トリプルネガティブ乳がんにおけるタキサン-アントラサイクリン系化学療法へのPD-L1抗体MEDI4736の追加 (GeparNuevo)

包含基準:

• 特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従ってすべての研究に対する書面によるインフォームドコンセント。
• 完全なベースライン文書を GBG Forschungs GmbH に送信する必要があります。
• コア生検によって組織学的に確認された、片側性または両側性の乳房原発癌。 細針吸引だけでは十分ではありません。 切開生検は許可されていません。 両側がんの場合、研究者は、どちらの側を主要評価項目として評価するかを前向きに決定する必要があります。
• 乳房またはリンパ節内の腫瘍病変は、できれば超音波検査によって二次元で測定可能でなければなりません。 炎症性疾患の場合、炎症の程度を測定可能な病変として使用できます。
• 患者は、リンパ節転移の有無にかかわらず、cT1b ～ cT4a ～ d の疾患段階にある必要があります。

多巣性乳がんまたは多中心性乳がんの患者では、最大の病変を測定する必要があります。

• 中枢でER陰性/PR陰性/HER-2陰性が確認され、中枢でKi-67値が確認されたトリプルネガティブ疾患。 ER 陰性は染色された細胞が 1% 未満として定義され、PR 陰性は染色が 10% 未満として定義され、HER2 陰性は IHC 0/1+ または IHC 2+ のいずれか、および in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) のいずれかの比率が <2.0 であると定義されます。または腫瘍細胞あたり HER2 のコピーが 6 未満。 間質 TIL は、低免疫浸潤 (0 ～ 10% の間質 TIL)、中程度の免疫浸潤 (11 ～ 59% の間質 TIL)、LPBC 60 ～ 100% の間質 TIL の 3 つのグループで評価されます。 PD-L1 ステータスおよびその他の事前定義されたマーカーは、研究中に前向きに評価されます。 したがって、コア生検からのホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 乳房組織は、無作為化の前に GBG 中央病理検査室に送られる必要があります。
• 年齢は 18 歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 正常な心臓機能は、無作為化前 3 か月以内に ECG および心臓超音波検査 (LVEF または短縮率) によって確認されなければなりません。 結果は施設の通常の制限を超えている必要があります。
• 妊娠の可能性のあるすべての女性を無作為化する前の14日以内の妊娠検査（尿または血清）が陰性であること。 女性被験者は、生殖能力がない（すなわち、病歴による閉経後：60歳以上で、別の医学的原因がない限り月経が1年以上ない、または子宮摘出術の病歴、または両側卵管結紮の病歴）のいずれかである必要があります。または両側卵巣摘出術の病歴）、または研究参加時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 無作為化前 3 か月以内に段階検査を完了してください。 すべての患者は、乳房超音波検査と両側マンモグラフィーまたは乳房 MRI による乳房画像検査（いずれか 21 日以内）を受けていなければなりません。 すべての患者は、胸部 X 線 (PA および側面)、腹部超音波検査または CT スキャンまたは MRI、および骨スキャン (ガイドラインに従って) を受けていなければなりません。 骨スキャンが陽性の場合、骨X線検査は必須です。 臨床的に必要とされる他の検査も実施される場合があります。
• 患者は、中央診断、治療、フォローアップに対応でき、遵守していなければなりません。
• 検査要件: 血液学、肝機能、腎機能、甲状腺機能

除外基準:

• 悪性腫瘍に対する事前の化学療法。
• 乳がんに対する以前の放射線治療。
• 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠の可能性のある患者は、治験治療中に適切な非ホルモン性避妊手段（バリア法、子宮内避妊具、滅菌）を実施しなければなりません。
• 全身状態が不十分（高用量、高用量のアントラサイクリン-タキサン標的薬剤ベースの化学療法には適さない）。
• 過去に悪性疾患に罹患していない期間が5年未満である（子宮頸部CISおよび非黒色腫性皮膚がんを除く）。
• 6. 既知または疑いのあるうっ血性心不全（>NYHA I）および/または冠状動脈性心疾患、抗狭心症薬を必要とする狭心症、心筋梗塞の既往歴、ECG 上の経壁梗塞の証拠、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な動脈性高血圧（すなわち、 最大 2 種類の降圧薬による治療中の血圧 > 140 / 90 mm Hg）、恒久的な治療を必要とするリズム異常、臨床的に重大な心臓弁膜症。
• バゼット補正を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• 進行中の炎症性腸疾患または以前に記録された炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）
• 原発性免疫不全症の病歴
• 同種臓器移植の歴史
• 進行中または活動性の感染症、活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または慢性のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の証拠があることが知られている対象を含む活動性の出血性素因を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患。
• 過去に結核と診断された既知の病歴
• -治験参加前の30日以内、またはMEDI4736の接種後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けている
• 自己免疫疾患および症状（すなわち、 炎症性腸疾患）
• インフォームド・コンセントの理解と提供を妨げる、精神病性障害、認知症、発作などの重大な神経障害または精神障害の病歴
• 研究者の意見において、研究治療の評価または患者の安全性もしくは研究結果の解釈を妨げるであろうあらゆる状態
• NCI-CTC基準v 4.0による重症度>=グレード2の既存の運動神経障害または感覚神経障害。
• 現在感染活動が活発です。
• 不完全な創傷治癒または治癒していない骨折。
• コルチコステロイドの使用に対する明確な禁忌
• このプロトコルで使用される化合物または組み込まれた物質の 1 つに対する既知の過敏症反応;
• 以下の同時治療：
• - 鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理的用量での全身性コルチコステロイドを除き、研究参加前の慢性コルチコステロイド。プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの10 mg /日を超えてはなりません。
• 他の免疫抑制薬（例： 低用量MTX)
• 性ホルモン剤（ホルモン避妊薬を含む）の前治療は、研究に参加する前に中止する必要があります。
• 他の実験薬または他の抗がん療法。
• -治験参加前の30日以内に、市販されていない治験薬を使用した別の臨床試験に参加したこと。
• MEDI4736を含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療歴がある
• 男性患者。