni s nebo bez zvýšení posledního počtu kostní dřeně, což je patologicky konzistentní s myelodysplastickým syndromem;
  • Pacienti s AML: počet blastů v kostní dřeni >= 5 %
• Kohorta 2: Přetrvávání nebo znovuobjevení minimální reziduální choroby pomocí průtokové cytometrie nebo cytogenetického nebo molekulárního testování v morfologické remisi po alogenní transplantaci kmenových buněk
• Kohorta 3: Vysoce rizikoví pacienti s AML a MDS, kteří jsou morfologicky v kompletní remisi bez známek minimálního reziduálního onemocnění průtokovou cytometrií nebo cytogenetickým nebo molekulárním testováním po alogenní transplantaci kmenových buněk

• Pacienti s MDS:

  • Cytogenetika konzistentní se špatnou nebo velmi nízkou rizikovou skupinou podle klasifikace 5 rizik;
  • Cytogenetika konzistentní s monosomálním karyotypem
  • Počet blastů v kostní dřeni > 5 %, ale méně než 20 % kdykoli během průběhu onemocnění před HSCT
  • Výbuch periferní krve =< 5 % při HSCT
  • MDS související s terapií

• Pacienti s AML:

  • Cytogenetika a molekulární vlastnosti konzistentní s nepříznivou rizikovou skupinou podle evropské klasifikace LeukemiaNet pro AML;
  • Přítomnost minimálního reziduálního onemocnění pomocí vícebarevné průtokové cytometrie nebo cytogenetických nebo molekulárních studií v době HSCT;
  • Přítomnost aktivního onemocnění definovaného jako počet blastů v kostní dřeni > 5 %, ale méně než = < 10 % v době HSCT
  • Počet blastů v periferní krvi =< 5 % při HSCT
  • AML související s terapií

• Být schopen zahájit medikamentózní terapii mezi 42. až 100. dnem po alogenní SCT;

  • Ne více než 1 předchozí alogenní SCT
  • Potransplantační kostní dřeň konzistentní s kompletní remisí bez známek minimálního reziduálního onemocnění pomocí průtokové cytometrie nebo cytogenetiky nebo molekulárního testování
  • Adekvátní přihojení štěpu během 14 dnů před zahájením studie: absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l bez každodenního užívání myeloidního růstového faktoru; a krevní destičky >= 50 x 10^9/l bez transfuze destiček během 1 týdne
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Sérový kreatinin = < 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 cc/min, jak je definováno Cockcroft-Gaultovou rovnicí
• Sérový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartáttransamináza (aspartátaminotransferáza [AST]) nebo alanintransamináza (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x horní limit (UL)
• Žádné aktivní krvácení
• Žádná nekontrolovaná reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Žádný klinický důkaz život ohrožující infekce
• Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas
• Virus lidské imunodeficience (HIV) negativní a povrchový antigen hepatitidy B (HBs-Ag) negativní
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči u žen s reprodukčním potenciálem; jediné subjekty, které budou z tohoto kritéria vyjmuty, jsou ženy po menopauze (definované jako ženy, které trpí amenoreou déle než 12 měsíců) nebo subjekty, které byly chirurgicky sterilizovány nebo jinak prokazatelně sterilní.

Kritéria vyloučení:

• Použití jakýchkoli antileukemických činidel po relapsu je zdokumentováno (všimněte si, že použití těchto antileukemických činidel podávaných jako potransplantační udržovací terapie je v této studii povoleno, např. subkutánní nebo perorální 5-azacytidin nebo inhibitory FLT3 pro udržovací léčbu) kohorty 1 a 2
• Počet výbuchů v kostní dřeni > 60 % pro kohortu 1

• Použití kteréhokoli z následujících po transplantaci a před zahájením studijní terapie pro kohortu 3:

  • Vyšetřovací agenti/terapie
  • Antileukemická činidla podávaná jako potransplantační udržovací terapie (např. subkutánní nebo perorální 5-azacytidin nebo inhibitory FLT3 pro udržení)
• Aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupeň II nebo vyšší
• Aktivní chronická GVHD, která je rozsáhlá
• Současné užívání systémových imunosupresiv jiných než inhibitory kalcineurinu a sirolimus
• Aktivní nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce
• Symptomatické nebo nekontrolované arytmie
• Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně: městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA); nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok a/nebo; infarkt myokardu
• Známá aktivní virová infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Předchozí anamnéza solidního nádoru, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu >= 1 roku; jsou však povoleni jedinci s následující anamnézou/současnými stavy: bazální nebo spinocelulární karcinom kůže; karcinom in situ děložního čípku; karcinom prsu in situ; náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému tumor, uzel, metastáza [TNM])